自體細胞免疫治療對亞健康人群疲勞及細胞免疫功能的效果研究

郭素敏 楊永輝 王建梅

亞健康狀態是指人的身心處于疾病與健康之間的一種健康低質狀態，此時機體雖無明確的疾病，但在軀體上、心理上和人際交往上出現種種不適應的感覺和癥狀，從而呈現出活力、反應能力和對外界適應能力降低的一種生理狀態。自體細胞免疫治療對人體整體功能狀態進行調理，因而在亞健康的防治上有著積極的作用。本文以NK自體免疫細胞治療亞健康狀態，將NK細胞治療對亞健康人群疲勞及細胞免疫狀態的影響報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用WHO推薦的MDI健康評估量表，對被測試者進行健康綜合評價，標準為:滿分100分，85分以上為健康狀態，70分以下為疾病狀態，70～85分為亞健康狀態。篩選MDI健康評估量表分值在70～85分的亞健康狀態患者32例，其中男20例(62.5%)，女12 例 (37.5%);年齡33 ～56 歲，平均年齡(42±5)歲;其中管理層干部13例，個體工商戶19例。以上病例均排除器質性病變及抑郁癥。

1.2 治療方法 所有研究對象分別在自體細胞免疫治療前、2周期、4周期和6個月后抽取血標本檢測細胞免疫功能并進行MDI健康評估量表調查。細胞免疫功能采用免疫熒光法在流式細胞儀上測定T淋巴細胞及其亞群和NK細胞，其中CD3+與全部成熟T淋巴細胞(TT)反應，CD4+和CD8+分別識別輔助性T細胞(Th)和抑制性T(Ts)細胞亞群，CD3陰性而CDl6或CD56陽性為NK細胞。NK細胞制備及回輸:采集外周血50～80 ml分離出單個核細胞，洗滌3次，用含γ-干擾素的 GT-551無血清培養基重懸常規培養24 h后加入白介素-2(IL-2 10 ng/ml)培養13～14 d后，計數總數 ＞1 ×109，檢測無細菌、真菌污染后生理鹽水洗3次，加入含2%人血白蛋白的復方氯化鈉中，回輸前檢測內毒素試驗＜0.5EU/ml，分2次回輸，回輸前肌內注射苯海拉明20 mg。對亞健康群體采用自體細胞NK治療4周期，每1個月治療1個周期。

1.3 觀察指標及療效評定 NK細胞免疫治療前、2個周期后、4周期后及6個月后分別對研究對象進行疲勞評定量表調查及外周血淋巴細胞亞群中 CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平的檢測。對比治療前、2周期后及6個月后亞健康人群的疲勞的程度及細胞免疫功能是否有所改善，并進行統計學分析。

2 結果

2.1 近期療效 亞健康患者經自體免疫細胞治療后疲勞評定量表積分均有所下降，該治療可改善亞健康人群疲勞狀態，但2周期治療后［(102.7±18.1)分］對比治療前［(154.3±21.2)分］，差異無統計學意義(P＞0.05)，4周期治療后［(87.8 ±18.4)分］及 6 個月后［(186.5±19.0)分］較治療前對比差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 細胞免疫功能情況 亞健康患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及均偏低，經自體免疫細胞治療后CD8+細胞低于治療前，其余各指標均上升，其中治療4周期及6個月后對比治療前有統計學意義(P＜0.05)，而治療2周期時較治療前無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

注:與治療前比較，*P ＜0.05

2.3 不良反應 在NK細胞回輸期間，有3例出現低熱，體溫約37.5～37.8℃，數小時后自行恢復。無過敏及高熱等情況發生，無消化道等其他不適反應。

3 討論

亞健康是由心理、社會、自然等諸多因素綜合影響人體而形成的。其發生的關鍵是系統出現了平衡失調，從而使健康變態變型，質量下降，功能減退。影響人體整體系統平衡的主要因素有越來越惡劣的生活環境、緊張的生存壓力、傾斜的生活方式等方面［1］。

郝群珍［2］提出工作壓力是導致人們亞健康最主要的因素之一。有研究顯示年齡和性別因素也是影響亞健康不可忽視的兩個方面，在40歲以上的人群中，亞健康的比例陡增，女性略高于男性［3，4］。本研究參與的亞健康人群40～50歲的超過一半，入選的亞健康人群中男性多于女性，分析與入組人群均為管理層或個體戶有關。疲勞是一種主觀癥狀，越來越成為困擾人們身體健康的一個重要因素。疲勞評定量表不但描述軀體及心理的疲勞特征，而且可用來區別一般的疲勞和病理狀態的疲勞。本項研究顯示:患者通過自體細胞免疫治療后疲勞分值明顯改善，并且隨著治療周期的增多疲勞改善的程度也進一步好轉，6個月時與治療4周期時基本相似，說明自體免疫治療可很好的改善機體疲勞，提高生活質量，作用可持續較長時間。

在亞健康人群中普遍存在著“三高一低”的傾向，即高血脂、高血糖、高血黏度和免疫力低下。這與現在人們的少運動、高熱量等生活、飲食方式分不開的。大部分亞健康人群都伴有輕度免疫力低下，易患感冒及其他病毒性疾病。本研究發現亞健康人群的細胞免疫功能低下，尤其是T細胞亞群狀態異常和比例失調，如外周 CD3+、CD4+細胞明顯減少，CD4+/CD8+比例倒置等。NK細胞是分離患者自體外周血單個核細胞后在體外GMP實驗室通過細胞因子誘導刺激下培養獲得的一群不具有 MHC限制性的 CD3－CD56+細胞。本文結果表明，治療后外周血CD8+細胞比例較治療前明顯下降，而CD3+、CD4+細胞及 CD4+/CD8+比值較治療前均升高，并且隨著治療周期的增多也進一步升高，6個月時與治療4周期時基本持平，說明自體免疫細胞治療后體內免疫細胞處于高水平的激活狀態，有效的改善了患者體內免疫微環境平衡失調和功能抑制狀態，利于機體自身免疫功能的恢復。

1 董玉整.亞健康及其產生的三個主要原因.中華流行病學雜志，2003，24:758-759.

2 郝群珍.壓力導致亞健康的影響因素與干預對策.護理研究，2007，21:493-495.

3 李秀敏，魏彥茹.亞健康影響因素的統計分析.中國衛生統計，2007，24:192-193.

4 陳志偉，邵雅裴，李雄.慢性疲勞與心理因素的關系初探.江西中醫藥，2008，4:17-18.