NLRP3炎癥小體在肝臟疾病發病中的作用研究進展*

王曉彤綜述，韓濤審校

·綜述·

NLRP3炎癥小體在肝臟疾病發病中的作用研究進展*

王曉彤綜述，韓濤審校

炎癥小體是一種存在于細胞漿中的多蛋白復合物，是機體固有免疫的重要組分之一。在核苷酸結合寡聚化結構域（NOD）樣受體家族（NOD-like receptors，NLRs）中，NLRP3炎癥小體主要是由NLRP3、凋亡相關的斑點樣蛋白（ASC）和半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase-1）等相互結合而形成的，具有調節免疫和抗微生物等作用。近年來發現其在多種肝臟疾病的發生、發展過程中發揮著巨大作用。本文主要介紹NLRP3炎癥小體的激活通路、作用機制、表達調控及其與肝臟疾病發病的關系。

肝疾??；炎癥小體；核苷酸結合寡聚化結構域樣受體家族

多種感染性或非感染性激活物均可刺激肝臟細胞產生相應的免疫應答，從而導致肝臟細胞發生炎性改變，但肝內炎癥的啟動和維持機制尚不十分清楚。2002年，Martinonet et al[1]首次描述炎癥小體為核苷酸結合寡聚化結構域（nucleotide-binding oligomerization domain，NOD）樣受體家族（NOD-like receptors，NLRs）及其形成的多蛋白水解復合物。炎癥小體作為機體固有免疫系統的感受器，能夠識別不同病原體的分子模式，并通過信號轉導誘導細胞活化，導致各種細胞因子及炎癥介質的釋放，從而觸發炎癥反應。恰當的炎癥反應是機體先天免疫系統為移除有害刺激或病原體及促進損傷修復的有力武器，但長期、過度的炎癥反應可以引起自身免疫系統功能失調，反而造成自身組織、細胞損傷，而針對多種肝臟疾病的研究成果也證實了與疾病相關的慢性肝臟炎癥正是由于炎癥小體的過度、不恰當的激活造成的。截至目前，已經被發現的炎癥小體包括NLRP1、NLRP3、NLRC4、AIM2和RIG-Ia炎癥小體。在種類繁多的炎癥小體中，NLRP3炎癥小體是被研究得相對最為廣泛和清楚的NLR家族成員之一，NLRP3與凋亡相關的斑點樣蛋白（apoptosis-associated speck-like protein，ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinylaspartatespecific proteinase，Caspase-1）相互結合形成炎癥小體[2]?，F對NLRP3炎癥小體的激活通路、作用機制、表達調控及其與肝臟疾病的關系等方面作一綜述。

1 NLRP3炎癥小體的激活通路及作用機制

1.1 激活通路多種結構上不相關或不相似的刺激物均可激活NLRP3炎癥小體，并促使其組裝、活化，這些刺激物包括外源性病原相關模式分子（pathogen associated molecular patterns，PAMPs）和內源性損傷相關模式分子（danger associated molecular patterns，DAMPs）等。除此之外，胞外高濃度三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）、穿孔毒素、紫外線照射等多種環境損傷以及一些特殊顆粒物質，如單鈉尿酸（monosodium-urate，MSU）、石棉、二氧化硅和β-淀粉樣蛋白等，都可以直接或間接激活NLRP3炎癥小體[3]。但是這些刺激物是否直接與NLRP3炎癥小體結合，尚不明確。目前，有研究成果佐證的NLRP3炎癥小體的激活通路共有三種模型：①半通道模型：ATP激活P2X7嘌呤型受體（P2X7R）后，其控制的細胞膜離子通道被打開，造成鉀離子外流，鈣離子內流，并且募集半通道蛋白Pannexin-1，使其在細胞膜上形成的孔道同時開放，從而使胞外的配體（如脂多糖）進入細胞，進而直接誘導NLRP3炎癥小體的活化[4]；②溶酶體破壞模型：某些特殊顆粒物質，如二氧化硅、石棉、單尿酸鈉和β淀粉樣蛋白等，在被吞噬細胞吞噬后，在酸化作用下，溶酶體被破壞，溶酶體膜損壞破裂，釋放出組織蛋白酶B（CathepsinB）至胞漿，發出內源性危險信號，從而誘導未知配體活化炎癥小體[5]；③活性氧（Reactive oxygen species，ROS）模型：Zhou et al[6]證實在多種大顆粒被吞噬的過程中，均可誘導大量ROS自由基產生，在氧化應激狀態下，通過硫氧還原酶的作用，可以從硫氧還蛋白上分離出硫氧還蛋白相互作用性蛋白（TXNIP），后者直接與NLRP3的LRR結構域相結合，從而激活NLRP3炎癥小體。但是，NLRP3炎癥小體的活化機制尚未被完全闡明，上述任何一種模型均無法單獨、完美地解釋NLRP3炎癥小體的激活過程，因而推測這些模型可能共同存在于前述激活進程中，其間的具體作用關系尚有待于進一步研究探討。

1.2 作用機制在被激活前，處于自身抑制狀態的NLRP3炎癥小體包括NLRP3、SKP1 G2等位基因的抑制分子（suppressor of the G2 allele of skp1，SGT1）和熱休克蛋白90（heat shock protein 90Kd，HSP90）[7]。HSP90是一組高度保守的分子伴侶，其N-末端的ATP/ADP結合位點具有構象轉化作用，SGT1與之結合后，進行適當的折疊、裝配，從而形成穩定的SGT1-HSP90復合體，使NLRP3炎癥小體處于無活性狀態，但仍保持著能被激活的潛在能力[8]。炎癥小體被刺激物激活時，SGT1和HSP90被釋放，NLRP3招募ASC和pro-caspase-1，實現自身寡聚化，使pro-caspase-1實現空間距離的接近，并通過后者的自身切割，形成成熟的Caspase-1[7]。在Caspase-1活化后，無活性的IL-1β前體被加工為成熟、有活性的形式，并被分泌到細胞外[9]。活性IL-1β可進一步激活IL-1受體復合體，形成具有放大效應的自身調節環路，促使多種細胞因子如IL-8、TNF-α和IL-17等活化，最終導致“瀑布式”炎癥級聯反應[7]。

2 NLRP3炎癥小體在肝臟細胞中的表達調控

肝臟細胞有肝實質細胞（占大多數）、非實質細胞及各種免疫細胞，后者包括Kupffer細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞、T細胞、NK/NKT細胞等。盡管Caspase-1已被證實在肝臟組織中有顯著的持續性表達，但炎癥小體的表達和不同NLRs的亞細胞定位存在組織特異性。Anderson et al[10]在對編碼NLRP3的基因CIAS1的研究中發現表達突變CIAS1的細胞比野生型細胞釋放更多的IL-1β，并且測出NLRP3在外周血白細胞中表達水平較高，而在肝臟中的表達程度相對較低。Lech et al[11]對人類和鼠類的實質器官中存在的胞漿模式識別分子進行了測定，發現與脾臟相比，相同實驗受體的肝臟組織中NLRP3 mRNA水平更高，并主要集中于Kupffer細胞和肝竇狀上皮細胞。除此之外，NLRP3 mRNA在肝星狀細胞中也有所表達[12]，但肝臟細胞內的NLRP3炎癥小體是否具有正常的促炎活性尚不能十分明確。盡管適當的炎癥反應有助于清除病原微生物，但炎癥小體活化后，若引起IL-1β等細胞因子的過量釋放，則有可能對機體產生有害甚至致命的影響。炎癥小體不恰當的調控有可能導致自身抗炎反應，如家族性地中海熱[13]。所以，炎癥小體的激活必須受到嚴密、精確的控制與調節。目前已被發現的炎癥小體負向調控機制包括通過自噬作用抑制TLR4信號介導的炎癥小體活化，并促進凋亡細胞的清除，弱化炎癥反應[14]；通過產生Ⅰ型干擾素使IL-1β前體水平下降，并增加抗炎因子IL-10的分泌[15]；記憶性T細胞和效應性T細胞抑制Caspase-1活化及巨噬細胞和樹突狀細胞釋放IL-1β[16]；TRIM基因家族蛋白阻斷ASC募集[17]等。盡管炎癥小體相關基因在肝臟細胞及肝臟疾病中的表達尚不十分清楚，但有研究表明miR-223通過對NLRP3mRNA 3’-UTR的調控，防止NLRP3的積累，EBV miR-BART 15可以對NLRP3 mRNA 3’-UTR的相同位置進行調控，從而抑制炎癥小體活化[18，19]。

3 NLRP3炎癥小體在肝臟疾病中的作用

3.1 肝炎病毒感染在中國，肝炎病毒感染是引起慢性肝炎的最常見原因之一，并常常發展為肝纖維化、肝硬化，甚至惡變為肝細胞癌。病毒性肝炎是以肝臟炎癥和壞死病變為主的一組傳染病，其病毒毒力與宿主免疫應答兩方面共同決定了肝炎病毒的復制與清除。Dylan et al[20]首次報道了慢性HCV感染相關性肝損傷患者Kupffer細胞內存在NLRP3炎癥小體的組裝，并發現其IL-1β水平顯著高于其他形式的肝損傷患者，且在有效的抗HCV藥物治療后，慢性HCV感染相關性肝損傷患者的IL-1β和Caspase-1水平明顯降低。Csak et al[21]發現慢性HCV感染者肝臟NLRP3炎癥小體mRNA水平升高，提示炎癥小體表達上調，該研究還證實了在HCV感染介導的IL-1β分泌中，ROS起了重要作用。Negash et al[22]通過對人肝細胞瘤細胞株的部分研究，發現HCV能誘導NLRP3炎癥小體活化，釋放Caspase-1，刺激巨噬細胞產生IL-1β，并推測當抗病毒治療失敗后，可以通過靶向IL-1β或炎癥小體的抑制劑來治療慢性HCV感染相關肝損傷。HBV核心抗原能誘導Caspase-1活化，引起外周血單個核細胞分泌IL-18，加重肝細胞損傷，而且與HBeAg陽性的患者相比，這種效應在HBeAg陰性患者中更為明顯[23]。目前，NLRP3炎癥小體在肝炎病毒感染中的具體作用尚處于研究階段，特別是針對急性病毒性肝炎領域的研究尚處于相對空白的階段。但是，深入認識、了解NLRP3炎癥小體在病毒感染和清除中的具體作用機制無疑將為慢性病毒性肝炎的治療提供新的思路。

3.2 肝纖維化與肝硬化肝纖維化是肝臟組織的細胞外基質（extracellular matrix，ECM）因合成增加、降解相對不足而在肝內異常沉積所導致肝臟結構和（或）功能發生異常改變的一種病理性變化，是各種慢性肝臟疾病向肝硬化發展所共有的病理特征。肝星狀細胞的活化與增殖作為肝纖維化的發生發展過程的中心環節，通過促進各種致炎因子的釋放，導致各種ECM包括膠原、蛋白多糖、糖粘連蛋白等在肝臟內過度沉積，進而加劇肝臟實質損傷[24]。Toll樣受體(Toll like receptor，TLR）是模式識別受體，主要參與天然免疫反應，能激活肝星狀細胞表達TLR-4和TLR-2，并在它們的配體刺激下(如內毒素為TLR4配體）通過激活真核細胞核轉錄因子-kappaB (NF-κB）信號通路和JNK信號產生具有募集和激活巨噬細胞的趨化因子和炎癥性細胞因子，并下調TGF-β假受體BAMBI，從而促進纖維化發生[24]。Watanabe et al[25]在四氯化碳和TAA誘導的肝纖維化模型中，發現鼠源肝星狀細胞中存在炎癥小體激活，其活化導致野生型小鼠的TGFβ和Ⅰ型膠原質mRNA表達上調，但在被敲除了NLRP3或ASC基因的小鼠，TGFβ和Ⅰ型膠原質mRNA水平則顯著降低?？梢酝茰y，NLRP3炎癥小體抑制劑的開發也許可以阻斷肝纖維化發展進程，從而防止肝病重癥化的發生。

3.3 肝癌眾所周知，腫瘤的發生是多因素、多環節、多基因相互作用的結果，長期暴露于炎性微環境中的細胞發生異常增殖的風險大大增加。炎癥小體作為炎癥反應的重要環節，在腫瘤的發生發展及轉移中起著促進和抑制的雙重作用[26]。一方面，NLRP3炎癥小體激活Caspase，導致IL-1、IL-18、IL-12和TNF-α等細胞因子大量釋放，激活下游的NF-κB，促進腫瘤細胞生長和紅細胞營養物質生成，導致腫瘤的發生與轉移[27]。Sakurai et al[28]發現在二乙基亞硝胺誘導的小鼠肝細胞癌模型中，壞死的肝細胞分泌IL-1α，促進ROS蓄積，促進癌細胞增殖，而給予抗氧化劑（維生素C+谷氨酸）后，小鼠的癌細胞增殖受到抑制。Dinarello et al[29]發現在體外，IL-1可增強腫瘤細胞在內皮細胞表面的粘附作用，接受IL-1刺激的小鼠體內腫瘤轉移灶增多。除此之外，該研究還證實，具有多效性的IL-1可介導腫瘤轉移基因的表達，增加金屬蛋白酶、內皮附著因子以及血管內皮生長因子等的合成，從而加速腫瘤的生長和轉移。此外，據報道，IL-1β和IL-18還可通過上調肝竇狀上皮細胞血管細胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）的表達，使細胞粘附作用加強，進而促進黑素瘤的肝轉移[30]。而另一方面，當組織損傷到一定程度，NLRP3炎癥小體促進IL-1β成熟和釋放，誘導腫瘤前體細胞凋亡，從而發揮抑制腫瘤生長的作用[27]。

3.4 其他肝病此外，在其他多種肝病中，NLRP3炎癥小體也起著重要作用。Li et al[31]發現在嚴重燒傷后，內質網應激反應中存在NLRP3炎癥小體活化，進而誘導肝細胞凋亡，加重肝功能損害。Martin et al[32]在對乙酰氨基酚誘導的肝損傷小鼠模型中，發現了Kupffer細胞的活化，引發IL-1β水平上調，并在小鼠肝臟灌洗液中測出高遷移率族蛋白B1（HMGB1）和HSP-70，而HMGB1又可刺激單核細胞、巨噬細胞分泌IL-1等炎性細胞因子。而對于缺少NLRP3組分的小鼠，對乙酰氨基酚所誘導的肝細胞損傷較輕[33]。Ganz et al[34]通過脂多糖誘導的肝損傷小鼠模型發現實驗鼠肝臟內NLRP3 mRNA的表達上調，及NLRP3炎癥小體組分（ASC、Caspase-1）的表達過度，并測出炎癥因子IL-1β和IL-18水平上調。Zhu et al[35]發現在小鼠肝臟缺血再灌注損傷模型中，NLRP3沉默組小鼠的血漿ALT及炎癥因子IL-1β水平比對照組低，且肝臟組織學損傷較輕。Hsiang et al[36]發現在人肝癌細胞株HepG2內存在組成性表達的NLRP3和Caspase-1，在乙醇的代謝產物乙醛的刺激下，NF-κB信號通路被激活，HepG2細胞株活化NLRP3炎癥小體，分泌IL-1β。此外，該研究還證實NF-κB抑制劑，如環孢素A、地塞米松、黃連等可減少IL-1的釋放，但Desantis et al[37]發現在敲除NLRP3基因的小鼠，酒精誘導的肝臟損傷相對于對照組更重，血漿ALT水平升高，但IL-1β水平降低，推測NLRP3炎癥小體可能是酒精性肝損傷的保護性因素。

4 思考與展望

相關研究表明，作為胞內模式識別受體，NLRP3炎癥小體在機體免疫反應和炎癥反應中起著重要的調控作用。肝細胞雖然并不是專一的機體炎癥效應細胞，但由于肝細胞內NLRP3炎癥小體的存在，作為肝臟內的絕大多數細胞，肝細胞的集合效應使其仍具有可觀的識別危險信號、啟動并促進炎癥應答的能力。除此之外，Kupffer細胞等骨髓來源細胞也是肝臟炎癥的重要推動力量。盡管近年來在炎癥小體的構成、調控方面的研究取得了較大的進展，且一系列證據都表明多種肝病的發生、發展及轉化均涉及炎癥小體的活化和細胞因子的作用，但對該領域的綜合性研究仍處于早期階段，其激活途徑及具體作用機制仍不十分清楚。毫無疑問的是，對炎性細胞因子的釋放機制的闡明，對炎癥小體活化通路的干預，靶向肝細胞炎癥小體的抑制劑的開發將有助于肝臟炎性疾病的早期預防和治療，且有助于防止肝病重癥化。相信隨著動物模型的進一步改善、大規模臨床試驗的開展和更為有效的遺傳學及免疫學工具的使用，炎癥小體可以為治療肝臟炎性疾病和腫瘤提供新新手段。

[1]Martinon F，Burns K，Tschopp J.The inflammasome:a molecular platformtriggeringactivationofinf lammatorycaspasesand processing of proIL-beta.Mol Cell，2002，10（2）:417-426.

[2]雷國偉，毛立明，李華，等.炎癥小體在對抗微生物感染中的作用.中國細胞生物學學報，2011，32（12）:1301-1315.

[3]Schroder K，Tschopp J.The inflammasomes.Cell，2010，140（6）: 821-832.

[4]Muruve D A，Petrilli V，Zaiss A K，et al.The inflammasome recognizes cytosolic microbial and host DNA and triggers an innate immune response.Nature，2008，452（7183）:103-107.

[5]Hornung V，Bauernfeind F，Halle A，et al.Silica crystals and aluminumsaltsactivatetheNALP3inflammasomethrough phagosomal destabilization.Nat Immunol，2008，9（8）:847-856.

[6]Zhou R，Tardivel A，Thorens B，et al.Thioredoxin-interacting protein links oxidative stress to inflammasome activation.Nat Immunol，2010，11（2）:136-140.

[7]Martinon F.Detection of immune danger signals by NALP3.J Leukoc Biol，2008，83（3）:507-511.

[8]Mayor A，Martinon F，De Smedt T，et al.A crucial function of SGT1 and HSP90 in inflammasome activity links mammalian and plant innate immune responses.Nat Immunol，2007，8（5）: 497-503.

[9]Mariathasan S.ASC，Ipaf and Cryopyrin/Nalp3:bona fide intracellularadaptersofthecaspase-1inflammasome.Microbes Infect，2007，9（5）:664-671.

[10]AndersonJP，MuellerJL，RosengrenS，etal.Structural, expression，and evolutionary analysis of mouse CIAS1.Gene, 2004，338（1）:25-34.

[11]Lech M，Avila-Ferrufino A，Skuginna V，et al.Quantitative ex-pression of RIG-like helicase，NOD-like receptor and inflammasome-related mRNAs in humans and mice.Int Immunol, 2010，22（9）:717-728.

[12]Boaru S G，Borkham-Kamphorst E，Tihaa L，et al.Expression analysis of inflammasomes in experimental models of inflammatory and fibrotic liver disease.J Inflamm（Lond），2012，9（1）:49.

[13]Chen S，Sun B.Negative regulation of NLRP3 inflammasome signaling.Protein Cell，2013，4（4）:251-258.

[14]Saitoh T，Fujita N，Jang M H，et al.Loss of the autophagy proteinAtg16L1enhancesendotoxin-inducedIL-1beta production.Nature，2008，456（7219）:264-268.

[15]Guarda G，Braun M，Staehli F，et al.Type I interferon inhibits interleukin-1 production and inflammasome activation.Immunity，2011，34（2）:213-223.

[16]Guarda G，Dostert C，Staehli F，et al.T cells dampen innate immune responses through inhibition of NLRP1 and NLRP3 inflammasomes.Nature，2009，460（7252）:269-273.

[17]Chae JJ，Cho YH，Lee GS，et al.Gain-of-function Pyrin mutationsinduceNLRP3protein-independentinterleukin-1beta activationandsevereautoinflammationinmice.Immunity，2011，34（5）:755-768.

[18]Bauernfeind F，Rieger A，Schildberg F A，et al.NLRP3 inflammasomeactivityisnegativelycontrolledbymiR-223.J Immunol，2012，189（8）:4175-4181.

[19]Haneklaus M，Gerlic M，Kurowska-Stolarska M，et al.Cutting edge:miR-223 and EBV miR-BART15 regulate the NLRP3 inflammasome and IL-1beta production.J Immunol，2012，189（8）: 3795-3799.

[20]Burdette D，Haskett A，Presser L，et al.Hepatitis C virus activates interleukin-1beta via caspase-1-inflammasome complex. J Gen Virol，2012，93（Pt 2）:235-246.

[21]Csak T，Ganz M，Pespisa J，et al.Fatty acid and endotoxin activate inflammasomes in mouse hepatocytes that release danger signalstostimulateimmunecells.Hepatology，2011，54（1）: 133-144.

[22]Negash A A，Ramos H J，Crochet N，et al.IL-1beta production through the NLRP3 inflammasome by hepatic macrophages links hepatitis C virus infection with liver inflammation and disease. PLoS Pathog，2013，9（4）:e1003330.

[23]Manigold T，Bocker U，Chen J，et al.Hepatitis B core antigen is apotentinductorofinterleukin-18inperipheralblood mononuclear cells of healthy controls and patients with hepatitis B infection.J Med Virol，2003，71（1）:31-40.

[24]Paik Y H，Lee K S，Lee H J，et al.Hepatic stellate cells primed with cytokines upregulate inflammation in responseto peptidoglycanorlipoteichoicacid.LabInvest，2006，86（7）: 676-686.

[25]Watanabe A，Sohail M A，Gomes D A，et al.Inflammasome-mediatedregulationofhepaticstellatecells.AmJPhysiol Gastrointest Liver Physiol，2009，296（6）:G1248-G1257.

[26]Kolb R，Liu G H，Janowski A M，et al.Inflammasomes in cancer:a double-edged sword.Protein Cell，2014，5（1）:12-20.

[27]Huber S，Gaglian N，Zenewicz L A，et al.IL-22BP is regulated by the inflammasome and modulates tumorigenesis in the intestine.Nature，2012，419（7423）:259-263.

[28]Sakurai T，He G，Matsuzawa A，et al.Hepatocyte necrosis inducedbyoxidativestressandIL-1alphareleasemediate carcinogen-inducedcompensatoryproliferationandliver tumorigenesis.Cancer Cell，2008，14（2）:156-165.

[29]Dinarello C A.Why not treat human cancer with interleukin-1 blockade.Cancer Metastasis Rev，2010，29（2）:317-329.

[30]Vidal-Vanaclocha F，Fantuzzi G，Mendoza L，et al.IL-18 regulatesIL-1beta-dependenthepaticmelanomametastasisvia vascular cell adhesion molecule-1.Proc Natl Acad Sci USA，2000，97（2）:734-739.

[31]Diao L，Marshall A H，Dai X，et al.Burn plus lipopolysaccharideaugmentsendoplasmicreticulumstressandNLRP3 inflammasomeactivationandreducesPGC-1alphainliver. Shock，2014，41（2）:138-144.

[32]Martin-Murphy B V，Holt M P，Ju C.The role of damage associated molecular pattern molecules in acetaminophen-induced liver injury in mice.Toxicol Lett，2010，192（3）:387-394.

[33]Imaeda A B，Watanabe A，Sohail M A，et al.Acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice is dependent on Tlr9 and the Nalp3 inflammasome.J Clin Invest，2009，119（2）:305-314.

[34]Ganz M，Csak T，Nath B，et al.Lipopolysaccharide induces and activates the Nalp3 inflammasome in the liver.World J Gastroenterol，2011，17（43）:4772-4778.

[35]Zhu P，Duan L，Chen J，et al.Gene silencing of NALP3 protects against liver ischemia-reperfusion injury in mice.Hum Gene Ther，2011，22（7）:853-864.

[36]Hsiang C Y，Wu S L，Cheng S E，et al.Acetaldehyde-induced interleukin-1beta and tumor necrosis factor-alpha production is inhibited by berberine through nuclear factor-kappaB signaling pathway in HepG2 cells.J Biomed Sci，2005，12（5）:791-801.

[37]Desantis D A，Ko C W，Liu Y，et al.Alcohol-induced liver injury is modulated by Nlrp3 and Nlrc4 inflammasomes in mice. Mediators Inflamm，2013，2013:751374.

（收稿：2014-03-24）

（校對：張駿飛）

What roles the NLRP3 play in liver diseases

Wang Xiaotong，Han Tao.Department of Liver Diseases，Third Central Clinical College，Tianjin Medical University，Tianjin 300170，China

The inflammasome is a sort of multiprotein complexes in the cytoplasm，acting as an important component of the body’s innate immune.The nucleotide-binding oligomerization domain（NOD）-like receptors（NLRs），for example the NLRP3，mainly consists of NLRP3，apoptosis-associated speck-like protein（ASC）and cysteinyl aspartate specific proteinase（Caspase-1），which plays a vital roles in the immune regulation and antimicrobial activities.In recent years，there has been a growing number of evidence indicating that NLRP3，the inflammasome，may be closely associated with all kinds of liver diseases.The activation pathway，regulatory mechanism of NLRP3 and its relationship with liver diseases were reviewed.

Liver diseases；Inflammasome；NLRP3

天津市科委基金項目（編號：13RCGFSY19200）；國家科技第十二五重大專項(編號：2012ZX10002004-011)

300170天津市天津醫科大學第三中心臨床學院肝內科/天津市人工細胞重點實驗室/天津市肝膽疾病研究所

王曉彤，女，25歲，碩士研究生。主要從事肝臟相關疾病的研究

韓濤，E-mail:hantaomd@126.com

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.029