缺血性腦卒中患者血清PTX-3水平變化及阿托伐他汀的干預(yù)效果

侯永革 王菁 王俊剛 秦世杰 劉萍 劉春生

缺血性腦卒中發(fā)病率、致殘率、病死率均較高，嚴(yán)重危害中老年人的健康。動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上的斑塊破裂、血栓形成是缺血性卒中的重要發(fā)病機(jī)制之一。炎癥遞質(zhì)與動脈粥樣硬化斑塊的形成、進(jìn)展和破裂具有密切的關(guān)系。因此，各種炎癥標(biāo)記物廣泛應(yīng)用于腦血管的診治。正五聚體蛋白(pentraxin-3，PTX-3)是炎癥急性期反應(yīng)蛋白，由血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌［1］，與動脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)。他汀類藥物是目前臨床使用最廣泛的一類調(diào)脂藥，在缺血性卒中的治療中起著重要的作用。本研究旨在探討血清PTX-3在缺血性卒中發(fā)病機(jī)制中的作用以及阿托伐他汀對其的干預(yù)影響，以期為臨床積極治療缺血性卒中，降低致殘率，改善患者的預(yù)后提供臨床經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月至2014年03月石家莊市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的缺血性卒中患者120例，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合1995年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的“各類腦血管病診斷要點(diǎn)”，并經(jīng)顱腦CT/MRI證實(shí)為缺血性卒中。其中男67例，女53例;年齡54～77歲，平均年齡(63.5±5.2)歲。隨機(jī)分為對照組和他汀組，每組60例。對照組:男33例，女27例;年齡55～76歲，平均年齡(62.3 ±5.4)歲;他汀組:男34例，女26例;年齡54～77歲，平均年齡(65.7±6.8)歲。2組患者年齡、性別比、梗死面積大小等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心功能、肝腎功能不全，既往曾患腦卒中遺留后遺癥者;肺部、泌尿系統(tǒng)等明顯感染者;惡性腫瘤患者;應(yīng)用免疫抑制劑者;近期創(chuàng)傷、手術(shù)、外周血管疾病、慢性結(jié)締組織病。選擇同期健康體檢，頸動脈彩超未發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊患者30例為正常組:其中男17例，女13例;年齡53～77歲，平均年齡(64.4±7.3)歲。

1.2 方法

1.2.1 治療方案:對照組給予常規(guī)綜合治療方法:具體措施包括口服阿司匹林腸溶片、皮下注射低分子肝素鈣、保護(hù)腦細(xì)胞、抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管等，并根據(jù)患者的具體病情適度采用20%甘露醇靜脈注射降低顱內(nèi)壓，糾正酸堿平衡及電解質(zhì)紊亂等。他汀組在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀40 mg，1次/d，療程3個月。

1.2.2 血標(biāo)本采集及檢測:所有患者均于治療前、治療后3個月、正常組于入選后24 h內(nèi)隔夜空腹12 h采集患者靜脈血于真空采血管中，離心取上清，－80℃貯存，室溫融解，集中檢測。血清PTX-3檢測使用酶聯(lián)免疫吸附分析(enzyme-linked absorbed assay，ELISA)方法檢測，試劑購自美國R＆D公司，檢測儀器為奧地利TECAN Sunrise型酶標(biāo)儀。采用全自動化分析儀檢測低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)及三酰甘油(triglyceride，TG)水平。每個樣本平行檢測2次，求均值進(jìn)行比較。

1.2.3 臨床療效評價:治療3個月后進(jìn)行臨床療效評價［2］。基本痊愈:功能缺損評分減少超過90%，病殘程度為0級;顯效:功能缺損評分減少程度低于90%，但高于45%，病殘程度1～3級;有效:功能缺損評分減少程度低于45%，但高于18%;無效:功能缺損評分減少程度低于17%或無變化，甚至惡化。總有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常組與2組患者血清PTX-3、血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較 對照組和他汀組患者血清HDL-C水平較正常組明顯下降，血清PTX-3、LDL-C、TC及TG均較正常組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對照組和他汀組患者血清PTX-3、HDL-C、LDL-C、TC及TG水平均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組患者血清PTX-3及血脂各項(xiàng)的比較 ±s

表1 3組患者血清PTX-3及血脂各項(xiàng)的比較 ±s

注:與正常組比較，*P ＜0.05

組別 PTX-3(ng/ml)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)正常組(n=30) 0.32 ±0.12 1.37 ±0.19 3.03 ±0.51 1.29 ±0.19 2.16 ±0.24對照組(n=60)0.95 ±0.15*1.87 ±0.15*4.43 ±0.65*1.00 ±0.14* 3.65 ±0.62*他汀組(n=60)0.90 ±0.14*1.83 ±0.13*4.35 ±0.67*1.02 ±0.15* 3.76 ±0.45*F值222.648 119.971 55.888 36.853 117.276 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 對照組和他汀組患者治療前后血清PTX-3及血脂各項(xiàng)的比較 2組患者治療后血清PTX-3、LDL、TG、TC水平均較治療前明顯下降，HDL-C較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);2組治療后比較，他汀組血清 PTX-3、LDL、TG、TC水平均較對照組明顯下降，HDL-C較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清PTX-3及血脂各項(xiàng)的比較n=60，±s

表2 2組患者治療前后血清PTX-3及血脂各項(xiàng)的比較n=60，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

組別 PTX-3(ng/ml)治療前 治療后TG(mmol/L)治療前 治療后TC(mmol/L)治療前 治療后HDL-C(mmol/L)治療前 治療后LDL-C(mmol/L)治療前 治療后對照組 0.95 ±0.15 0.62 ±0.16* 1.87 ±0.15 1.74 ±0.14* 4.43 ±0.65 3.60 ±0.46* 1.00 ±0.14 1.21 ±0.15* 3.65 ±0.62 3.26 ±0.57*他汀組 0.90 ±0.14 0.47 ±0.14* 1.83 ±0.13 1.47 ±0.13* 4.35 ±0.67 3.24 ±0.37* 1.02 ±0.15 1.31 ±0.10* 3.76 ±0.45 2.77 ±0.40*t值 1.683 5.785 1.418 10.619 0.619 4.799 0.996 4.590 1.113 5.476 P 值 0.095 ＜0.001 0.159 ＜0.001 0.537 ＜0.001 0.321 ＜0.001 0.268 ＜0.001

2.3 2組患者療效比較 對照組患者有效率66.67%，他汀組有效率83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組患者療效的比較 n=60，例

3 討論

缺血性腦卒中是腦血管病最常見的疾病，占全部腦血管疾病的75% ～80%，致殘率高，易復(fù)發(fā)，治療費(fèi)用昂貴，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，早期發(fā)現(xiàn)，早期評估、早期治療對改善患者的預(yù)后意義重大。

動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的重要危險因素，而動脈粥樣硬化的病理機(jī)制尚不明了。目前認(rèn)為炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化和缺血性腦血管病的病理過程中發(fā)揮著重要的作用［3］，局部腦組織缺血缺氧可誘發(fā)前炎癥因子釋放，使成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞釋放白介素-6等細(xì)胞因子放大炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致腦組織充血、水腫，影響腦細(xì)胞代謝，導(dǎo)致腦功能受損。

PTX-3屬于長鏈五聚體蛋白，與CRP均屬于炎癥急性期反應(yīng)蛋白家族，在IL-1和TNF作用下主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、炎性細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞分泌并釋放入血，可能更直接的反應(yīng)血管的炎癥狀態(tài)及斑塊的不穩(wěn)定性［4］。在人類動脈粥樣硬化斑塊中，巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中均有PTX-3的表達(dá)，由此說明，PTX-3參與了動脈粥樣硬化的病生理過程［5，6］，而且 PTX-3的表達(dá)與冠狀動脈硬化性心臟病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［7］。但是目前PTX-3與缺血性腦卒中的發(fā)病是否有關(guān)，目前尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者血清PTX-3水平明顯升高，其原因可能與缺血缺氧誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激及過度的炎癥反應(yīng)有關(guān)。由此可見，作為炎癥介質(zhì)的PTX-3參與了缺血性腦卒中的病生理過程。因此，有效阻斷缺血后的炎癥級聯(lián)反應(yīng)是治療缺血性腦卒中的理想策略［8］。

他汀類藥物［3-羥基-3甲基戊二酸單酰輔酶A(HMC-CoA)還原酶抑制劑］可以通過降低血中LDLC、TG的水平，減少脂質(zhì)在血管內(nèi)皮細(xì)胞的沉積，延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展，從而減少缺血性腦卒中事件的風(fēng)險［9］。另外，他汀類藥物還具有多種神經(jīng)保護(hù)作用，包括增加缺血區(qū)腦血流、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制炎性反應(yīng)、抗血栓、促進(jìn)血管和神經(jīng)再生等作用［10］，對腦梗死患者神經(jīng)功能缺損的療效比較確切。本研究顯示阿托伐他汀組治療后3個月血清PTX-3水平、TG、TC及LDL-C水平明顯下降，HDL-C水平明顯升高，臨床有效率達(dá)83.33%，明顯高于對照組(66.67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。阿托伐他汀之所以可以降低血清PTX-3水平，可能與其抑制NF-κB的激活，下調(diào)iNOS和IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)等炎性因子的表達(dá)有關(guān)［11］。由此推測，阿托伐他汀可能通過降低血清PTX-3水平，抑制缺血性卒中的炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)血脂代謝，改善患者的預(yù)后。

綜上所述，血清PTX-3作為炎癥介質(zhì)參與了缺血性腦卒中的病生理過程。阿托伐他汀可以降低血清PTX-3水平，改善缺血性腦卒中患者的預(yù)后。

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