血漿同型半胱氨酸水平與原發性高血壓危險分層關系的研究

秦海蓓

原發性高血壓(essential hypertension)是一種全身性的疾病，同時作為最為主要的危險因素之一，還可導致心腦血管疾病［1］。它的主要特征為以動脈血壓升高為主，眼底動脈病變、心力衰竭、心肌梗死、腦動脈硬化導致的卒中及慢性腎臟病等是其主要的并發癥，而較為復雜的多種內臟病變會隨之產生，也是最為常見的慢性病。高血壓的發生發展除受行為和環境因素外的一些機體內環境因素的影響，特別是同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平與原發性高血壓的發生發展有著密切的關系。有研究證明持續升高的血壓和急慢性的心腦血管疾病的發生率［2］可隨Hcy的降低而呈下降趨勢。本研究主要探討血漿Hcy水平與原發性高血壓合并心血管病危險因素的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2012年11月至2013年6月在我院選取因原發高血壓住院患者80例(高血壓組)，男41例，女39例;年齡50～65歲;正常人40例(對照組)，男23例，女17例;年齡49～60歲。診斷依據為《中國高血壓防治指南(2005年修訂版)》。納入標準:收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg的患者，均符合2005年WHO高血壓防治指南中高血壓的診斷標準。同時按照危險分層標準分為3個組:Ⅰ組(中危組)、Ⅱ組(高危組)、Ⅲ組(極高危組)。排除標準:(1)糖尿病患者;(2)腎功能不全患者(血肌酐＞2.5 mg/dl);(3)疑似懷孕的婦女或妊娠期女性;(4)繼發性高血壓。本試驗取得了醫院倫理委員會和患者同意才實施。

1.2 方法 臨床醫生記錄每例患者的姓名、性別、年齡、吸煙史、慢性疾病史(包括有無冠心病、高脂血癥、腦卒中等)、詳細詢問既往血壓情況。檢測空腹血漿Hcy、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白水平(LDL)，測量患者血壓水平，經B超測量左心室舒張末期內徑、左心室后壁厚度以及室間隔厚度，并測量患者身高、體重，計算BMI值。所有受檢者均由同一醫師測量血壓，取其平均值。檢測血漿Hcy水平，實驗步驟嚴格按照藥盒說明進行，檢測試劑使用的試劑盒為北京九強生物技術股份有限公司生產。LDL及TC水平應用檢測酶法。頸動脈超聲檢査選用PHILLIPS SONOS 7500彩色多普勒超聲診斷儀檢測。超聲心動圖檢測選用PHILLIPS SONOS 7500彩色多普勒超聲診斷儀。

1.3 統計學分析 應用SPSS 18.0統計軟件，符合正態分布的組間計量資料以±s表示，不符合正態分布的數據用中位數(最小值～最大值)表示，釆用兩獨立樣本非參數檢驗進行分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組的基本臨床資料 高血壓組性別比、身高、年齡、體重、LDL、TC等均與對照組相比差異無統計學意義(P＞0.05)。BMI、收縮壓、舒張壓、高密度脂蛋白(HDL)，頸動脈內膜-中層厚度(IMT)與對照組相比差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

表1 2組基本臨床資料比較,±s

表1 2組基本臨床資料比較,±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05

項目 對照組(n=40) 高血壓組(n=80) P值性別(例，男/女)22/18 43/37 0.12年齡(歲) 56.12 ±3.59 56.69 ±2.98 0.36身高(cm) 166 ±5.23 165 ±5.98 0.37體重(kg) 68.20 ±5.61 69.63 ±3.94 0.11 BMI(kg/cm2) 23.15 ±3.69 24.97 ±2.97* 0.00吸煙(%) 31.02 29.89 0.00收縮壓(mmHg) 123.08 ±8.34 143.24 ±11.33* 0.00舒張壓(mmHg) 71.36 ±6.25 82.37 ±10.97* 0.00 TC(mmol/L) 5.20 ±0.36 5.22 ±0.39 0.79 LDL(mmol/L) 3.11 ±0.41 3.26 ±0.58 0.15 HDL(mmol/L) 1.84 ±0.55 1.47 ±0.46* 0.00 LVMI(g/m2) 89.97 ±5.41 112.33 ±6.57* 0.00 IMT(mm) 0.74 ±0.26 0.97 ±0.21*0.00

2.2 2組Hcy含量比較 對照組Hcy含量(13.46±0.41)μmol/L，高 血 壓 組 Hcy 含 量 (22.18 ±0.59)μmol/L，差異有統計學意義(P＜ 0.01)。見表2。

表2 2組Hcy含量比較μmol/L，±s

表2 2組Hcy含量比較μmol/L，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.01

組別Hcy高血壓組(n=80)22.18 ±0.59對照組(n=40)13.46 ±0.41

2.3 原發性高血壓分級之間Hcy含量比較 Ⅰ組與Ⅲ組、Ⅱ組與Ⅲ組、Ⅰ組與Ⅲ組的血漿Hcy水平比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，其中極高危的患者血漿Hcy的含量升高明顯。血漿Hcy的含量與高血壓危險程度有關，隨其危險程度的增高Hcy也升高。見表3。

表3 原發性高血壓分級之間HCY含量比較μmol/L，±s

表3 原發性高血壓分級之間HCY含量比較μmol/L，±s

注:與Ⅱ組比較，*P ＜0.05;與Ⅰ組比較，#P ＜0.01

分級HcyⅠ組(n=11) 16.12 ±0.37*Ⅱ組(n=21) 21.03 ±0.34Ⅲ組(n=48) 25.97 ±0.39*#

2.4 高血壓合并頸動脈IMT增厚時Hcy含量比較

高血壓伴隨頸動脈IMT增厚組相對于高血壓對照組(無頸動脈IMT增厚)血裝Hcy水平升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 高血壓合并頸動脈內膜-中層厚度增厚時同型半胱氨酸含量比較 ±s

表4 高血壓合并頸動脈內膜-中層厚度增厚時同型半胱氨酸含量比較 ±s

注:與高血壓對照組比較，*P ＜0.05

組別Hcy高血壓對照組(n=34)18.97 ±0.56高血壓合并IMT增厚組(n=46) 25.34±0.45*

3 討論

Hcy結構式為HSCH2(NH2)CO2H，是一種重要的氨基酸，它含有硫基，作為一種中間產物形成于蛋氨酸的代謝過程中。Hcy于1932年被發現，血漿中的Hcy有兩種形式，還原型和氧化型。還原型含有硫基，氧化型含有二硫基。還原型為Hcy及半胱氨酸，氧化型為胱氨酸和同型胱氨酸。血漿中大約有70%的是結合型同型半胱氨酸，即白蛋白結合同型半脒氨酸。Hcy在于正常機體中含量極少。Hcy-半胱氨酸化合物(主要通過二硫鍵結合)和二硫同型半胱氨酸則是剩余的游離型Hcy的主要存在形式。還原型Hcy在血漿中含量極少。

Hcy含有硫基，它作為一種重要的代謝產物，產生于蛋氨酸轉變成半胱氨酸的反應過程中。有研究結果表明在動物實驗中觀察到動脈粥樣硬化發生于注射Hcy后引起高Hcy血癥2～3個月后［3］。高 Hcy通過損害血管基質加重對動脈壁內皮損傷，使動脈壁彈性下降;還可與一氧化氮(NO)反應生成亞硝基化合物，并通過氧自由基等活性物質增加 NO的降解，且抑制一氧化氮合成酶活性，直接使其生成減少，引起外周血管阻力增加;同時可使血管中層平滑肌細胞增殖，血管壁增厚，順應性下降，并造成平滑肌內鈣離子聚集，血管收縮等一系列機制導致高血壓。高Hcy血癥不僅是原發性高血壓的一個獨立危險因素，心血管疾病還可能在Hcy與其他治病因子的共同作用下過早發生，因此作為一個獨立危險因素，高Hcy血癥也可誘發心血管疾病，對于冠狀動脈粥樣硬化心臟病來更是一個危險指標，并且對于心肌梗死尤為重要。發生疾病的危險性與Hcy的濃度升高程度緊密相連。本研究顯示高血壓組的Hcy水平均顯著高于對照組(P＜0.01)。高血壓組中，隨著危險程度的增高，血漿Hcy的濃度也逐漸升高，Ⅰ級與Ⅲ級、Ⅱ級與Ⅲ級、Ⅰ級與Ⅱ級Hcy水平間差異均有統計學意義(P＜0.05)。Hcy與收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、BMI、室間隔厚度、左心室壁厚度、左心室舒張末期內徑均呈正相關，與年齡、總膽固醇、低密度脂蛋白水平無關聯。當高血壓伴隨頸動脈IMT增加時，血漿Hcy水平亦升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。高濃度Hcy在體內形成Hcy巰基內酯，可與LDL形成復合體，隨后被巨噬細胞吞噬，形成堆積動脈粥樣硬化斑塊上的泡沫細胞。而且，Hcy還可自發氧化，形成超氧化物和過氧化氫，這些產物會導致內皮細胞的損傷和LDL的氧化，并可造成血管平滑肌持續性的收縮，引起缺氧，從而加速動脈粥樣硬化的過程。動脈粥樣硬化程度與Hcy水平呈正相關［4，5］。同時促進血管平滑肌細胞增殖，增強血小板活性，促進其聚集，增加纖維蛋白原生成，改變血液凝固狀態，導致血管性疾病的發生［6］。此外，Hcy作為炎性因子，可以促進血管彈性纖維加速溶解，降低彈性纖維含量的同時促進膠原纖維的合成，并有促進平滑肌細胞增殖的作用，促進動脈粥樣硬化的發生和發展［7］。

總之，高血壓患者血漿Hcy值與原發性高血壓患者的危險等級密切相關，并與原發性高血壓心血管病關系密切，血漿Hcy值有助于判斷高血壓患者發生心血管意外的危險性及臟器受傷的程度，對高血壓的預防、診斷和治療具有一定的臨床指導意義

1 馬萍，陳麗娜，覃數，等.血管緊張素Ⅱ型受體基因多態性與寧夏回族原發性高血壓的相關性研究.華中科技大學學報(醫學版)，2011，40:730-732.

2 Sepulveda-Sanchez JM，Matia-Frances R，Martinez Salio A，et al.Homocysteine and cerebrovascular disease.Rev Neurol，2004，38:347-358.

3 趙建榮，黃宇諱，苑亦一，等.高血壓患者血架同型半胱氧酸與血脂關系研究.實用全科醫學，2007，5:5-6.

4 周紅平.血漿同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化的相關性分析.中國醫藥指南，2013，11:187-188.

5 張志強，李君義.同型半胱氨酸與冠心病的相關性研究進展.國際檢驗醫學雜志，2013，34:452-456.

6 張劍青，劉鵬飛，張巧芬，等.P-選擇素，同型半胱氨酸與冠心病的相關性研究.中華全科醫學，2011，9:374-376.

7 陳琦玲，王鴻懿，孫寧玲.血漿同型半胱氨酸與冠心病及高血壓的相關性研究.中華老年心腦血管病雜志，2010，12:233-235.