吉非替尼聯合吉西他濱和順鉑治療進展期非小細胞肺癌的療效觀察

傅文蘭，盧 萍，佘莉瓊

(江油市第二人民醫院腫瘤內科,四川 江油 621701)

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌(no-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的80%，其已位居我國大中型城市惡性腫瘤死因的第1位[1]。由于肺癌早期癥狀、體征不明顯，>50%的患者在就診時已發展為局部晚期或完全晚期，失去手術機會[2]。吉西他濱聯合順鉑是治療進展期NSCLC的標準方案之一，其最常見的不良反應是骨髓抑制，因而部分晚期患者難以耐受。吉非替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，具有用藥方便、特異性高、癥狀緩解快等優點而廣泛用于晚期NSCLC患者的二線或三線治療[3]。本研究采用吉非替尼聯合吉西他濱及順鉑治療進展期NSCLC效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇江油市第二人民醫院2010年1月至2011年12月經病理診斷為進展期(Ⅲb～Ⅳ期)的NSCLC患者86例作為研究對象，入選標準：①未接受抗腫瘤治療，CT、X線片或MRI檢查有可檢測的病灶；②治療前血常規，肝、腎功能，心功能基本正常；③體力狀況(performance status，PS)評分≤3分，預計生存期>3個月。根據隨機數字表法將患者分為吉非替尼+吉西他濱+順鉑組和常規治療組，每組43例。吉非替尼+吉西他濱+順鉑組患者，男23例、女20例，年齡43～76(62.5±7.4)歲；吉西他濱+順鉑組患者，男21例、女22例，年齡44～78(64.8±7.6)歲。兩組患者在性別、年齡、吸煙、病理類型等方面的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。本研究經醫學倫理委員會批準，并經患者知情同意、且簽署知情同意書。

表1 兩組NSCLC患者一般資料的比較 (例)

1.2治療方法 吉西他濱+順鉑組：治療的第1、8日采用靜脈滴注吉西他濱(商品名：健擇，法國禮來制藥廠，規格200 mg/支)1000 mg/m2；第1～3日采用靜脈滴注順鉑25 mg/m2，每28日為1個療程。吉非替尼+吉西他濱+順鉑組：在吉西他濱+順鉑組治療的基礎上，于治療的第10～24日加用吉非替尼(商品名：易瑞沙，英國阿斯利康公司生產，規格250 mg/片) 1片，于早餐后1 h口服，每日1次，同時服用溫開水100 mL。兩組患者化療時常規應用阿扎司瓊預防惡心、嘔吐等胃腸道不良反應。兩組患者均于4個療程后評價治療效果。

1.3觀察指標 ①療效參照WHO制訂的實體瘤療效評價標準[4]進行評價：完全緩解，肺癌病灶完全消失，且維持時間>1個月；部分緩解，肺癌病灶體積縮小>50%，且維持時間>1個月；疾病穩定，肺癌病灶縮小25%～50%；疾病進展，肺癌病灶增大>25%或出現新的病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%，疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩定)例數/總例數×100%。②比較兩組患者的1年生存率。③參照WHO抗腫瘤藥物毒性反應評價標準[5]評價兩組患者的毒性反應：Ⅰ級毒性反應較輕，患者可以繼續進行治療；Ⅱ級及以上毒性反應較嚴重，對于難以耐受者應予以劑量調整或終止治療[6]。

1.4統計學方法 應用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計數資料的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組NSCLC患者近期療效的比較 吉非替尼+吉西他濱+順鉑組的總有效率和疾病控制率較吉西他濱+順鉑組顯著增高 (χ2=4.086、6.515，P<0.05)(表2)。

表2 兩組NSCLC患者近期療效的比較 (例，%)

2.2兩組NSCLC患者1年生存率的比較 1年后，吉西他濱+順鉑組患者有39例患者存活，4例死亡，其1年生存率為90.70%，而吉非替尼+吉西他濱+順鉑組41例患者存活，2例死亡，其1年生存率為95.35%。兩組患者的1年生存率比較差異無統計學意義(χ2=0.717，P>0.05)。

2.3兩組NSCLC患者毒性反應發生率的比較 吉非替尼+吉西他濱+順鉑組患者皮疹、腹瀉的發生率顯著高于吉西他濱+順鉑組(P<0.05)，惡心嘔吐、食欲減退、骨髓抑制、轉氨酶增高、口腔潰瘍的發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)(表3)。

表3 兩組NSCLC患者不良反應發生情況的比較 (例)

3 討 論

肺癌是我國最常見的呼吸系統惡性腫瘤之一，發病率較高，其5年總生存率僅為5%～12%[7]。目前對于進展期NSCLC患者的治療多采用以化療為主的綜合治療，以鉑類為基礎的聯合化療方案是治療進展期NSCLC的標準化療方案。近年來，隨著新型化療藥物的開發及應用，如紫杉醇、烯紫杉醇、吉西他濱等與鉑類聯合的治療方案大大提高了晚期NSCLC患者的生存率[8]。

肺癌時，表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)呈高表達，而腫瘤細胞的增殖、血管生成和轉移都與EGFR密切相關，因此EGFR可以作為肺癌治療的靶點[9]。吉非替尼是一種EGFR酪氨酸激酶抑制劑，它競爭性的與EGFR酪氨酸酶結合，阻斷腫瘤細胞信號的轉導，抑制腫瘤細胞的增殖與轉移，進而促進腫瘤細胞凋亡[10]。劉雨桃等[11]對采用吉非替尼治療的晚期NSCLC老年患者研究發現，其客觀有效率為32.5%，疾病控制率為 85.5%；性別、吸煙史、是否為腺癌以及吉非替尼的療效對無進展生存期有顯著影響。Mok等[12]采用吉西他濱加順鉑聯合厄羅替尼方案治療晚期NSCLC，在吉西他濱+順鉑化療后的第15～28日及化療后維持治療階段使用厄羅替尼治療，其有效率為35.5%，中位生存期為7.2個月，危險比為0.57。過雪丹等[13]采用吉西他濱加順鉑序貫吉非替尼治療晚期NSCLC發現，其總有效率和疾病控制率較對照組顯著增加(P<0.05)，生存優勢明顯，中位生存期為12.1個月。本研究結果顯示，吉非替尼+吉西他濱+順鉑組患者的總有效率和疾病控制率分別為46.51%和88.37%，均顯著高于吉西他濱+順鉑組的25.58%和65.52%(P<0.05)，但兩組患者1年生存率比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示吉非替尼聯合吉西他濱和順鉑對進展期NSCLC患者療效確切。Dudek等[14]報道，皮疹預示吉非替尼治療的臨床收益，皮疹的出現某種程度上反映了機體對EGFR酪氨酸激酶抑制劑的應答能力。本研究顯示，吉非替尼+吉西他濱+順鉑組患者的不良反應以皮疹、腹瀉為主，癥狀較輕者，患者可以耐受；癥狀較嚴重者，對癥處理后可緩解，其他毒性反應與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示吉非替尼與吉西他濱加順鉑化療序貫使用具有較好的安全性。

綜上所述，認為吉非替尼聯合吉西他濱和順鉑序貫治療進展期NSCLC效果顯著，安全性高，可以增大樣本進行進一步的臨床研究。

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