13種腫瘤標志物聯合胸部CT在周圍型肺癌的診斷價值

甄永生 蒙志宏 靳強 周建昌 李士攀 黃芝

近年來，肺癌發病率逐年上升，現居于惡性腫瘤死亡原因的首位，是我國最常見的惡性腫瘤之一，肺癌患者目前的5年生存率＜15%，而肺癌早期診斷率僅15%，周圍型肺癌(peripheral lung cancer，PLC)系指發生于肺段以下支氣管直到細小支氣管的肺癌，近年來其發生率有明顯的上升趨勢，而對于大多數周圍型肺癌患者由于確診多為晚期或者是診斷分期不明，很多都喪失手術切除的機會，所以PLC的早期診斷和治療對改善其預后有著重要的意義［1］。多層螺旋 CT在影像學中獨樹一幟，多層螺旋CT是近些年開發的最新CT成像技術，隨著CT技術的不斷發展改進，多層螺旋CT在周圍型肺癌的診斷上發揮的作用越來越大。而腫瘤標志物具有取材方便，且重復性好的特點，目前多數學者認為單項檢測準確性不高，所以傾向于聯合篩查［2］。本研究選取13種常見的腫瘤標志物作為檢測指標，與周圍型肺癌CT診斷結果結合，進行聯合檢測，初步判斷其在周圍型肺癌早期診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肺癌組:為2012年4月至2013年4月在河北北方學院附屬第二醫院呼吸科就診的周圍型肺癌患者116例，并且不包括其他系統惡性腫瘤，所有患者入選時均經病理和(或)細胞學確診。男77例，女39例;年齡40～89歲，平均(61.50±8.97)歲，按病理學和細胞學特征，包括鱗狀上皮細胞癌(鱗癌)34例，腺癌54例，小細胞肺癌25例，其他類型癌3例。肺良性病變組:選擇同期在我院住院的105例肺部良性疾病患者為肺部良性疾病組，其中，男55例，女50例;年齡46～78歲，平均(61.21±8.79)歲;經臨床、影像學和(或)病理確診。陰性對照組:選擇同期來我院健康體檢者103例為陰性對照組，經體格檢查及輔助檢查，無心、肺、肝、腎等實質病變。其中，男54例，女49例;年齡41～77歲，平均(59.60±6.99)歲。3組受檢者一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 實驗方法

1.2.1 試劑:CYFRA21-1試劑盒由中美公司提供，CA19-9試劑盒由美國Biquant公司提供，VEGF試劑盒由美國 Calbiochem 公司提供，AFP、β2-MG、CEA、NSE、CA125、CA724試劑盒由瑞士羅氏公司提供，CA153、CK18、SCCA及TPSA試劑盒由上海數康生物科技有限公司提供。

1.2.2 檢測方法:所有檢測者均清晨空腹，靜脈采血4 ml，分離血清保存－20℃冰箱待測，檢測技術流程嚴格按照試劑盒說明書要求進行。

1.2.3 檢測數據:血清標志物的臨界值嚴格按照試劑盒說明書，檢測數據大于等于臨界值判斷為陽性，檢測數據小于臨界值判斷為陰性。

1.3 影像學儀器與方法 采用 PHILIPS Brilliance 16排全身螺旋CT掃描，所有病例先進行常規CT掃描，取層距及層厚均為5 mm，pich=1進行全肺掃描，掃描范圍從肺底到肺尖。掃描條件為電壓120 kV、電流200～250 mA、時間1 s，矩陣512×512，對病灶區域進行重建，重建層厚間隔均采用4 mm。如果病灶小于重建層厚間隔，再進行局部1 mm薄層重建。其中78例病人采用了平掃加強化掃描。增強掃描的對比劑選用碘比醇300，采用肘前靜脈高壓注射器團注給藥，總量80 ～100 ml，注藥速度 3.0 ～4.0 ml/s，選取碘比醇 300 60～80 ml時即開始掃描，必要時70 s延遲掃描。測量病灶同平面同部位增強前后的CT值及病灶大小，重點觀察病灶強化方式與強化程度。對116例進行MPR后處理。照像條件為:縱隔窗350 Hu/40 Hu，肺窗1 600 Hu/－600 Hu。由2名主治醫師共同進行圖像分析，達成一致，如有異議，由一名副主任醫師進行核準。上述人員事先未獲知患者的臨床資料。

1.4 統計學分析 應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用成組設計的獨立樣本的秩和檢驗，計數資料以率表達，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組血清標志物 CA125、CEA、NSE、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、AFP、CA199、CA724、CA153、CK18、TPSA、β2-MG含量的測定與比較 周圍型肺癌組血清標志物中 CEA、CA125、NSE、CA199、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、TPSA、β2-MG項腫瘤標志物的水平和陽性率顯著高于陰性對照組和肺良性病變組(P＜0.05)。而肺良性病變組與陰性對照組13種腫瘤標志物的含量，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3 組血清標志物 CA125、CEA、NSE、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、AFP、CA199、CA724、CA153、CK18、TPSA、β2-MG 的檢測陽性率比較 %

2.2 13 種血清標志物 CA125、CEA、NSE、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、AFP、CA199、CA724、CA153、CK18、TPSA、β2-MG陽性率與病理類型的關系 肺癌組不同病理類型的血清標志物陽性率存在差異，CEA陽性率以腺癌最高，NSE及CA153以小細胞癌最高，CA125、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、CK18、TPSA、β2-MG 陽性率以鱗癌最高，而AFP、CA199、CA724在肺腺癌及鱗癌中陽性率大致相當。見表2。

表2 肺癌組不同病理類型的13種血清標志物陽性率%

2.3 3 組血清標志物 CA125、CEA、NSE、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、AFP、CA199、CA724、CA153、CK18、TPSA、β2-MG含量測定與CT檢查結果的比較 周圍型肺癌組血清中 CEA、CA125、CA199、CYPRA21-1、SCCA升高水平與CT陽性結果一致性較高，血清中CA125水平升高與CT陽性結果一致性略高于CEA檢測組，統計結果顯示，CEA、CA125、CA199升高水平與CT陽性結果的差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 肺癌患者血清 CA125、CEA、NSE、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、AFP、CA199、CA724、CA153、CK18、TPSA、β2-MG陽性分布與CT檢查陽性分布的比較n=116，例(%)

3 討論

周圍型肺癌中，太大、太小的腫塊診斷都比較困難，容易發生誤診、漏診現象。所以，尋找簡便準確易行的篩查手段，對診斷早期肺癌非常重要。目前的影像學及多種血清學檢測方法中，胸部CT檢查和血清標志物檢查都是目前現有的篩查方法中比較常用的方法［3］。胸部CT能有效地檢查出肺部腫塊及結節，能觀察到整個腫塊及結節的部位、大小、形態及其與周圍組織的關系，CT檢查還能發現常規檢查所不能發現的肺癌。而檢測血清中腫瘤標志物的表達是其中一種快捷易操作、簡便、安全的檢測手段。

本組資料研究結果表明:肺癌組13種腫瘤標志物的濃度均明顯高于陰性對照組及肺良性病變組，差異具有統計學意義(P＜0.01)，說明腫瘤標志物的異常表達，對于腫瘤的發生發展具有重要提示意義，并且其指標的異常要早于影像學的變化，而周圍型肺癌組血清中 CEA、CA125、CA199、CYPRA21-1、SCCA 升高水平與CT陽性結果一致性較高。所以對于肺癌的診斷，胸部CT結合腫瘤標志物的表達可提供比較可靠的診斷依據。癌胚抗原CEA屬于非器官特異性腫瘤相關抗原，是目前應用最廣泛的腫瘤標記物之一，其升高程度與癌細胞數量呈正相關。肺部良性疾病與肺癌患者相比，CEA濃度升高程度，存在顯著差異(P＜0.01)。說明檢測血清中癌胚抗原的表達，對于肺癌診斷有很強的提示作用［4，5］，這與馬良等［6，7］的研究基本相符。本研究顯示CEA陽性率以腺癌最高，達到68.97%，顯著高于其他腫瘤類型，所以CEA可以作為研究腺癌的一個較好指標。小細胞肺癌在神經內分泌系統腫瘤中惡性程度比較高，可有過量的 NSE分泌，所以其值增高，NSE水平還可以對淋巴癌和肝癌進行鑒別診斷［8］。本研究顯示NSE在小細胞肺癌的陽性率達到49.32%，顯著高于其他腫瘤類型，提示與小細胞肺癌密切相關。CA153常用在乳腺癌及胰腺癌的檢測中，本研究結果顯示在小細胞肺癌患者血清陽性率也比較高，提示與小細胞肺癌發病相關。本研究結果顯示 CA125、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、CK18、TPSA、β2-MG陽性率以鱗癌最高，提示這些指標對肺鱗癌的診斷有很大的價值。

另外，AFP、CA199、CA724在肺腺癌及鱗癌中陽性率大致相當，這可能和選取的研究樣本小有關。總之，13種腫瘤標志物對于周圍型肺癌的診斷具有很高的應用價值，并且聯合檢測可以提高檢測的準確度。胸部CT與腫瘤標志物聯合可以為醫師制定臨床治療方案提供有力依據，對于肺癌診斷會有很大的幫助。

1 王桂平，韋敏，廖洪映，等.早期和晚期肺腺癌的差異基因和信號通路富集分析.中國腫瘤，2013，22:54-57.

2 趙小忠，舒錦爾，虞升華.周圍型肺癌CT診斷的臨床分析.醫學影像學雜志，2012，22:847-848.

3 劉廣軍，謝宗濤.血清腫瘤標記物對非小細胞肺癌的診斷價值.河北醫學，2012，18:297-299.

4 廖雪燕，鄭俊瓊，王建文.周圍型肺癌CT診斷分析.中外醫療，2010，12:165-166.

5 劉玉芬.腫瘤標志物聯合檢測對肺癌早期診斷及病理分型的意義.社區醫學雜志，2012，10:6-8.

6 馬良，紀愛芳.6項血清腫瘤標志物的聯合檢測在肺癌診斷中的價值研究.長治醫學院學報，2014，28:24-25.

7 商玉珠.NSE1、CYFRA21-1和CEA與肺癌病理分型的相關性研究.中外醫學研究，2014，12:34-35.

8 楊晉.64排螺旋CT與血清腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的價值研究.中國煤炭工業醫學雜志，2014，17:361-362.