在社區獲得性肺炎(CAP)臨床診療過程中,準確判定CAP是否屬細菌感染是保證初始抗感染治療成功的關鍵,同時也是臨床合理應用抗生素、減少細菌耐藥的重要措施。選擇有臨床意義的炎癥標志物對感染進行早期診斷和分類,為抗生素的應用提供依據,是臨床重要問題。目前已發現炎癥標志物降鈣素原(PCT)能早期鑒別細菌與非細菌感染[1],C反應蛋白(CRP)可作為診斷成人CAP的一個較為敏感的指標。我們通過檢測CAP中患者血清PCT、CPR等炎癥標志物及在CAP治療過程中各時間段的表達,以探討PCT、CRP在CAP診斷和治療中的臨床意義。
1資料與方法
1.1一般資料 選擇2011年1月~2012年9月符合社區獲得性肺炎臨床診斷標準[2]的住院病例50例。其中男29例,女21例,年齡25~88歲,平均66.3歲,合并COPD 10例、糖尿病5例、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病3例、高血壓病3例?;颊呷朐汉?4h內進行血常規、外周血培養、痰培養、血生化全套、血氣分析、胸部CT檢查和血氧飽和度監測等,記錄所有患者的血白細胞(WBC)、中性粒細胞(N)計數,進行急性生理和慢性健康狀況評分(APACHEⅡ) 。另選擇同期在我院體檢科體檢的無細菌感染者30例為對照組,男18例,女12例,年齡23~85歲,平均65.8歲,兩組在性別和年齡構成一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具可比性。
1.2方法 抽取CAP患者入院時及入院第4、7d的靜脈血3mL,抽取體檢科體檢的無細菌感染者體檢當天靜脈血3mL,用于PCT 、CRP的測定。檢測血清PCT水平采用定量免疫發光分法,檢測血清CPR水平采用免疫比濁法。以PCT≥0.5μg/L、CPR>8mg/L為陽性閾值,PCT<0.1μg/L、CPR 0~8mg/L表示正常范圍。
1.3統計學處理 數據以平均數±標準差(x±s)表示,計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗;所有數據均采用SPSS13.0系統處理,P<0.05為統計學顯著差異。
1.4判定標準 以PCT≥0.5μg/L[4]、CPR>8mg/L為陽性表示細菌感染,否則為非細菌感染。按PCT血清濃度由低到高,結果分為<0.5、0.5~2.0、>2.0~10.0和>10.0μg/L 4級。PCT 0.5~2μg/L表明可能存在感染或敗血癥,不可能是嚴重的敗血癥或感染性休克;>2μg/L表明存在嚴重的細菌感染。檢測CAP者住院第4、7d的PCT、CPR較入院時下降表示治療有效;如PCT、CPR較入院時上升表示感染加重,需更換抗生素。根據一般資料和APACHEⅡ評分評估病情及預后。
2結果
2.1 CAP患者住院第1d的PCT、CPR、WBC、APACHEⅡ明顯高于非細菌性感染者,兩組比較有統計學差異(P<0.05),表明血清PCT、CPR值與細菌感染密切相關,見表1。
2.2肺炎患者住院第4、7d PCT陽性率分別與住院第1d比較明顯下降,統計學比較有顯著差異;PCT值隨著炎癥的控制和病情的緩解逐漸降低,見表2。
2.3肺炎患者住院第4、7d血清白細胞、中性粒細胞百分比、CRP以及APACHEⅡ分別與住院第1d相比明顯下降,統計學比較有顯著差異,見表3。
3討論
目前研究認為,炎癥標志物的表達與細菌感染存在顯著相關性,是判斷是否細菌感染的一項指標。目前已明確能診斷炎癥的生物標志物[3]有降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)、內皮素1前體(ET-1)等。PCT是降鈣素的前體物質,是一種功能蛋白,由114-116個氨基酸組成,除甲狀腺外,各種器官尤其是肝臟的巨噬細胞和單核細胞均能產生PCT。細胞內毒素是誘導PCT產生的主要刺激因子之一。PCT在接觸感染的4h內開始釋放,8h達到高峰,當感染受到控制時開始清除。PCT對細菌感染導致的炎癥反應具有相對的特異性,其血漿清除半衰期大約為24h,其濃度與炎癥反應的嚴重程度有較好的相關性,且在體內外穩定性好,易于檢測。這些特性使得PCT具有自身的臨床價值,使每日隨訪檢測感染患者PCT有實際意義,因此 PCT 作為一種新的細菌感染診斷指標日益受到臨床重視。PCT檢測為臨床工作者提供準確有用的信息,用于鑒別細菌感染性疾病、監測感染患者病情變化、評估感染嚴重程度及指導抗生素使用等。CPR是一種可以結合球菌細胞C-多糖的蛋白質,當組織發生炎癥時,巨噬細胞釋放白細胞介素刺激肝臟合成,在6~9h后即可升高,其濃度可達正常人的200倍,是敏感的一種急性期炎性反應蛋白;當感染控制后,CPR 沉淀C多糖的能力較快減弱或消失,是反應周身炎癥的非特異性標志物。正常人僅微量存在于血清中,99%的人<10mg/L。
本研究結果顯示,CAP患者的血清PCT、CPR值明顯高于非細菌性感染患者,兩組比較有統計學差異,表明血清PCT、CPR陽性域值對于判斷CAP細菌感染具有臨床意義,和細菌感染嚴重程度密切相關,呈正相關,符合文獻[4] 報道PCT、CPR的聯合檢測有助于鑒別細菌性和非細菌性肺炎。PCT、CPR的聯合檢測及監測可以幫助CAP的診斷治療。
50例CAP患者入院時的血清PCT陽性率為94%,第4、7dPCT陽性率分別與第1d比較明顯下降(P<0.05),PCT值隨著炎癥的控制和病情的緩解逐漸降低。血清PCT的測定對CAP的治療指導有一定的價值,血清PCT水平對病情的輕重程度有一定的評估作用?;颊呷朐汉蟮腃PR值亦明顯高于非細菌性感染者,且其第4、7d的CRP值分別與第1d比較明顯下降,其中6例細菌性肺炎患者病情加重時,血清CRP值也升高。肺炎患者入院第4、7d的APACHEⅡ分別與第1d比較明顯下降, APACHEⅡ評分的高低對CAP患者的病情評估有一定的作用。
總之,血清PCT、CRP值和CAP患者細菌感染密切相關,血清PCT、CRP水平隨CAP患者細菌感染的加重迅速升高又隨著炎癥的控制和病情的緩解逐漸降低,血清PCT、CRP的聯合檢測和監測對CAP的診斷及治療中抗生素應用、調整有很好的指導意義,尤其是PCT,其為一種比CRP應答更快、反應病情嚴重程度更佳的標志物,值得臨床推廣應用。
參考文獻:
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[4]劉曉利,杜斌,潘家綺.降鈣素原在全身炎癥反應綜合征鑒別診斷和監測中的作用[J].中國醫學科學院學報,2005,27(1):48-52.
編輯/申磊