尿毒癥大中分子毒素對心血管疾病的影響

尿毒癥已經成為嚴重危害人類健康的主要慢性病之一，我國是尿毒癥易患國家，且持續上升。尿毒癥患者冠心病的發病率明顯增加。尿毒癥患者死亡主要的一個原因是心血管疾病。而心血管疾病加重是尿毒癥的大中分子毒素，為了了解尿毒癥大中分子毒素對于心血管疾病中的動脈粥樣硬化的影響，并根據其原因制定相關的清除方式。文章將對尿毒癥中的終末糖基化產物與同型半胱氨酸進行簡要的綜述，從而對其相應的清除方式進行分析，旨在為相關工作者提供啟示[1]。

尿毒癥中心血管疾病的發病機制比較復雜，除了傳統的危險因素，還有尿毒癥毒素中的大中分子毒素的原因。文章將對尿毒癥毒素對心血管疾病的動脈粥樣硬化的影響進行分析。

1 尿毒癥大中分子毒素基本概述

1.1尿毒癥中分子毒素 中分子毒素一般是指分子量在500Da-5000Da的物質，該種類型的毒素主要包括：①甲狀旁腺素，一旦甲狀旁腺素的含量超標，就會對患者的心肌細胞造成損害，抑制患者的心肌細胞能量代謝，導致患者的心肌肥大或是心力衰竭；②β2微球蛋白，β2微球蛋白在患者體內不斷的蓄積，在患者骨骼處、關節處以及內臟處形成了淀粉狀的纖維，從而導致人體器官受到一定的損害；③瘦素：尿毒癥患者體內的瘦素升高，將會導致患者減少食欲、控制患者對于能量的攝取，從而影響患者的內分泌情況；④二核苷多磷酸鹽，該種毒素通過影響血小板、內皮細胞以及平滑肌細胞，從而引發心血管疾病。該種類型的毒素物質在對其進行清除的時候不能夠采用常規的血液透析的方式進行治療，只能夠采用大孔徑透析的方式對血液中的毒素進行凈化清除[2]。

1.2尿毒癥大分子毒素 在患者是處于尿毒癥階段時，證明患者腎臟的功能已經逐漸的喪失了功能，很多通過腎臟功能進行清除與降解的能力逐漸下降。尿毒癥大分子毒素主要包括同型半胱氨酸、非對稱性精氨酸、苯乙酸、硫酸對甲酚、硫酸吲哚酚以及晚期糖基化終產物。該種毒素一般是采用血液灌流的操作方法。

2 尿毒癥大中分子毒素對動脈粥樣硬化的影響

2.1終末糖基化產物對動脈粥樣硬化的影響 終末糖基化產物是由氨基酸、蛋白質與多肽進行組合，并由碳水化合物以及其他的代謝產物所生成的不可逆性修飾的產物。根據有關文獻表示，該種產物不僅在糖尿病的發生與發展中起到了一定的促進作用，在尿毒癥患者的體內也有所囤積，并且已經成為了一種影響尿毒癥進程的新的尿毒癥毒素。因為其能夠影響尿毒癥患者體內基質的結構蛋白，并與巨噬細胞、內皮細胞中的受體進行結合，通過該種方法激活腫瘤的壞死因子，從而引起氧化應激反應，對患者局部的血流動力學造成影響。而終末糖基化產物因為參與了脂質過氧化的的途徑，從而促使了尿毒癥的并發癥動脈粥樣硬化的發生。

2.2同型半胱氨酸對動脈粥樣硬化的影響 同型半胱氨酸是一種由甲硫氨酸在代謝過程中所產生的含有巰基的氨基酸，尿毒癥患者體內的同型半胱氨酸與正常人群中的同型半胱氨酸不一樣，其含量水平遠遠高出了正常人群體內含量的3倍左右。并且其與心血管疾病的發生率與死亡率是成一個正比的，當尿毒癥患者體內的同型半胱氨酸濃度增加1%，那么患者死于心血管疾病的幾率就增加了10%。該種毒素導致動脈粥樣硬化發生的機制主要可以將其歸納為兩個方面，分別是內皮細胞受到了損傷與血管平滑肌細胞出現了增殖的情況。

3 尿毒癥大中分子毒素的清除方式

3.1清除方式

3.1.1采用大孔徑的透析膜的方式一般是針對尿毒癥中分子毒素，因為該種毒素的分子量比較大，如果采用常規的透析的方法是沒有辦法對分子量較大的中分子毒素進行清除。但是該種清除方法也是存在一定的缺陷，所以是否能夠徹底的降低還需要進一步的進行研究。

3.1.2針對尿毒癥大分子毒素一般采用的是血液灌流的方式，該種方法操作比較簡單，對于設備的要求也比較低，且其對于蛋白結合毒素清除效果比較好，但是因為其不能夠自動的進行脫水，所以會造成電解質出現紊亂。

3.2研究進展 隨著現代醫療科技的不斷進步，相應的，透析技術也在不斷的進步，雖然對于尿毒癥小分子毒素的清除已經是基本上達到了一種令人滿意的程度，但是因為中分子毒素有著與蛋白結合這一特點，因此在現階段還是處于一種比較難清除的局面。可是在未來，只有進一步的明確大中分子毒素的病理生理作用以及與尿毒癥并發癥的關系，才能夠發展出更為有效的清除技術。

參考文獻：

[1]劉鄭榮.慢性腎臟病患者晚期氧化蛋白產物血癥及其與動脈粥樣硬化的關系[J].中華內科雜志，2011，06（05）：77-78.

[2]Tzoulaki I， Murray GD， Lee AJ， et al. C-reactive protein，in ter leu-kin-6，and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the general population.E din bu rgh Ar-tery Study[J].Circulation，2010，11（2）：976-983.

編輯/哈濤