炎癥介質與嬰幼兒急性腸套疊相關性的研究

摘要：急性腸套疊是嬰幼兒較為常見的急腹癥，與腸道免疫能力有關，免疫細胞以及由免疫細胞分泌出的炎癥介質是主要的免疫因素。本文就炎癥介質與嬰幼兒腸套疊的關系做一綜述。

關鍵詞：急性腸套疊；免疫細胞；炎癥介質

嬰幼兒急性腸套疊是較為常見的急腹癥之一，據相關研究表明嬰幼兒急性腸套疊與嬰幼兒的性別、年齡、飲食結構、病毒感染、免疫能力均有關。嬰幼兒急性腸套疊的病理生理基礎是腸管痙攣和舒張失調，是一種典型的胃腸運動功能紊亂性疾病 [1]。Ravitch等學者成功地通過制成腸套疊模型進行實驗，證實了腸套疊與腸道免疫之間的相互關系。作為人體中最大的淋巴器官，腸道參與其局部免疫及炎癥反應，而免疫和炎癥反應反過來又可影響胃腸運動。

1腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

TNF-α是一種能夠直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性，具有極強的生物學活性的Th1 型細胞因子，它對不同類型的細胞，顯示出不同的效應，這種細胞在呼吸道引起支氣管中平滑肌的收縮，導致哮喘促發。Najam 等、陳強曾報道哮喘患兒TNF-α濃度值跟患兒病情嚴重程度高度相關。Lappas發現TNF-α在消化道中可使腸道平滑肌產生收縮，發生腸痙攣，導致腸套疊的發生。

TNF-α不僅能使腸道平滑肌強烈收縮，還能刺激多種炎癥介質的釋放，使得腸道出現炎癥、發生高反應性。根據Mahmoud以及Lin等報道，活化后的單核-巨噬細胞可分泌包括前列腺素、一氧化氮（NO）和白細胞介素在內的各種物質，分泌的這些物質可直接改變胃腸道中平滑肌的收縮，這些物質也是誘發腸套疊的介質。Mahmoud、Sonmez等使用脂多糖（LPS）在白鼠中進行實驗，誘導腸套疊的發生，并測得白鼠血中TNF-α數值有明顯的升高。TNF-α濃度增高使急性腸套疊患兒的腸道粘膜發生充血、水腫現象，其濃度持續升高使得腸道平滑肌發生收縮，導致腸腔狹窄，進而為腸套疊的發生創造條件。

2白細胞介素-6（IL-6）

IL-6主要由巨噬細胞、T細胞、B細胞、血管內皮細胞等多種細胞產生。在這些細胞因子中，IL-6具有多種效應。Sennstrom研究表明TNF-α和IL-6使前列腺素合成酶-2（PGS-2）的基因表達上調，進而造成前列腺素合成增加，導致腸道平滑肌收縮。Wang等研究發現，Th2使胃腸平滑肌產生收縮，其機制在于通過調控B細胞，細胞因子IL-4及IL-6使肥大細胞脫顆粒增加釋放前列腺素而引起平滑肌收縮。Willetts和Related研究表明，IL-6濃度在腸套疊患兒血清中顯著升高。IL-6是一種Th2型細胞因子，在急性腸套疊患兒中，IL-6濃度增高起免疫調節、抗病毒、抗炎等作用，同時起對抗TNF-α的作用，因TNF-α升高優于IL-6的升高，導致使腸道平滑肌產生持續收縮，誘發腸套疊。

3白細胞介素-8（IL-8）

IL-8是在PMN（中性粒細胞）、ET-1、TNF、LPS、IL-1等相互作用下合成的多源性細胞因子，作為PMN的一種趨化和激活因子[2]，IL-8正常時較少表達；而在腸道缺血再灌注時，IL-8上調趨化和激活中性粒細胞粘附于缺血組織間，能釋放出大量蛋白酶與氧自由基，增加血管的通透性、破壞腸粘膜屏障、使腸上皮細胞脫落，細菌發生移位。同時，激活的中性粒細胞釋放趨化因子，上調IL-8等炎癥細胞因子的表達，二者相互作用，加重腸組織損傷[3]，導致細胞死亡。研究發現，嬰幼兒急性腸套疊術前腸缺血損傷的不同階段，IL-8水平變化逐步增加，表明腸套疊各階段的損害程度與IL-8的高表達相關。

4 C反應蛋白（CRP）

CRP是一種急性期的反應蛋白，由肝臟合成，參與局部及全身炎癥反應。多項研究表明，在腸套疊患者中，其CRP水平明顯升高，可作為指示細菌感染的一項敏感性指標[4]，而嬰幼兒的急性腸套疊是粘膜破壞、腸缺血壞死、細菌感染移位、腸缺血再灌注損傷等過程[5]。Nashel.DJ 等人研究認為可通過監測血清中CRP水平對疾病的嚴重程度、治療時間的長短等進行預測。謝仔堅等研究發現：CRP值越高，則發病時間越長；絞窄越嚴重，灌腸整復成功率越低，由此推斷腸套疊灌腸整復前腸道感染嚴重情況或缺血壞死程度可以通過檢測CRP來反映。

綜上所述，TNF-α、IL-6、IL-8、CRP等炎癥介質在嬰幼兒急性腸套疊的發生和發展中起著關鍵作用，研究上述炎癥介質與嬰幼兒急性腸套疊之間的相關性對于診治嬰幼兒急性腸套疊具有一定的指導意義。

參考文獻：

[1]張金哲.小兒腸套疊-痙攣學說[J].臨床小兒外科雜志，2002，1（4）：289-292.

[2]Yall SR， Sapru K， Issekutz AC. The CD 11/CD18（beta2）integrins rnodulate neutrophil caspase activation and survival following TNF-alpha or endotoxin induced transendothelial migration Immunol Cell Biol，2004，82：435-446.

[3]牛梅梅，邱方，胡森.中性粒細胞在腸缺血/再灌注損傷誘發多器官功能障礙綜合征中的作用[J].中國危重病急救醫學，2007，19（8）：507-509.

[4]張曉慧，李光韜，張卓莉.C反應蛋白與超敏C反應蛋白的檢測及其臨床意義[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2011，5（1）：74-79.

[5]靳園園，王建峰.細菌移位在小兒急性腸套疊中的研究[J].山西醫科大學.碩士學位論文.

編輯/許言