不同劑量前列地爾在急性胰腺炎患者中的療效觀察

張麗賢 袁雙珍 孫建順 單敬

急性胰腺炎是臨床上常見急腹癥之一，其病情進展快，并發癥多，有潛在致命危險，如后期合并感染則病死率高［1］，目前主要采用以非手術治療為主的綜合治療，傳統治療包括禁食、抑酸、抑制胰酶分泌、營養支持等，近年來，胰腺微循環障礙學說逐漸成為熱點。本研究旨在評價不同劑量前列地爾在治療急性胰腺炎中的療效，探求治療該病有效、安全的方法，并將此項研究推廣于臨床應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2011年1月至2013年7月急性胰腺炎患者132例，年齡18～75歲，按隨機數字表分為3組，每組42例，A組男29例，女13例;平均年齡(56.2±4.5)歲;其中輕癥急性胰腺炎(MAP)27例，重癥急性胰腺炎(SAP)15例;B組男32例，女10例;平均年齡(53.5±4.9)歲;其中 MAP 25 例，SAP 17例，C組男26例，女16例;平均年齡(54.2±5.6)歲;其中 MAP29例，SAP13例。3組患者年齡、性別比、病情輕重比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入組標準 入選標準:(1)符合中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組2003年擬訂的《中國急性胰腺炎診治指南(草案)》關于AP的診斷標準［2］;(2)年齡18～75歲。排除標準:(1)孕婦;(2)治療時間短于10 d患者;(3)既往合并心、肝、腎等重要器官疾病者。中止和撤出臨床實驗的標準:(1)試驗中出現嚴重副反應者;(2)不能按要求用藥，自動退出者。

1.3 方法 A組在常規治療(禁食、抑酸、抑制胰酶分泌、營養支持等)的基礎上加用前列地爾10 μg入壺，1次/d，B組在常規治療的基礎上加用前列地爾5 μg，入壺，1次/d，C組為常規治療組，療程10 d。前列地爾注射液(脂微球):西安力邦制藥有限公司，1 ml/5 μg，國藥準字H20103101。

1.4 觀察指標 (1)治療前后血漿D-二聚體水平;(2)治療前后APACHEⅡ評分;(3)腹痛緩解時間;(4)不良反應發生率。

1.5 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，組間比較及干預前后自身比較采用隨機區組方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后血漿D-二聚體水平比較 治療前3組患者的血清D-二聚體水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后3組患者的血漿D-二聚體水平A組＜B組＜C組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 3組患者治療前后APACHEⅡ評分比較 治療前3組患者的APACHEⅡ評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后3組患者的APACHEⅡ評分A組＜B組＜C組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后3組患者的D-二聚體、APACHEⅡ評分、腹痛緩解時間比較 ±s

表1 治療前后3組患者的D-二聚體、APACHEⅡ評分、腹痛緩解時間比較 ±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與 A 組比較，#P ＜0.05

組別 D-二聚體(mg/L)治療前 治療后APACHEⅡ評分治療前 治療后腹痛緩解時間(d)A 組 138.3 ±27.8 65.5 ±18.4* 9.2 ±2.3 5.6 ±1.8*3.6 ±0.7 B 組 152.0 ±32.2 89.4 ±20.6*# 8.9 ±1.4 6.7 ±1.6*# 4.1 ±0.5 C 組 147.7 ±24.6 109.4 ±27.1*#10.1 ±1.8 8.3 ±2.1*#4.6 ±0.7

2.3 3組患者治療后腹痛緩解時間比較 治療后3組患者的腹痛緩解時間A組＜B組＜C組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.4 3組患者治療后不良反應發生率比較 前列地爾的不良反應主要是注射部位發紅、硬結、瘙癢或局部血管疼痛，經熱敷、理療后均可恢復，A、B組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應發生率比較 n=42，例(%)

3 討論

急性胰腺炎是臨床常見的急腹癥，為胰酶異常激活導致的胰腺自身消化。急性胰腺炎發病機制復雜，為多因素共同作用結果［3］，近年研究表明，急性胰腺炎的發生、發展不完全取決于胰酶的自身消化，胰腺微循環障礙及其導致的炎性介質“瀑布效應”引起的多器官功能損害學說逐漸受到重視［4］。急性胰腺炎時，胰腺微血管痙攣，血液黏稠度增加，微血栓形成，導致胰腺局部血流下降，組織缺血，其嚴重程度與預后密切相關［5］。因此，改善胰腺微循環障礙成為治療急性胰腺炎的有效方法之一。

前列地爾具有多種生理學作用:(1)顯著抑制血管平滑肌細胞Ca2+的轉運，阻止血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，舒張血管平滑肌，改善胰腺循環狀態;(2)保持細胞膜和細胞器的穩定狀態，抑制胰酶的大量釋放，緩解胃酸對胰腺外分泌的刺激作用;(3)直接抑制胰腺外分泌過程，抑制血小板在血管內出現聚集現象，防止血栓素的合成和釋放。因此，前列地爾可顯著阻斷AP的病理過程［6］。

D-二聚體是交聯纖維蛋白特異性降解產物中的小片段，可促進局部炎癥細胞，特別是單核細胞合成并釋放某些細胞因子(如白細胞介素-1、白細胞介素-6)，導致凝血功能亢進，加重血栓形成傾向，加劇胰腺微循環障礙，導致病情惡化。近年來研究顯示，D-二聚體與C-反應蛋白水平、APACHEⅡ評分呈正相關關系［7］，其含量和急性胰腺炎患者病情嚴重程度明顯相關。早期檢測血漿D-二聚體水平，對SAP病情的判斷與預后具有一定的臨床參考價值，為臨床醫師制定治療方案進行療效檢測提供依據。

本研究顯示，在常規治療的基礎上加用前列地爾可明顯降低患者治療后血漿D-二聚體水平、APACHEⅡ評分、腹痛緩解時間，其中前列地爾10 μg/d組較前列地爾5 μg/d組對病情有更為顯著的改善，且不良反應發生率較5 μg/d組無統計學差異。

綜上所述，采用前列地爾聯合基礎治療急性胰腺炎，可有效地緩解病情、改善臨床癥狀，其中前列地爾10 μg/d有更為顯著的療效，值得臨床推廣。

1 Vege SS，Gardner TB，Chari ST，et al.Low mortality and high morbidity in severe acute pancreatitis without organ failure:a case for revising the Atlanta classification to include“moderately severe acute pancreatitis”.Am J Gastroenterol，2009，104:710-715.

2 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南(草案).胰腺病學，2010，4:35-38.

3 陳灝珠主編.急性胰腺炎:實用內科學.第1版.北京:人民衛生出版社，2005.1963-1969.

4 車濤，曹農.急性胰腺炎微循環障礙發病機制的研究進展.山東醫藥，2009，49:112.

5 Cathbertson CM，Christophi C.Disturbances of the microcireulation in acute pancreatitis.Br J Surg，2006，93:518-530.

6 陳宏超，梁倩萍，方立峰.前列地爾聯合奧曲肽治療高脂血癥性急性胰腺炎臨床觀察.實用臨床醫藥雜志，2010，14:34-36.

7 Ke L，Ni HB，Tong ZH，et al.D-dimeras a marker of severity in patients with severe acute pancreatitis.J Hepatobiliary Pancreat Sci，2012，19:259-265.