IL-2、IL-10和TNF-α在胃竇癌化療前后變化及臨床意義

衛(wèi)茹

胃竇癌是常見的消化道腫惡性瘤，病死率高。我國胃癌的發(fā)病率逐年上升，且年輕化。在腫瘤患者機(jī)體內(nèi)，多存在不同程度的細(xì)胞免疫抑制。IL-2和IL-10是反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要檢測指標(biāo)。TNF-α有廣泛的生物活性，是調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵因子，由單核巨噬細(xì)胞分泌。對于三者在胃竇癌患者表達(dá)的聯(lián)合觀察未見報道。本文觀察GAC患者化療前后血清IL-2、IL-10和TNF-α含量的變化，旨在探討其在臨床中判斷預(yù)后的應(yīng)用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗組60例胃竇癌病患，均為我校附屬醫(yī)院2010年9月至2012年7月入院，經(jīng)臨床明確診斷的胃竇癌Ⅲ期患者，癥狀顯著，對應(yīng)免疫成分明確，病理確診，無其他顯著合并癥。其中男38例，女22例;平均年齡(59.1±8.2)歲。所有病例經(jīng)化療6個月后復(fù)查IL-2、IL-10和TNF-α含量。對照組60例，其中男40 例，女20 例;平均年齡(62.5 ±7.7)歲;均為2010年9月至2012年7月來我校附屬醫(yī)院體檢中心體檢合格健康者，重要臟器無顯著疾患，無腫瘤家族史，已說明研究目的，自愿參加本項研究，并簽署知情同意書。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn):①胃竇癌Ⅲ期患者，癥狀顯著，對應(yīng)免疫成分明確，病理確診，無其他顯著合并癥。同意參加本研究者并簽署知情同意書。②既往未行化療或胃切除術(shù)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①實驗前3個月內(nèi)參加了其他臨床試驗者;②以往曾接受化療者;③有影響消化功能的全身性疾病;④研究者認(rèn)為可能存在的其他醫(yī)學(xué)或心理疾病不能配合完成本研究者。

1.3 標(biāo)本留取 于清晨6∶00時空腹取各病例左臂肱靜脈血3 ml，2 h內(nèi)常規(guī)離心(3 000 r/min)，取血清于－20℃儲存。胃竇癌患者化療后6個月重復(fù)操作1次。

1.4 方法 采用間接法親和素-生物素復(fù)合物技術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(ABC-ELISA法)檢測研究對象血清IL-2、IL-10及TNF-α水平，試劑購自北京方程生物科技有限公司，酶標(biāo)儀為美國 BIO-TEK ELX800TM型。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線換算成相應(yīng)濃度值。具體檢測方法嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用17.0統(tǒng)計軟件，用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)檢驗，P＜0.05表示結(jié)果有顯著差異。

2 結(jié)果

胃竇癌患者化療前血清IL-2較對照組顯著下降(P＜0.05)，而血清IL-10和TNF-α 則較對照組顯著升高(P＜0.05)。化療6個月后，胃竇癌患者14例已死亡，未復(fù)發(fā)35例，復(fù)發(fā)11例，未復(fù)發(fā)者35例，血清IL-2、IL-10和TNF-α水平較對照組比較已無顯著差異(P＞0.05)。復(fù)發(fā)11例，血清IL-2較未復(fù)發(fā)組顯著下降(P＜0.05)，而血清IL-10和TNF-α則較未復(fù)發(fā)組顯著升高(P＜0.05)。見表1。

表1 GAC患者化療前后血清IL-2、IL-10和TNF-α含量變化μg/L，±s

表1 GAC患者化療前后血清IL-2、IL-10和TNF-α含量變化μg/L，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與未復(fù)發(fā)組比較，#P ＜0.05

組別 IL-2 IL-10 TNF-α對照組(n=60)8.8 ±1.0 36.8 ±7.4 1.68 ±0.41 GAC 化療前(n=60) 4.9 ±0.5* 54.1 ±9.8* 4.1 ±0.83*復(fù)發(fā)組(n=11) 4.2 ±0.6# 50.7 ±8.8* 3.9 ±0.75未復(fù)發(fā)組(n=35)8.2 ±0.8 34.4 ±6.9 1.81 ±0.34

3 討論

IL-2是輔助T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)因子。它能激活NK細(xì)胞和T細(xì)胞，又能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡。研究顯示IL-2在腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程中，對人體有一定的保護(hù)功能［4，5］。它能增殖殺傷細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，增加它們的殺傷活性，清除機(jī)體的腫瘤;它還可以增加干擾素和抗體等細(xì)胞因子的分泌，因此，IL-2有增強(qiáng)人體免疫力和抗腫瘤的作用。

該研究結(jié)果顯示:胃竇癌患者IL-2水平比正常人降低(P＜0.05)，這與以往研究結(jié)果基本［6］相符，這反映胃竇癌患者的免疫抑制。經(jīng)6個月的化療后，未復(fù)發(fā)患者IL-2水平與正常人比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);復(fù)發(fā)患者比未復(fù)發(fā)患者降低(P＜0.05)。此結(jié)果提示胃竇癌患者IL-2水平的下降可引起人體的免疫調(diào)節(jié)紊亂和免疫抑制，檢測IL-2水平變化，有助于胃竇癌的診斷和治療效果的評估。

IL-10由輔助T淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生，有抑制免疫力的作用，能夠促進(jìn)腫瘤生長和腫瘤轉(zhuǎn)移［7］。IL-10通過抑制TH1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子，降低單核巨噬細(xì)胞表面MHCⅡ類分子的表達(dá)水平，破壞APC的抗原遞呈能力，進(jìn)而對細(xì)胞免疫應(yīng)答進(jìn)行抑制;此外，它還能夠?qū)K細(xì)胞活性進(jìn)行抑制，減少巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。因此，IL-10有抑制人體免疫力和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長的作用。

研究結(jié)果顯示:胃竇癌患者IL-10的水平比正常人升高(P＜0.05)。經(jīng)6個月的化療后，未復(fù)發(fā)患者血清IL-10水平下降，其IL-10水平與正常人比較，差異無顯著性(P＞0.05);復(fù)發(fā)患者比未復(fù)發(fā)患者升高(P＜0.05)，提示胃竇癌患者免疫系統(tǒng)存在Th1/Th2的失衡，患者有直接免疫功能的減弱，又有負(fù)向免疫調(diào)節(jié)的推波助瀾，因此，腫瘤細(xì)胞能逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和攻擊，腫瘤的發(fā)展又升高IL-10的水平，形成了惡性循環(huán)［1－3］。以上結(jié)果表明:IL-10參與了胃竇癌的發(fā)生、發(fā)展，檢測IL-10水平變化，有可能成為胃竇癌診斷及預(yù)后的重要參考指標(biāo)。

TNF-α由單核巨噬和T細(xì)胞產(chǎn)生，它能夠殺傷腫瘤細(xì)胞，使腫瘤縮小、壞死或者消失;但也可以促使一些腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移［8］，它能夠通過NOTHC信號途徑引發(fā)一種通常阻止腫瘤形成的腫瘤抑制物失活，從而促進(jìn)腫瘤的形成。當(dāng)患者出現(xiàn)外傷、自體免疫病及惡性腫瘤時，血清TNF-α水平均可有一定程度的上升。

本研究顯示:胃竇癌患者TNF-α的水平比正常人升高(P＜0.05)。經(jīng)6個月的化療后，未復(fù)發(fā)患者血清TNF-α水平下降，其TNF-α水平與正常人比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);復(fù)發(fā)患者比未復(fù)發(fā)患者升高(P＜0.05)，均提示TNF-α參與了胃竇癌癥發(fā)生發(fā)展，可能是胃竇癌腫瘤細(xì)胞分泌了較多的TNF-α，也可能是腫瘤細(xì)胞刺激單核-巨噬細(xì)胞分泌了更多的TNF-α。以上結(jié)果表明:TNF-α也參與胃竇癌癥的發(fā)生發(fā)展，檢測TNF-α水平有助于觀察療效，對判斷預(yù)后有臨床意義。

同既往研究相比，本研究同時對IL-2、IL-10及TNF-α在胃竇癌患者化療前后的表達(dá)進(jìn)行聯(lián)合分析，對患者的免疫實施網(wǎng)絡(luò)式監(jiān)視，揭示了胃竇癌患者與正常人及化療前后的免疫性表達(dá)的顯著差異，故而提示對GAC患者動態(tài)監(jiān)測IL-2、IL-10和TNF-α水平變化對于觀察其病情變化、療效及預(yù)后可能會具有重要的臨床意義。限于實驗條件及病例數(shù)較少，其各種免疫性產(chǎn)物表達(dá)變化的具體機(jī)制未作討論，期待做出更深入的探討。

1 胡曉明.IL-10對腫瘤免疫的抑制.國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊)，2003，26:107-110.

2 唐春華，王輝，王宏，等.膀胱腫瘤患者血清、尿液IL-10檢測的臨床意義.現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志，2012，4:334-339.

3 孫風(fēng)波，張佃良，鄭紅梅，等.血清IL-10水平及其基因-1082A/G位點單核苷酸多態(tài)性與胃竇癌惡病質(zhì)的關(guān)系.劑魯醫(yī)學(xué)雜志，2010，17:69-71.

4 Barath P，F(xiàn)ishbein WC，Cao J，et al.Detection and localication of tumor necrosis factor in human atheroma.Am J Cardiol，1990，65:297.

5 解春桃.銀屑病患者相關(guān)細(xì)胞因子水平變化的研究.放射免疫學(xué)雜志，2007，20:414-415.

6 葛紅，許佐良，張桂因，等.惡性腫瘤患者手術(shù)前后IL-2檢測.上海免疫學(xué)志，1990，10:94.

7 Ushio S，Namba M，Okura T，et al.Cloning of the CDNA of humanIFN-gamma-inducing factor，expression in Escheri chiacoli，and studies on the biologic act ivities of the protein.Jmmunol，1996，156:4274-4279.

8 賈百靈，侯曉華.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TNF-A的變化.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2004，25:849-850.