鋅對支氣管哮喘兒童白三烯水平的影響

支氣管哮喘是兒童時期最常見的慢性疾病，是一種氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性氣道炎癥， 最終導致氣道高反應，促使哮喘發作。但是，支氣管哮喘的發病機制相當復雜，有許多炎性介質、細胞因子、化學因子和相關細胞組分都參與到發病過程中[1]。目前已經明確白三烯是哮喘發病過程中主要的炎性介質，具有廣泛的生物活性，在支氣管哮喘發生發展中扮演著相當重要角色。近年有研究表明發現支氣管哮喘患兒各年齡組血鋅（Zn） 含量均值均顯著低于健康組[2]， 經過補充鋅在體內的含量， 可能使cAMP/cGMP比值趨于正常[3]，細胞內cAMP濃度增加，可松弛平滑肌， 阻止哮喘的發作[4]。另外，研究結果表明鋅有穩定細胞膜的作用， 阻斷肥大細胞膜受體， 阻止肥大細胞脫顆粒， 抑制組胺等的釋放， 從而抑制變態反應的作用[5]。本研究旨在對缺鋅的支氣管哮喘兒童進行補鋅治療，通過監測分析治療前后尿白三烯E4（LTE4）水平變化，探討鋅對支氣管哮喘兒童白三烯水平的影響?，F將研究結果，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月～2013年1月在本院兒科支氣管哮喘門診診斷為支氣管哮喘伴鋅缺乏的患兒 （年齡為4～8歲），隨機分為兩組，以單號工作日就診患兒分為治療組，雙號工作日就診患兒為對照組。治療組33例中，男19例，女14例。對照組35例中，男20例，女15例。兩組在性別、年齡、病程、血鋅、尿LTE4上經統計學處理無顯著性差異（P>0.05）見表1，具有可比性。

1.2診斷及納入標準 ①符合2008年中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定的哮喘診斷標準[6]；②根據北京博暉創新光電儀器公司提供BH5100型原子吸收光譜儀提供的專用標準：4歲以下血鋅<76.5～170μmol/L，低于參考值下限即診斷為鋅缺乏；③年齡在4～8歲患兒。

1.3排除標準 ①先天性疾?。虎谶z傳代謝??；③慢性腸?。虎芎喜⑿?、肝和腎等嚴重原發疾病者；⑤對甘草鋅成分過敏者；⑥正在參加其他藥物臨床試驗的患兒。

1.4血液、尿液指標檢測 ①血鋅：使用北京博暉公司提供BH5100型原子吸收光譜儀及配套試劑，空腹采取支氣管哮喘兒童左手無名指40μl檢測血鋅；②尿LTE4：留取支氣管哮喘兒童尿液8ml放于凍存管，-80℃冰箱保存，尿LTE4檢測選用競爭性ELISA方法檢測（試劑盒由美國ADL公司），操作規程按試劑盒說明書進行。

1.5方法 入組前所有支氣管哮喘兒童家長均簽署知情同意書，所有患兒均按GINA方案予抗哮喘治療，但都不應用白三烯調節劑、酮替芬和色甘酸鈉等制劑。

治療組口服達因藥業生產的甘草鋅（1.5g/袋，含元素鋅4.0mg/袋）治療，每日劑量（按元素鋅）0.5～1.0mg/kg，3次/d，療程3個月；并予科學喂養指導。對照組未進行補鋅治療。

1.6統計學方法 所有數據均采用SPSS11.5進行處理，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組血鋅、尿LTE4的比較 見表2。治療組經補鋅治療3個月后血鋅水平高于對照組，尿LTE4水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.01）。

2.2兩組治療前后尿LTE4改善情況比較 見表3。對兩組治療前后尿LTE4改變的差值比較，差異有統計學意義（P<0.01）。

3 討論

在支氣管哮喘發病過程中，許多炎性介質、細胞因子、化學因子和相關細胞組分都涉及其中[1]。目前研究表明白三烯是哮喘發生發展過程中主要的炎性介質，具有廣泛的生物活性。 白三烯（LTs）包括LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4。LTC4、LTD4、LTE4因化學結構都有一個硫醚連接的肽，因此統稱為半胱氨酰白三烯（CysLTs）[7]。Smith 等[8]研究表明，CysLTs主要通過尿液以及膽汁代謝出體外，尿LTE4以體內CysLTs的4%～7%的比例恒定排泄，因此通過檢測尿LTE4可以反映體內CysLTs水平[8-10]。另外，收集尿液檢測LTE4簡便，無創傷，患兒依從性好。

鋅是人體必需微量元素之一，是許多酶的組成成分，參與機體的多種代謝途徑。鋅對免疫系統的發育和正常免疫功能的維護有重要作用，其影響甚至可能從皮膚黏膜屏障一直到淋巴細胞的基因調節。鋅對特異性和非特異性免疫功能均有明顯影響，缺鋅會導致細胞免疫功能降低，而易出現感染。而經補鋅可使T細胞亞群中CD4、CD8細胞明顯升高[11]。有文獻報道，每日兒童從膳食中獲得的鋅僅7.07mg，占供給量的70.2%，學齡前兒童血鋅濃度屬于缺鋅水平者占16.2 %，這證實了鋅缺乏的存在，而且邊緣性缺鋅更常見。支氣管哮喘患兒本身處于生長發育階段，飲食習慣、疾病影響更容易造成鋅缺乏。近年有研究表明發現支氣管哮喘患兒各年齡組血鋅（Zn） 含量均值均顯著低于健康組[2]， 而且經過補充鋅在體內的含量， 可能使cAMP/cGMP比值趨于正常[3]，細胞內cAMP濃度增加，可松弛平滑肌， 阻止哮喘的發作[4]。另外，研究結果表明鋅有穩定細胞膜的作用， 能阻斷肥大細胞膜受體， 阻止肥大細胞脫顆粒， 抑制組胺等的釋放， 從而抑制變態反應的作用[5]。白三烯在肥大細胞內呈高表達，肥大細胞脫顆粒，則使胞質內的白三烯釋放出來，而產生生物學效應，因此穩定細胞膜， 阻斷肥大細胞膜受體， 阻止肥大細胞脫顆粒， 亦能抑制白三烯的釋放。本研究結果表明，通過對支氣管哮喘伴鋅缺乏治療組患兒進行為期3個月的補鋅治療后，治療組血鋅水平明顯高于對照組，尿LTE4水平低于對照組，治療組尿LTE4下降幅度優于對照組，兩組差異均有統計學意義（P<0.01），這說明補鋅能降低支氣管哮喘兒童白三烯水平。然而，治療組兒童血鋅恢復到或接近正常水平時，但其尿LTE4水平仍能高于正常水平，這說明支氣管哮喘兒童的氣道炎癥仍然存在，鋅仍不能完全決定白三烯水平。

綜上所述，對于支氣管哮喘患兒應注意監測血鋅水平，如發現鋅缺乏者，應予補鋅治療，能有利于支氣管哮喘的理想控制。

參考文獻：

[1]郭海英， 陳欽，周新. 咳嗽變異性哮喘33例臨床分析[J].新鄉醫學院學報，2006，23 （1） ： 88-89.

[2]鐘梅英， 岑銀棠. 小兒支氣管哮喘與微量元素臨床研究[J]. 廣東微量元素科學， 2004， 11（3） ： 25- 27.

[3]高錫香.哮喘緩解期免疫球蛋白及血清微量元素變化[J]. 中國基層醫藥， 2004， 11（4） ： 479.

[4]陳育智，馬煜， 王紅玉， 等. 中國三城市兒童個人過敏原與喘息及氣道高反應性的相關研究[J]. 中華兒科雜志， 2003， 41（7）：538-541.

[5]郭居新， 李新華， 楊志孝. 哮喘患兒血清 IgE 升高與微量元素的關系探討[J]. 泰山醫學院學報， 2006， 27（1） ： 58.

[6]中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J]. 中華兒科雜志，2008，46（10） ：745-753.

[7]Mita H， Turikisawa N， Yamada T， et al. Quantification of leukotriene B4 glucuronide in human urine[J]. Prostaglandins Other Lipid Mediat，2007， 83 （1） ： 42 -49.

[8]Alten JA， Borasino S， Pearce FB， et al. Surfactant treatment for congenital heart disease patients with acute respiratory distress syndrome[J].Congenit Heart Dis，2010，5（ 6） ： 624-628.

[9]Goraieb L， Croti UA， Orrico SR， et al. Changes in pulmonary function after surgical treatment of congenital heart disease with pulmonary hyperflow[J]. Arq Bras Cardiol，2008，91（ 2） ： 70-76.

[10]Li F， Wang W， Hu L， et al. Effect of ambroxol on pneumonia caused by Pseudomonas aeruginosa with biofilm formation in an endotracheal intubation rat model[J]. Chemotherapy， 2011，57（ 2） ： 173-180.

[11]盛曉陽，薛敏波，沈理笑，等.小劑量補充鋅劑對學齡前兒童血清鋅水平及細胞免疫功能的影響[J].臨床兒科雜志，2004，20（4）：221-223.編輯/哈濤