BiPAP無創治療重度-極重度COPD穩定期患者短期療效觀察

盛怡俊　涂軍偉　趙建平　朱景倩　盛琳　王賽斌　周亮良

BiPAP無創治療重度-極重度COPD穩定期患者短期療效觀察

盛怡俊涂軍偉趙建平朱景倩盛琳王賽斌周亮良

【 摘要 】目的觀察無創雙水平正壓通氣（BiPAP）治療重度-極重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩定期患者的短期療效。 方法選取50例重度-極重度COPD穩定期患者，其中對照組（25例）給予舒利迭吸入治療，治療組在對照組治療基礎上加用BiPAP無創通氣治療。分別于治療前（0周）及治療后1、4、12周檢測肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大通氣量（MVV）、最大中期呼氣流速（MMF）的預計值及殘氣量/肺總量（RV/TLC）的實測值，并測定6min步行時間（6MWT）及經皮血氧飽和度（SpO2），評價Borg呼吸困難程度（Borg指數），觀察12周內兩組急性加重的患者數。 結果與0周比較，治療組治療后1、4、12周6MWT、Borg指數及SpO2均發生顯著變化（均P＜0.01）；與對照組同時點比較，治療組治療后1、4、12周6MWT、Borg指數及SpO2均發生顯著變化。與0周比較，對照組僅治療后1、4周FEV1明顯升高，治療組治療后1周FVC、FEV1、MVV均發生明顯變化，治療后4、12周各指標均發生明顯變化，差異均有統計學意義（P＜0.05或0.01）；與對照組同時點比較，治療組治療后1周MVV顯著升高，治療后4、12周FEV1、MVV、MMF、RV/TLC均發生明顯變化，差異均有統計學意義（P＜0.05或0.01）。治療期間，治療組急性加重發生率明顯低于對照組（8.0%、36.0%），差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論常規治療基礎上輔以BiPAP更能在短期內改善重度-極重度COPD穩定期患者的肺通氣功能，增進氧合，提高活動能力，減少急性發作。

【關鍵詞】雙水平無創通氣慢性阻塞性肺疾病穩定期

1　對象和方法

1.1對象選取2010-01-2012-05在金華市中心醫院門診治療的重度-極重度COPD穩定期非酸中毒患者50例，均符合2007版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》關于COPD重度-極重分級標準[1秒用力呼吸容積（FEV1＜50%，FEV1/FVC＜70%及FEV1＜30%，FEV1/FVC＜70%）][1]，且預計3個月內處于穩定期，并排除氣胸、肺部腫瘤、器質性心臟病、神經肌肉等疾病。其中對照組25例，男17例，女8例；年齡55～79（65.9±5.3）歲；病程5～26（10.5± 3.6）年；其中有吸煙史者6例，曾行氧療7例。治療組25例，男15例，女10例；年齡57～78（67.3±4.6）歲；病程6～24（11.4±2.4）年；其中有吸煙史者7例，曾行氧療7例。兩組患者性別、年齡、病程等的差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2方法對照組給予舒利迭（沙美特羅/氟替卡松，每吸含沙美特羅50μg、丙酸氟替卡松500μg，葛蘭素史克公司生產），早晚1次/d，1吸/次，治療組在常規給予舒利迭治療基礎上采用無創BiPAP呼吸機（美國偉康公司生產）輔助呼吸，每天早、晚各2h，療程12周。BiPAP取ST模式自主通氣，吸氣相氣道正壓（IPAP）為10～16cmH2O，平均12cmH2O，呼氣相氣道正壓（EPAP）為4cmH2O。

1.3觀察指標及檢測方法入選患者于第1天安靜狀態進行肺功能常規指標檢測、Borg呼吸困難嚴重程度（Borg指數）評價[2]及6min步行實驗（6MWT）測定[3]，并測定經皮血氧飽和度（SpO2），計為治療前（0周）數值。常規肺功能指標檢測方法：采用33型肺功能儀（日本Chest公司生產）測定肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、FEV1、最大通氣量（MVV）、最大中期呼氣流速（MMF）各占預計值的百分比及殘氣量/肺總量（RV/TLC）的實測值。患者在行肺功能檢測前48h內停止使用茶堿緩釋片，檢測前24h內停止使用噻托溴銨、短效茶堿和長效β2受體激動劑，檢測前12h內停止使用吸入糖皮質激素，檢測前8h內停止使用短效β2受體激動劑。受試者測試3次，兩次間最佳誤差＜5%，取其最佳值為統計值。治療后1、4、12周重復檢測上述指標，并統計12周內急性加重的患者數。

1.4統計學處理采用SPSS10.0統計軟件，計量指標均以表示，組內治療前后不同時點的比較采用單因素方差分析，兩組間同一時點比較采用t檢驗。計數資料的比較采用χ2檢驗。

2　結果

2.1兩組患者不同時點6MWT、Borg指數及SpO2變化的比較見表1。

表1　兩組患者不同時點6MWT、Borg指數及SpO2變化的比較

由表1可見，與0周比較，治療組治療后1、4、12周6MWT、Borg指數及SpO2均發生顯著變化，差異均有統計學意義（均P＜0.01）；與對照組同時點比較，治療組治療后1、4、12周6MWT、Borg指數及SpO2均發生顯著變化，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。

2.2兩組患者不同時點肺功能指標的比較見表2。

由表2可見，與0周比較，對照組僅治療后1、4周FEV1明顯升高，治療組治療后1周FVC、FEV1、MVV均發生明顯變化，治療后4、12周各指標均發生明顯變化，差異均有統計學意義（P＜0.05或0.01）；與對照組同時點比較，治療組治療后1周MVV顯著升高，治療后4、12周FEV1、MVV、MMF、RV/TLC均發生明顯變化，差異均有統計學意義（P＜0.05或0.01）。

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2.3兩組患者12周內急性加重情況的比較治療期間，治療組中2例（8.0%）急性加重，對照組中9例（36.0%）急性加重，經治療均穩定，不影響觀察。治療組急性加重發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3　討論

COPD往往導致呼吸困難和呼吸衰竭，是目前世界上造成人類死亡的第5大疾病。對于重度-極重度COPD穩定期患者，常規給用支氣管舒張劑、激素吸入等藥物治療基礎上，非藥物治療也是重要的綜合治療措施。無創通氣在對COPD急性發作期發生Ⅱ型呼吸衰竭的救治方面已取得了肯定的療效[4-6]，但無創通氣在穩定期COPD中的療效有爭議，有限的臨床研究結果存在較大的分歧[7-9]。

BiPAP呼吸機是一種通過面罩連接壓力支持的新型呼吸機，擁有流速觸發、漏氣補償等功能。BiPAP提供雙水平壓力支持，吸氣時IPAP作為壓力支持通氣，可以克服氣道阻力和增加肺泡通氣量，同時也能夠改善氣體在肺內分布不均的狀況，可以有效地改善肺通氣量和氧合，尤其是肺的通氣/血流比例，促進肺泡中氧向血液彌散，減少無效腔氣量。呼氣時一個較低的EPAP，相當于呼氣末正壓的作用，可以對抗內源性呼氣未正壓，減少呼吸功耗，增加功能殘氣量，防止肺泡萎陷，改善彌散功能，從而提高血氧濃度[10-11]。

COPD患者由于氣道結構的嚴重破壞，肺組織彈性功能重度減退，呈現嚴重的肺通氣功能障礙，其病理生理改變是在肺總量位置時，多數氣道處于阻塞狀態，呼氣時“等壓點上移”，大量氣體陷閉，呼氣流速顯著下降，表現為FEV1、VC、FVC下降，RV/TLC增加。本研究中重度－極重度COPD穩定期患者均符合上述肺功能特點。我們在使用舒利迭治療基礎上予以BiPAP無創輔助通氣治療，發現1周后FVC、FEV1和MVV增加，患者癥狀明顯減輕，活動能力提高，氧合得到改善，表現為6MWT增加，Borg指數下降，SpO2增加。筆者認為，治療組1周時的肺功能改變不僅與BiPAP改善肺通氣有關，還可能BiPAP治療減少呼吸肌作功，改善呼吸肌疲勞，進而使活動能力增加，氧合改善，這與Costa等[12]的觀察結果相近。繼續BiPAP治療第4周，FEV1在第1周基礎上進一步升高，并出現VC、MMF增加，RV/TLC下降，上述肺功能指標的改變與對照組相比均有明顯的差異，提示BiPAP治療能進一步增加肺活量，改善小氣道功能，并減少殘氣量。BiPAP治療4周后肺功能雖無進行性改善但在后續8周的觀察期內均保持穩定。同樣，治療組患者活動能力的提高、氣喘的減輕、氧合的改善均能在后續的觀察期內維持于第1周水平。本研究還發現使用BiPAP治療的12周內，患者由于急性加重而就醫的呼吸事件明顯減少。單用舒利迭治療僅發現第1周及第4周時FEV1增加，不伴有活動能力及氧合的改善。目前，臨床對于COPD的治療重點放在預防及穩定期，重度-極重度COPD穩定期患者常規給予長效支氣管舒張劑及吸入皮質激素以控制病情。重度-極重度COPD穩定期患者在常規治療基礎上輔以BiPAP無創通氣更能在短期內改善肺通氣功能，增進氧合，提高活動能力，并能維持肺功能的穩定，減少急性發作，提高生活質量。

表2　兩組患者不同時點肺功能指標的比較（%）

4　參考文獻

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（本文編輯：歐陽卿）

收稿日期：（2013-07-15）

作者單位：321000金華市中心醫院呼吸內科（盛怡俊、涂軍偉、趙建平、朱景倩、盛琳、王賽斌）；金華市文榮醫院內科（周亮良）

Short-term efficacy of noninvasive Bi-level positive airway pressure in severe/very severe COPD patients with stable stage

SHENG Yijun，TU Junwei，ZHAO Jianping，et al.Department of Respiratory Medicine，Jinhua Municipal Central Hospital，Jinhua 321000,China

【 Abstract】 ObjectiveTo observe the short-term efficacy of noninvasive Bi-level positive airway pressure(BiPAP)in severe/very severe patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)of stable stage.MethodsFifty severe/very severe COPD patients at stable stage were divided into two groups.The control group(25 cases)were given Seretide inhalation therapy, and the treatment group(25 cases)were given Seretide inhalation combined with BiPAP noninvasive ventilation.Lung capacity (VC),forced vital capacity(FVC),the 1st second forced expiratory volume(FEV1),maximum voluntary ventilation(MVV),maximum mid-expiratory flow(MMF)and the estimated value of the residual volume/total lung capacity(RV/TLC),6min walking time (6MWT)and oxygen saturation(SpO2)were measured.Borg dyspnea(Borg index)was evaluated before and 1,4,12 weeks after treatment.The incidence of acute exacerbation in 12 weeks were also observed.ResultsCompared with before treatment,the 6MWT,Borg index and SpO2in treatment group were significantly improved at 1,4 and weeks after treatment(P＜0.01).Compared with control group,the 6MWT,Borg index and SpO2in treatment groups were more markedly improved at each time points. FEV1in control group was significantly enhanced at 1,4 weeks after treatment.FVC,FEV1and MVVwere all improved significantly in treatment group at 1 week after treatment and the remaining indicators were significantly improved at 4 and 12 weeks after treatment(P＜0.05 or P＜0.01).Compared with control group,MVV at 1 week after treatment,FEV1,MVV,MMF and RV/TLC in treatment group at 4 and 12 weeks after treatment were all significantly increased(P＜0.05 or P＜0.01).The incidence of acute exacerbation was significantly lower in treatment group than that in control group(8.0%vs 36.0%,P＜0.05).ConclusionBiPAP noninvasive ventilation combined with Seretide inhalation can improve the pulmonary ventilation function,promote oxygenation, elevate exercise tolerance and decrease acute exacerbation in severe-very severe COPD patients at stable stage in short-term.

【Key words】BI-level positive airway pressureCOPDStable stage