自制黃腐酸對HPV陽性宮頸糜爛患者轉陰的臨床研究

袁成彬 李強 張蘭英 趙海軍 王淑芬 畢學杰

HPV(人乳頭瘤病毒)對宮頸有特殊親和力［1］，已經有越來越多的證據說明，持續的HPV感染是導致宮頸上皮內發生瘤病變(CIN)的主要原因［2］。由于宮頸上皮內瘤變是發生宮頸癌的基礎病理改變，所以，從預防和治療HPV感染做起，對預防宮頸癌有重要意義［3］。宮頸糜爛是婦科宮頸炎病變程度較重的形容，一般認為，宮頸炎波及上皮的2/3以上時，可以診斷為宮頸糜爛［4］。自從開展常規宮頸炎脫落細胞篩查以來，發現很多宮頸糜爛的患者伴有HPV感染［5］。因此，如果藥物修復宮頸糜爛上皮的同時，也可以抑制HPV繁殖，則不僅促進炎癥康復，而且對減少女性宮頸癌的發生有積極作用。自制黃腐酸是懷安縣中醫院制劑室用蔚縣風化煤提煉加工而成的消毒藥液，經過臨床實踐證實，具有可靠的修復上皮、生肌止血效果，同時有明確的抗菌、抗病毒及調節機體免疫功能作用［6］，特別是對會陰感染治療效果非常明顯，對滴蟲、霉菌、支原體等都有抑制作用，有助于快速修復宮頸上皮脫落面，抑制宮頸炎癥，對宮頸炎HPV陽性轉陰有效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年8月至2013年8月，對門診治療的宮頸糜爛患者，給予HPV篩查，對篩查陽性的162例患者，隨機分為研究組和對照組，研究組81例，均為已婚女性，有生育史，年齡(31.3±10.6)歲;對照組81例，均為已婚女性，有生育史，年齡(32.0±10.9)歲;所有病例經過TCT檢測，排除惡性疾病可能，宮頸糜爛診斷標準符合第六版《婦產科學》教材。2組患者在年齡、生育狀況、文化程度、宮頸疾病史、宮頸糜爛部位及程度、HPV感染部位方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方案 研究組患者在每晚睡前使用婦科專用一次性使用推進器將自制黃腐酸(河北省懷安縣中醫院制劑室生產，主要成分風化煤、皂酚，國藥準字Z41020418))輕輕送入陰道深處至穹隆部，自月經干凈后第3天開始用藥，10 ml/次，隔日用藥1次，用藥10次為1療程，1療程1個月，連續用藥12療程。對照組給予保婦康栓(為海南碧凱藥廠生產，主要成分為莪術油、冰片)治療，1粒/次，隔日用藥1次，用藥10次為1療程，1療程1個月，連續用藥12療程，用藥當天禁性生活及盆浴。

1.3 HPV檢測 采用HPV FQ－PCR方法檢測，將采集的宮頸和宮頸管脫落細胞以異丙醇沉淀后離心，加入200 μl 75%乙醇洗滌、離心后提取DNA。將其放入配置好的PCR混合液，置入FDC－2000熒光定量PCR儀，以反應條件為 UDG反應50℃ 2 min 1個循環;DNA聚合酶激活為95℃ 3 min 1個循環;DNA擴增90℃、30 s，57℃、60 s，擴增 45 個循環。每份標本以兩種不同波長熒光進行檢測，以FDC－2000軟件進行結果分析。

1.4 臨床療效判斷標準［7］痊愈:陰道鏡可見宮頸光滑，無任何臨床癥狀;好轉:糜爛面積較治療前縮小1/3，臨床癥狀減輕(白帶減少、出血減少、異味減輕、偶有瘙癢)，陰道鏡可見顆粒型轉為單純型，乳頭型轉為顆粒型;無效:陰道鏡仍然可見糜爛面積無減少，甚至可見顆粒型和乳頭型糜爛面，仍有臨床癥狀(白帶多、出液多、異味重、常有瘙癢)。

1.5 HPV臨床轉陰改善判斷標準［8］治療12個月檢測HPV兩次均陽性，即陽性率 ＞1.00，同一亞型HPV 16、18、31、33、45、52、58、67 等 13 種亞型，任何一種型別HPV－DNA檢測出均記為陽性。轉陰:治療后HPV-DNA檢測≤1;顯著改善:部分亞型未轉陰，但改善率≥66%;改善:改善率≥33%，＜66%;無改善 ＜33%;升高:兩次檢測比值高于治療前。改善率=(治療前的陽性值-治療后的陽性值)/治療前陽性值×100%。

1.6 統計學分析 應用SPSS 17.0軟件分析，計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 研究組治療效果明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組療效比較 n=81，例(%)

2.2 2組HPV臨床轉陰改善情況比較 研究組HPV臨床轉陰改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療12個月后HPV-DNA檢測結果變化率比較n=81，例(%)

3 討論

宮頸糜爛是婦科常見病，實質上是宮頸的慢性炎癥，由于該病容易復發，而且常常伴有HPV感染，已經證明與宮頸癌發病有一定關系，成為婦科研究的重點［9］。多年來，宮頸糜爛、HPV、宮頸上皮內瘤變及宮頸癌被聯系在一起，研究表明，HPV亞臨床感染對宮頸有嗜上皮特性，是宮頸癌及癌前病變的主要原因。雖然導致宮頸糜爛的病原體很多，但只有控制了HPV感染，才能阻斷宮頸上皮發生瘤內病變［10］。臨床有很多治療宮頸糜爛的手段，包括物理治療、藥物治療、免疫治療、手術治療等，其中藥物治療仍然是控制宮頸炎的主要措施，大多數藥物對細菌感染、霉菌感染、病毒感染有效，但仍然缺少控制HPV感染的可靠藥物。保婦康栓用于治療宮頸糜爛已經多年，并取得了很好效果［11］，但因為栓子需要融化后局部吸收，往往吸收較慢，如果采用液態制劑，用陰道噴入器涂在宮頸上，考慮吸收效果會更好。此外，保婦康栓的主要成分是莪術和冰片，能夠抗菌、抗病毒、抗瘤，但沒有確切的修復創面作用。黃腐酸在抗炎的同時，能夠修復炎癥糜爛面，并調節機體免疫力，其抗菌、抗病毒、抗瘤的臨床效果十分可靠，所以，將黃腐酸研制成合適的劑型，能讓患者更方便、舒服的把藥液涂布于宮頸糜爛面，對控制HPV感染、加速宮頸糜爛康復更有實際價值。

HPV感染形成的慢性宮頸炎，宮頸因局部炎癥破壞而使上皮細胞變薄，導致宮頸分泌的含有免疫因子的宮頸粘液減少，免疫功能下降，反過來，免疫功能減退又增加了HPV感染的機會，容易形成惡性循環，逐漸形成宮頸糜爛，形成的慢性炎癥纏綿不愈。黃腐酸含有多種修復人體創面、調節人體免疫功能的有效成分［12］，是一種生物制劑 。臨床資料證實，黃腐酸所含的多元醇類和肽類，能促進細胞增值和組織生長，促進表皮細胞生長和肉芽組織增生，促進粘膜毛細血管增生，改善局部血液循環，促進創面壞死組織脫落，加速創面修復;含有的粘糖氨酸和粘氨酸，能增加機體免疫功能，并能抗炎消腫［13］。外用黃腐酸，可以快速激活局部免疫細胞、消除炎癥水腫，縮短創面愈合時間［14］。黃腐酸的這些作用，對阻止HPV破壞宮頸上皮有保護作用，并通過降低血液高凝狀態，抑制局部炎癥反應，控制HPV感染，使HPV病毒失去了生存的環境。

黃腐酸無味、性溫，無任何刺激性，其分子結構含有羧基、醌基、甲氧基等多種活性基團，對殺死病毒等微生物效果可靠;黃腐酸所含的活性基團具有水溶性，可以與機體的多種酶作用，參與機體代謝，提高機體免疫功能，促進纖維細胞的生長，有明顯的去腐生肌、抗炎作用，并且缺氧，耐疲勞，有增加細胞氧化磷酸化的作用，對調節機體代謝功能有意義，能夠養陰生肌，疏通經絡，活血散瘀［11］，而任何炎性損傷，都常常發生于氣滯、血瘀阻滯經絡，因而，黃腐酸可以通過活血、化瘀、通絡，發揮養陰生肌，改善全身微循環的作用，能通利血脈，激活處于惰性的免疫細胞，抑制炎癥介質釋放，控制炎癥加重，恢復機體免疫功能。中醫認為，宮頸糜爛的發展，是濕、痰、瘀不能被正氣推動散開，才導致功能下降，濁氣泛濫［15］，所以，黃腐酸提高了機體的免疫功能，也就增加了機體的正氣，使得HPV病毒之濁氣不能進入任督之脈［16］，將其控制在氣分，隔離在營分之中，阻斷在血分之外，保護宮頸上皮不受侵犯。黃腐酸通過減少糜爛組織水腫，從多方位改善機體免疫保護功能，增加機體正能量，使宮頸所處的陰道環境不適合HPV病毒復制，進而使宮頸糜爛患者HPV轉陰。本次研究結果表明，黃腐酸對宮頸糜爛患者HPV篩查陽性的患者，不僅治療效果顯著，而且HPV轉陰改善效果非常明顯，研究組治療效果明顯好于對照組，治療12個月時，痊愈61例(75.31%)，好轉 11例(13.58%)，無效 9 例(11.11%)，有效率88.89%;對照組治療12個月時，痊愈36例(44.44%)，好轉12例(14.81%)，無效 33 例(40.74%)，有效率 59.26%。研究組轉陰 36例(44.44%)，顯著改善 32例(39.51%)，改 善 5 例 (6.17%)，無 改 善 8 例(9.88%)，升高0例，改善率 90.12%;對照組轉陰 21例(25.93%)，顯著改善 22 例(27.16%)，改善 6 例(7.41%)，無改善 31 例 (38.27%)，升高 1 例(1.23%)，改善率60.49%。研究組與對照組比較，治療效果有顯著差異(P＜0.05);HPV轉陰改善率也有顯著差異(P＜0.05)。因此得出科學結論，黃腐酸用于治療HPV陽性宮頸糜爛患者，不僅有利于病情更好恢復，而且對HPV轉陰有臨床價值，因而對宮頸糜爛發生癌變有預防作用。

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