摘要:原發性支氣管肺癌簡稱肺癌,是最常見的肺部原發性惡性腫瘤,肺癌病情進展速度與細胞生物特性有關。半個世紀以來世界各國肺癌的發病率有明顯增高的趨勢。WHO1997年報告:肺癌居癌癥死因第一位,全世界每年有138萬肺癌新病例,世界上至少有35個國家的男性肺癌為各癌腫死因中第一位,女性僅次于乳腺癌的死亡人數。本病多在40歲以上發病,發病年齡高峰在60~79歲。男女患病率為2.3:1。種族、家屬史與吸煙對肺癌的發病均有影響。在我國肺癌死亡占癌癥死亡病因的第三位,城市占第一位,農村為第四位。肺癌早期多無癥狀,幾乎2/3的肺癌患者在就診時已是晚期(Ⅲ期或Ⅳ期),95%的患者可有臨床檢查結果,原發瘤、轉移瘤、全身癥狀或腫瘤伴隨癥狀均可是患者的首診癥狀。以下介紹1例以嗜睡、惡心為主要癥狀的副癌綜合征患者于我院住院確診為肺癌的經過,希望能對臨床醫師有所幫助。
關鍵詞:嗜睡;肺部腫瘤;副癌綜合征
1臨床資料
病例:患者孫某,男,55歲,主因\"間斷性嗜睡、惡心2月余\"收住我院?;颊呷朐呵?月余無明顯誘因間斷出現嗜睡、惡心,厭食,每日進食量較平素明顯減少,體重減輕約5kg,否認腹痛、腹脹、腹瀉。既往酒精性肝炎病史10年,曾于\"北京航空總醫院\"就診,病情好轉出院。否認高血壓,冠心病,糖尿病史,否認結核史,否認藥敏史。吸煙30年,20支/d。飲酒30年,300g/d?;颊吒赣H死于\"肺癌\",母親死于\"肝癌 肺轉移癌\"。查體:T:36.2℃,BP:130/80mmHg,神清合作,鞏膜無黃染,雙肺呼吸音低,HR:99bpm,律齊,腹軟,全腹無壓痛,無反跳痛,腸鳴音4次/min,雙下肢無水腫。四肢肌力、肌張力正常,雙巴氏征陰性。
化驗檢查:入院心電圖:竇性心律,HR:99bpm。血常規:在正常范圍。血生化:鉀離子3.45mmol/L,鈣離子3.40mmol/L,白蛋白(ALB):35.0g/L,谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)正常,谷氨酰轉肽酶:297U/L,甘油三酯1.94mmol/L,甲胎蛋白(AFP)8.05ng/ml,肝炎標志物HBsAb+,HBcAb+,余生化指標及自身抗體,免疫全項,癌胚抗原(CEA),糖類抗原199(CA199),糖類抗原125(CA125)均在正常范圍,且余肝炎指標均陰性。尿常規未見異常。腹部超聲回報:肝內強回聲團,鈣化?心臟彩超回報:左室射血分數79%,主動脈根硬化,左室舒張功能減低,肺動脈瓣關閉不全(輕度)。頸部血管超聲回報:雙側頸動脈粥樣硬化、斑塊形成。胸片回報:右上肺小結節影。進一步行胸部CT示:右上肺結節影,考慮占位性病變。
診治經過:結合患者男性,55歲,長期吸煙及家族史,此次間斷性嗜睡、惡心2月余,胸部CT提示右上肺結節影,入院診斷:原發性支氣管肺癌 低鉀血癥 酒精性肝損害。向患者家屬告知病情及預后,患者要求轉至天津腫瘤醫院進一步行手術治療。
2討論
嗜睡,惡心,很多疾病包括腎功能不全、腦血管疾病、肝性腦病等均可以出現.但僅以上述癥狀為肺癌主要表現者,則相對少見。癌作用于其他系統引起的肺外表現,包括內分泌、神經肌肉、結締組織、血液系統和血管的異常改變,又稱副癌綜合征。盡管在治療肺癌方面取得了很大的進步,如:手術、放療、化療的綜合治療,以及新的抗癌藥物的問世,但肺癌的預后仍然很差,接受治療的肺癌患者5年生存率是14%,而30年前是11%。肺癌的高死亡率主要是由于缺乏早期診斷和有效的治療方法,即使是早期患者,多數在初診時已為全身性疾病。而肺癌綜合征往往不被臨床醫生重視或不熟悉其與肺癌關系。地方及區級醫院因之誤診達17.2%,市級醫院達6.5%[1],故增加對該綜合征的認識,將有助于盡早發現肺癌,改善患者預后。
副癌綜合征主要有下列幾種表現:①肥大性肺性骨關節病 常見于肺癌,也見于胸膜局限性間皮瘤和肺轉移癌(胸腺、子宮、前列腺的轉移)。多侵犯上下肢長骨遠端,發生杵狀指(趾)和肥大性骨關節病。前者具有發生快、指端疼痛、甲床周圍環繞紅暈的特點。兩者常同時存在,多見于鱗癌。切除肺癌后,癥狀可減輕或消失,腫瘤復發又可出現。②異位促性腺激素 引起男性輕度乳房發育和增生性骨關節病。③分泌促腎上腺皮質激素樣物 可引起Cushing綜合征,表現為肌力減弱、浮腫、高血壓、尿糖增高等。④分泌抗利尿激素 引起稀釋性低鈉血癥,表現為食欲不佳、惡心、嘔吐、乏力、嗜睡、定向障礙等水中毒癥狀,還可伴有逐漸加重的神經并發癥。⑤神經肌肉綜合征 包括小腦皮質變性、脊髓小腦變性、周圍神經病變、重癥肌無力和肌病等。發生原因不明顯。這些癥狀與腫瘤的部位有無轉移無關它可以發生于腫瘤出現前數年,也可作為一癥狀與腫瘤同時發生;在手術切除后尚可發生,或原有癥狀無改變,它可發生于各型肺癌,但多見于小細胞未分化癌。⑥神經肌肉綜合征 ⑦高鈣血癥 肺癌可因轉移而致骨骼破壞,或由異生性甲狀旁腺樣激素引起,常見于鱗癌?;颊弑憩F為嗜睡、厭食、惡心、嘔吐和體重減輕及精神變化。肺癌手術切除,血鈣可恢復正常,腫瘤復發又可引起血鈣增高。
此外在燕麥細胞癌和腺癌中還可見到因5-羥色胺分泌過多造成的類癌綜合征,表現為哮鳴樣支氣管痙攣、陣發性心動過速、水樣腹瀉、皮膚潮紅等。還可有黑色棘皮癥及皮肌炎、掌跖皮膚過度角化癥、硬皮癥,以及栓塞性靜脈炎、非細菌性栓塞性心內膜炎、血小板減少性紫癜、毛細血管病性滲血性貧血等肺外表現[2]。
近2%肺癌患者的初診是因為全身癥狀或這些與腫瘤遠處轉移無關的癥狀和體征,缺乏特異性,故臨床醫生應熟練掌握肺癌的肺外表現即副癌綜合征,應該得到廣大臨床工作者的重視。尤其是肺癌高危人群,應警惕有無潛在惡性腫瘤的可能,不管有無呼吸道癥狀,應作相關檢查及隨訪。
參考文獻:
[1]汪毅宏,李波,周敏,以神經副癌綜合征為首發癥狀的肺癌臨床誤診分析 Journal of Qiqihar University of Medicine,2011,Vol.32,NO.8
[2]陳灝珠.實用內科學13版[M].北京:人民衛生出版社,2009:1261.
[3]Ho QT, Kuo CJ. Vascular endothelial growth factor: Biology and therapeutic applications. Int J Biochem Cell Biol, 2007, 39(7-8): 1349-1357.
[4]Ginsberg MS. Epidemiology of lung cancer. Semin Roentgenol, 2005, 40(2): 83-89.
[5] Mattson ME, Pollack ES, Cullen JW. What are the odds that smoking will kill you? Am J Public Health, 1987, 77(4): 425-431.
[6]Bastarrika G, Garcia-Velloso MJ, Lozano MD, et al. Early lung cancer detec-tion using spiral computed tomography and positron emission tomography. Am J Respir Crit Care Med, 2005, 171(12): 1378-1383.
[7] Schiller JH, Harrington D, Belani CP, et al. Comparison of four chemother-apy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med, 2002, 346(2): 92-98.
[8]Marshall E. Medicine. A bruising battle over lung scans. Science, 2008, 320(5876): 600-603.
[9]Twombly R. Lung cancer screening debate continues despite international CT study results. J Natl Cancer Inst, 2007, 99(3): 190-195.
[10]Miyoshi T, Kondo K, Hino N, et al. The expression of the CD44 variant exon 6 is associated with lymph node metastasis in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res, 1997, 3(8): 1289-1297.
[11]Klingbeil P, Marhaba R, Jung T, et al. CD44 variant isoforms promote metas-tasis formation by a tumor cell-matrix cross-talk that supports adhesion and apoptosis resistance. Mol Cancer Res, 2009, 7(2): 168-179.
[12]Yu Q, Stamenkovic I. Cell surface-localized matrix metalloproteinase-9 pro-teolytically activates TGF-beta and promotes tumor invasion and angiogen-esis. Genes Dev, 2000, 14(2): 163-176.
[13]Verheul HM, Jorna AS, Hoekman K, et al. Vascular endothelial growth factor stimulated endothelial cells promote adhesion and activation of platelets. Blood, 2000, 96(13): 4216-4221.
[14]Boehle AS, Dohrmann P, Leuschner I, et al. An improved orthotopic xeno-transplant procedure for human lung cancer in SCID big mice. Ann Thorac Surg, 2000, 69(4): 1010-1015.
[15]Choi JH, Kim HC, Lim HY, et al. Vascular endothelial growth factor in the serum of patients with non-small cell lung cancer: correlation with platelet and leukocyte counts. Lung Cancer, 2001, 33(2-3): 171-179.
編輯/許言