非癡呆型血管性認知功能障礙患者危險因素的初步研究

尹楠

血管性認知功能障礙(vascular cognitive impairment，VCI)是指由腦血管病危險因素(如高血壓病、糖尿病和高脂血癥等)、顯性(如腦梗死和腦出血等)或非顯性腦血管病(如白質疏松和慢性腦缺血)引起的從輕度認知損害(mild cognitive impairment，MCI)到癡呆的一大類綜合征［1，2］，可分為3期:已有血管性危險因素但未達到癡呆標準的非癡呆型血管性認知障礙(vascular cognitive impairment not dementia，VCIND)、血管性癡呆(vascular dementia，VaD)和伴有血管因素的阿爾茨海默病(混合性癡呆，mixed dementia，MD)［3］。VCIND是VCI中最常見的一個亞型，指由于腦血管損傷導致的早期或輕度的認知功能障礙，隨著時間的推移以及病情進展，多數VCIND患者將發展成為VaD［4］。在 VCIND階段早期識別和干預是降低VaD發病的關鍵，成為近幾年VCI研究的熱點。本文對VCIND患者的危險因素進行了相關性研究，以期找到VCIND的危險因素，為VCIND的診斷、防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月至2014年5月在我院神經內科門診和住院收治的92例具有腦血管病危險因素(高血壓病、糖尿病和高脂血癥等)或腦血管病(腦梗死、腦出血和慢性腦供血不足等)患者為研究對象，其中VCIND組為47例VCIND患者，對照組為45例非認知功能障礙患者，VCIND組應用中文版簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評定，發現其存在不同程度認知功能障礙，尚未達到癡呆診斷標準［5，6］。VCIND 組中男 22例，女25例;年齡62 ～79 歲，平均(69.8 ±2.6)歲;均無意識障礙、抑郁癥等。對照組男24例，女21例;年齡61～78歲，平均(68.2±3.1)歲。2組患者的年齡、性別比及一般治療等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有研究對象采血前均非高蛋白飲食，于清晨空腹抽肘靜脈血，采集空腹血糖(FBG)、血清總膽固醇 (total cholesterol，TC)、三酰甘油 (triglyceride，TG)、血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)濃度等數值資料。

1.3 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計量結果以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 VCIND組與對照組的血漿 Hcy水平分別為(17.59 ±8.89)μmol/L、(9.21 ±3.09)μmol/L，前者明顯高于后者，差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.2 VCIND組中的FBG、TC、TG均明顯高于對照組(P＜0.05)。2組間收縮壓、舒張壓比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組血壓、FBG、血脂、Hcy的比較 ±s

表1 2組血壓、FBG、血脂、Hcy的比較 ±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

指標 VCIND組(n=47) 對照組(n=45)收縮壓(mm Hg)152.2 ±19.08 146.36 ±18.11舒張壓(mm Hg) 94.75 ±12.88 79.85 ±11.57 FBG(mmol/L) 10.05 ±2.56* 6.20 ±1.79 TC(mmol/L) 5.45 ±0.53* 4.08 ±0.81 TG(mmol/L) 1.82 ±0.58* 1.10 ±0.45 Hcy(mol/L) 17.59 ±8.89#9.21 ±3.09

3 討論

隨著我國人口老齡化的加速，到2050年，我國老年癡呆患者將增長一倍以上。VaD是迄今為止唯一可以預防的癡呆，早期治療具有可逆性，因此在發展成VaD前進行早期治療具有重要意義。所以，篩查高危人群、明確危險因素在VCIND中的作用，對各種危險因素及早進行積極、有效的控制，從而延緩及逆轉病情，減少VCI的發生就顯得尤其重要［7］。

本研究通過對VCIND患者的危險因素分析得出:高血糖、高血脂、高Hcy血癥均為VCIND發生的危險因素，分析結果與文獻報道相符合。

大樣本長期隨訪研究證明，高濃度Hcy在VaD早期就可能對認知功能有損害作用，血漿Hcy水平的高低，與認知功能障礙的嚴重程度密切相關［8］。本研究結果，恰與上述研究結果相一致。血漿Hcy引起認知功能損傷可能通過下列途徑發生:(1)使腦微循環和血-腦屏障滲透性增高，使發生慢性腦缺血、腦白質疏松癥、腦萎縮的機率增加，從而導致VCI;(2)干擾脂質代謝，使內皮素功能異常，一氧化氮活性減低，增加氧應激［9］，加速腦老化，促進VaD發展;(3)高水平的同型半胱氨酸被轉化成高水平的同型胱氨酸，后者對海馬部神經元具有興奮毒性，可對患者記憶及智力造成損害;(4)導致tau蛋白過度磷酸化，使軸漿運輸紊亂，神經元功能受損，產生退行性變。因此，Hcy可能是早期認知功能障礙的監測指標之一［10］。

VCIND患者TC、TG含量明顯高于正常人，與國外文獻報道［11］一致，證實了VCIND的發生發展與血脂代謝異常有密切關系。血脂的主要成分是TC、TG、磷脂和游離脂肪酸等，它們與蛋白質結合成不同的脂蛋白。林曉貞［12］認為血清膽固醇升高可導致腦動脈和毛細血管內皮細胞功能受損，從而引起動脈粥樣硬化，降低腦血流量，使腦代謝受損，間接增加了認知功能障礙的危險性。而高TG血癥會影響谷氨酸受體，使海馬突觸傳遞產生障礙，導致記憶障礙［13］。

最近有研究發現，高血糖使血-腦屏障受到破壞，并通過氧化應激，導致多種代謝紊亂及信號分子破壞，引起腦內大血管及微血管廣泛性損傷［14，15］。同時胰島素缺乏或胰島素抵抗可引起胰島素受體介導的神經營養作用減弱、消失，神經元細胞功能受損或死亡，從而引起糖尿病相關的認知功能下降。不同類型的糖尿病對認知損害有所不同，2型糖尿病損害患者的語言記憶、執行功能、精神運動反應速度等方面，而1型糖尿病患者的信息處理速度收到影響［16］。此外糖尿病還可與其他危險因素協同促進VCIND的發生。

VCI影響到中老年人的身心健康及生活質量，且患病率逐年遞增，晚期療效不佳，已引起相關研究者的重視與關注。這就要求我們臨床醫師重視高危人群的認知功能評估及宣教工作，提高患者依從性，在VCI早期即VCIND期就積極治療和干預，控制患者血糖、血脂水平，對于高Hcy的患者，給予補充B族維生素、葉酸等提高血漿維生素B12水平以降低血漿Hcy水平，可能對于防止VCIND的發生、延遲認知損害的發展具有重要意義。

1 Bowler JV.The concept of vascular cognitive impairment.Neurol Sci，2002，45:203-204.

2 Bowler JV，Hachinski V.Vascular cognitive impairment:a new approach to vascular dementia.Baillieres Clin Neurol，1995，4:357-376.

3 Rockwood K，Ebly E，Hachinski V，et al.Presence and treatment of vascular risk factors in patients with vascular cognitive impairment.Arch Neurol，1997，54:33-39.

4 賈建平.重視血管性認知障礙的早期診斷和干預.中華神經科雜志，2005，38:4-6.

5 Ingles JL，Wentzel C，Fisk JD，et al.Neuropsychological predietors of incident dementia in patients with vascular cognitive impairment，without dementia.Stroke，2002，33:1999-2002.

6 中華醫學會神經病學分會.血管性癡呆診斷標準草案.中華神經科雜志，2002，35:246.

7 李錦.血管性認知功能障礙的相關危險因素分析.臨床薈萃，2011，26:46.

8 Dufouil C.Homocysteine，white matter hyperintensities，and cognition in healthy elderly people.Ann Neurol，2003，53:214-221.

9 Chao CI，Kuo TL，Lee YT.Effects of methionie induced hyperhomocysteinemia on endothelium-dependent vasodilation and oxidative status in healthy adults.Circulation，2000，101:485-490.

10 張黎.高同型半胱氨酸血癥與血管性認知功能障礙的關系.中國老年性雜志，2014，4:1764-1765.

11 張瑛，耿介立，苗玲，等.血脂水平與缺血性腦卒中認知預后的關系研究.中國行為醫學科學，2001，10:28-29.

12 林曉貞.老年血管性認知功能障礙與血脂的相關研究.中國社區醫師:醫學專業，2012，14:168-169.

13 Farr SA，Yamada KA，Butterfield DA，et al.Obesity and Hypertrigly copraemia produce cognitive impairment.Endocrinology，2008，149:2628-2636.

14 Mogi M，Horiuchi M.Neurovascular coupling in cognitive impairment associated with diabetes mellitus.Circ，2011，75:1042-1048.

15 Umegaki H.Neurodegeneration in diabetes mellitus.Adv Exp Med Biol，2012，724:258-265.

16 Edward H，De Haan，Gudrun M，et al.Cognitive function following stroke and vascular cognitive impairment.Neurology，2006，19:559-564.