飲食預防肝癌的作用研究進展

王閣，蔣梅

·專家論壇·

飲食預防肝癌的作用研究進展

王閣，蔣梅

肝癌；飲食；飲料；預防

肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，具有高發病率、高死亡率的特點。因此，降低肝癌發病率的預防措施非常必要[1]。肝癌的主要危險因素包括：HBV/HCV感染、黃曲霉素暴露及肝硬化等，而吸煙、飲酒、肥胖和糖尿病等也可增加肝癌的發病風險。近幾十年來，飲食習慣與癌癥發病風險之間的關系越來越引起人們的重視。在肝癌研究中發現，一些常見飲食（如肉、蔬菜、水果、咖啡及茶等）在肝癌的發生、發展及預防中發揮著舉足輕重的作用。

1 肉

肉是飲食的主要成分，按肉食的特征和性質可分為三類：紅肉（主要包括牛肉、豬肉和羊肉等）、白肉（主要包括魚類、貝類和家禽類等）和加工肉（主要包括火腿、香腸、熏肉等）。大量前期研究發現紅肉及加工肉的攝入增加包括肝癌在內的消化道癌和肺癌等多種癌癥的患病風險[2～4]，白肉的攝入卻能降低肝癌的發病風險[5]。

1.1 紅肉與加工肉紅肉及加工肉富含膽固醇和飽和脂肪酸、血紅素鐵、雜環胺和亞硝酸等，這些物質均與癌癥的發生有著密切的關系[6]。一方面，脂肪通過增加機體的胰島素抵抗而使患肝癌的風險增加；另一方面，因亞鐵被還原時產生活性氧化合物，而被認為是一種與癌癥發生密切相關的物質[7]。但針對紅肉及加工肉在肝癌發生中的作用目前結論尚不統一。一個大型的前瞻性研究對美國8個地區共495 006名中老年人進行問卷調查，分析肉制品的食用與肝癌發病率和慢性肝臟疾病死亡率之間的關系，發現紅肉的食用顯著增加慢性肝臟疾病的死亡風險及肝癌的發病率（HR=1.74，95%CI:1.16～2.61）[8]。相反，EPIC研究主要分析各種癌癥（包括肝癌）發病率與飲食、生活習慣、生活環境之間的關系，從1992年至2010年共隨訪5 415 385名歐洲人，其中有191名被診斷為肝癌。研究分析發現紅肉及加工肉不是影響肝癌發病的獨立危險因素[9]。一項包括NIH-AARP研究和EIPC研究的薈萃分析也未發現紅肉和加工肉的攝入及肉的總攝入量與肝癌發病有顯著的相關性，相對風險值分別為1.10（95%CI:0.85～1.42）、1.01（95%CI:0.79～1.28）和0.97（95%CI:0.85～1.11）[10]。亞組分析時發現，2003年前的數據統計分析結果與2003年后的結果相反[RR=0.86（95%CI:0.61～1.08）對RR=1.44（95%CI:1.15～1.80）]，該現象可能與當時的社會經濟背景及肉類食物攝入量相關。因此，目前關于紅肉及加工肉對肝癌發病風險的影響仍存在爭議，需進一步探索。

1.2 白肉因白肉富含多不飽和脂肪酸和較少的膽固醇而被認為是預防肝癌發生的一種保護因素。其主要機制包括以下兩點：1）多不飽和脂肪酸具有調節細胞周期、誘導細胞凋亡的作用[11]；2）在魚肉中含有較高劑量的硒元素，而硒元素被證實具有抗癌作用[12]。在EIPC研究中發現每天攝入20 g魚肉或其他白肉（如家禽類）可使肝癌發病率降低16%，其中精益魚類、多脂魚類和甲殼類攝入均可顯著降低肝癌的發病風險（RR=0.91，95%CI:0.81～1.02; RR=0.92，95%CI:0.82～1.03;RR=0.86，95%CI:0.70～1.06）[9]。NIH-A A RP研究和一項薈萃分析得到相似的結果[8，10]。

2 蔬菜

前期研究發現大量攝入蔬菜及水果具有防癌作用，是因為它們含有豐富的維生素、礦物質、膳食纖維和其他生物活性化合物[13]。日本公共衛生中心的一項前瞻性研究發現，綠色多葉蔬菜（如菠菜）的大量攝入可降低肝癌患病風險（HR=0.59，95%CI: 0.35～1.01）[14]。番茄含有大量的番茄紅素，是一種重要的抗氧化劑，可抑制轉移性肺癌小鼠腫瘤細胞的遷移[15]。Nishion et al[16]對66名肝癌高危人群隨機分組實驗表明每日攝入大量番茄紅素可顯著減低肝癌發病率，該研究暗示番茄紅素可降低肝癌的發病率，但研究例數較少，需進一步擴大樣本驗證。蘑菇可通過降低黃曲霉素的毒性及增強機體免疫能力而達到抑癌作用[17，18]。一項對上海132 837名肝癌高危人群進行調查研究發現，蘑菇的攝入可有效降低肝癌患病風險（HR=0.66，95%CI:0.46～0.95）[19]。

葡萄是白藜蘆醇的重要來源，白藜蘆醇可以抑制癌基因激酶的激活，提示白藜蘆醇對癌癥可能具有潛在的預防作用[20]。一項關于白藜蘆醇的I期研究發現，連續14天服用5 g白藜蘆醇可提高轉移性肝癌的可切除率[21]。另外，在大鼠肝臟損傷模型中的研究發現紅莓提取物對肝臟損傷具有保護作用[22]。雖然，目前關于紅莓和葡萄對肝癌有預防作用的證據還局限于動物實驗研究，但提示紅莓和葡萄的食用可能具有潛在的防癌作用。總之，前期研究證明蔬菜、水果對預防肝癌發生有潛在的意義，但不同種類的蔬菜、水果在不同癌癥的作用還需大樣本前瞻性試驗進一步探索。

3 咖啡和綠茶

咖啡含有抗氧化劑、致突變和抗突變等多種物質。在一項動物研究中發現咖啡可通過抗炎及抗氧化作用阻止慢性肝炎和肝硬化的發生[23]。Bravi et al[24]對6個病例對照研究和4個隊列研究（共2260例研究對象）進行薈萃分析，發現飲用咖啡可顯著降低肝癌發生率（RR=0.54，95%CI:0.38～0.76；RR=0.64，95%CI:0.56～0.74）。一項對新加坡63 257名中老年華裔進行的前瞻性研究發現每日攝入2～3杯咖啡，可降低肝癌患病風險44%（HR=0.56，95%CI:0.31～1.00，P=0.049）[25]。

綠茶中含有兒茶酚，體內研究和動物模型研究提示兒茶酚可以通過減少腸內油脂和碳水化合物的吸收，阻止脂肪的變性，同時還具有改善胰島素抵抗、抗氧化、抗炎等作用[26]。大量的前期研究發現酚類的抗氧化及抗炎作用可阻止許多癌癥（包括肝癌）的進一步進展。一項對215例肝癌患者和415名正常人群進行的流行病學研究發現喝綠茶超過30年的人群發生肝癌的風險顯著降低（OR=0.44，95%CI:0.19～0.96）[27]。另一項Meta分析發現，茶可以控制肝癌的進一步發展[28]。回顧前期大量的研究提示咖啡和綠茶的飲用可預防肝癌的發生，但目前仍缺乏隨機對照試驗證實。

4 結論與展望

通過前期大量的研究發現，日常飲食在肝癌的發生、發展和預防中發揮著重要的作用。為了降低肝癌的患病風險，需要控制紅肉和加工肉的攝入，而可以更多地食用魚肉或白肉。蔬菜、水果、咖啡、綠茶等具有阻止肝癌發生的保護作用，但目前關于營養與肝癌關系的證據仍不足，需要更多的試驗進一步研究，找出預防肝癌發生的最佳飲食方式。由于前期的研究對象大部分為西方人群，該人群的生活習慣、營養需求及教育背景均與中國人群有所不同。因此，需要設計一個前瞻性試驗進一步研究中國人群飲食與肝癌發生的關系。

[1]El-SeragHB.Hepatocellularcarcinoma.NEnglJMed，2011，365（12）:1118-1127.

[2]Cross AJ，Freedman ND，Ren J.Meat consumption and risk of esophageal and gastric cancer in a large prospective study.Am J Gastroenterol，2011，106（3）:432-442.

[3]Larsson SC，Wolk A.Red and processed meat consumption and risk of pancreatic cancer:meta-analysis of prospective studies. Br J Cancer，2012，106（3）:603-607.

[4]Yang WS，Wong MY，Vogtmann E.Meat consumption and risk of lung cancer:evidence from observational studies.Ann Oncol，2012，23（12）:3163-3170.

[5]Kanazir M，Boricic I，Delic D.Risk factors for hepatocellular carcinoma:a case-control study in Belgrade（Serbia）.Tumori，2010，96（6）:911-917.

[6]Abid Z，Cross AJ，Sinha R.Meat，dairy，and cancer.Am J Clin Nutr，doi:10.3945/ajcn.113.071597.

[7]Tasevska N，Sinha R.A prospective study of meat，cooking methods，meat mutagens，heme iron，and lung cancer risks.Am J Clin Nutr，2009，89:1884-1894.

[8]Freedman ND，Cross AJ，McGlynn KA.Association of meat and fat intake with liver disease and hepatocellular carcinoma in the NIHAARP cohort.J Natl Cancer Inst，2010，102（17）:1354-1365.

[9]Fedirko V，Trichopolou A，Bamia C.Consumption of fish andmeatsandriskofhepatocellularcarcinoma:theEuropean ProspectiveInvestigationintoCancerandNutrition（EPIC）. Ann Oncol，2013，24（8）:2166-2173.

[10]Luo J，Yang Y.Systematic review with meta-analysis:meat consumptionandthe riskof hepatocellularcarcinoma.Aliment Pharmacol Ther，2014，39（9）:913-922.

[11]Fauser JK，Prisciandaro LD.Fatty acids as potential adjunctive colorectal chemotherapeutic agents.Cancer Biol Ther，2011，11（8）:724-731.

[12]Huang C，Ding G，Gu C.Decreased selenium-binding protein 1 enhances glutathione peroxidase 1 activity and downregulates HIF-1ato promote hepatocellular carcinoma invasiveness.Clin Cancer Res，2012，18（11）:3042-3053.

[13]Hou Y，Zhuang W，Hu W.Consumption of large amounts of alliumvegetablesreducesriskforgastriccancerina meta-analysis.Gastroenterology，2011，141（1）:80-89.

[14]Kurahashi N，Inoue M.JPHC Study Group:Vegetable，fruit and antioxidantnutrientconsumptionandsubsequentriskof hepatocellular carcinoma:a prospective cohort study in Japan.Br J Cancer，2009，100（1）:181-184.

[15]Huang CS，Liao JW，Hu ML.Lycopene inhibits experimental metastasisofhumanhepatomaSK-Hep-1cellsinathymic mice.J Nutr，2008，138（3）:538-543.

[16]Nishion H.Phyotchemicals in hepatocellular cancer prevention. Nutr Cancer，2009，61（6）:789-791.

[17]Piljac-Zegarac J，Samec D，Piljac A.Antioxidant properties of extracts of wild medicinal mushroom species from Croatia.Int J Med Mushrooms，2011，13（3）:257-263.

[18]Shah SK，Peter A.An evidence-based review of a lentinula edodesmushroomextractascomplementarytherapyinthe surgical oncology patient.JPEN，2011，35（4）:449-458.

[19]Zhang W，Xiang YB.Vegetable-based dietary pattern and liver cancer risk:Results from the Shanghai Women，s and Men，s Health Studies.Cancer Sci，2013，104（10）:1353-1361.

[20]Bishayee A，Politis T，Darvesh AS.Resveratrol in the chemoprevention and treatment of hepatocellular carcinoma.Cancer Treat Rev，2010，36（1）:43-53.

[21]Howells LM，Berry DP，Elliott PJ.Phase I randomized，double-blind pilot study of micronized resveratrol（SRT501）in patients with hepatic metastases-safety，pharmacokinetics，and pharmacodynamics.Cancer Prev Res（Phila），2011，4（9）:1419-1425.

[22]LiuY，LiuM，LiB.Freshraspberryphytochemicalextract inhibits hepatic lesionina Wistarratmodel.NutrMetab（Lond），2010，7:84.

[23]Morii H，Kuboyama A，Nakashima T.Effects of instant coffee consumption on oxidative DNA damage，DNA repair，and redox system in mouse liver.J Food Sci，2009，74（6）:H155-161.

[24]Bravi F，Bosetti C，Tavani A.Coffee drinking and hepatocellular carcinoma risk:a meta-analysis.Hepatology，2007，46（2）:430-435.

[25]Johnson S，Koh WP，Wang R.Coffee consumption and reduced riskofhepatocellularcarcinoma:findingsfromtheSingapore ChineseHealthStudy.CancerCausesControl，2011，22（3）: 503-510.

[26]Masterjohn C，Bruno RS.The therapeutic potential of green tea in non-alcoholic fatty liver disease.Nutr Rev，2012，70（1）:41-56.

[27]Li Y，Chang SC，Goldstein BY.Green tea consumption，inflammation and the risk of primary hepatocellular carcinoma in a Chinese population.Cancer Epidemiol，2011，35（4）:362-368.

[28]Fon Sing M，Yang WS，Gao S.Epidemiological studies of the associationbetweentea drinking andprimary livercancer:a meta-analysis.Eur J Cancer Prev，2011，20（3）:157-165.

（收稿：2014-06-15）

（校對：陳從新）

Consumption of healthy foods and beverages reduces risk for hepatocellular carcinoma

Wang Ge，Jiang Mei.Cancer Center，Daping Hospital，Third Military Medical University，Chong Qing 400042

Hepatocellular carcinoma;Diet;Beverages;Prevention

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.005

400042重慶市第三軍醫大學大坪醫院腫瘤中心

王閣，男，45歲，醫學博士，主任醫師，教授，博士生導師。重慶市中西醫結合學會腫瘤放射治療專業委員會主任委員，《中華肝臟病雜志》和《臨床肝膽病雜志》等5種雜志編委。E-mail：Wangge70@hot-mail.com