翼狀胬肉切除術后角膜融解與非甾體類消炎藥關系

摘要：目的 探討非甾體類消炎藥（NSAIDs）與角膜融解間的聯系。方法 對98眼翼狀胬肉的患者行翼狀胬肉切除手術，隨機分為來那個組。觀察組：50眼術后使用非甾體類消炎藥（雙氯芬酸鈉眼液）、典必舒、貝復舒點眼。對照組：48眼術后使用典必舒、貝復舒點眼。結果 兩組間比較，術后3d觀察組發生角膜溶解2例，對照組無發生；術后1w內觀察組發生角膜溶解12例，對照組發生角膜溶解4例，二者比較差異有統計學意義（P<0.05）； 術后2w觀察組再發生角膜溶解1例，對照組無發生。 結論 非甾體類消炎藥可引起角膜融解，并針對病因學進行討論，并且針對個體情況推薦合理的非甾體消炎藥使用方法。

關鍵詞：雙氯芬酸鈉；角膜融解；非甾體類消炎藥；翼狀胬肉切除術

現在局部非甾體類消炎藥（NSAIDs）滴眼液在一些眼部手術后被越來越多的用來減輕患者疼痛，控制炎癥，鮮有有關其副作用的報道， 但一些并不嚴重副作用的包括淺層點狀角膜炎[1]、基質浸潤[2]、角膜免疫環[3]、角持續角膜上皮缺損[4]等也能經常見到，但在一些嚴重的并發癥比如角膜融解的出現需要引起我們的關注[5]。自2008年10月～2013年1月，我們對98眼翼狀胬肉的患者行翼狀胬肉切除+羊膜移植術，隨機分為兩組。觀察組：50眼術后使用非甾體類消炎藥（雙氯芬酸鈉眼液）、典必舒、貝復舒點眼。對照組：48眼術后使用典必舒、貝復舒點眼，觀察術后是否出現角膜溶解。

1資料與方法

1.1一般資料 2008年10月～2013年1月收治的翼狀胬肉 87例98眼，隨機分為兩組。所有翼狀胬肉均累及角膜內2mm以上。

1.2方法 觀察組：行翼狀胬肉切除+羊膜移植術，術后第2d開始使用非甾體類消炎藥（雙氯芬酸鈉眼液）、典必舒、貝復舒點眼，均為4次/d。對照組：行翼狀胬肉切除+羊膜移植術，術后第2d開始使用典必舒、貝復舒點眼，均為4次/d。術后3d、1w及2w觀察是否出現角膜溶解。

2結果

觀察組：術后3d發生角膜溶解2例；術后1w內發生角膜溶解12例； 術后2w再發生角膜溶解1例。對照組：術后3d無角膜溶解發生；術后1w內發生角膜溶解4例； 術后2w無角膜溶解發生。

3討論

人類歷史上有關使用局部NSAIDs的最嚴重的并發癥報道是出現角膜全層融解，于是在1999年由Falcon藥業生產的雙氯芬酸眼液因出現角膜融解被召回，而后2000年Arch Ophthalmol報道5只眼點用雙氯滅痛眼液出現角膜融解，2001年Ophthalmology報道滴用雙氯滅痛眼液和安賀拉出現18例角膜融解， 同年Trans Am Ophth Soc 報道11例雙氯滅痛眼液至角膜融解，2002年Ophthalmology報道3例類似病例。日本2006年報道局部點用新型的非甾體類消炎藥溴芬酸鈉也出現嚴重的角膜并發癥[6]。2008年？魻rnek也報道白內障術后使用固定劑量的雙氯芬酸和妥布霉素眼液也出現角膜溶解[7]。本例中觀察組發生角膜溶解13例，尤術后1w內最明顯，對照組發生角膜溶解4例，兩者比較差異有統計學意義（P<0.05），可見非甾體類消炎藥可引起角膜融解。

局部使用NSAIDs 滴眼液后出現角膜融解的原因可能包括文獻中常提到的NSAIDs抑制COX導致脂氧酶的代謝產物（白細胞三烯B4）堆積、角膜知覺減退引起類似神經性角膜炎觸發角膜融解、動物實驗證明常規劑量的NSAIDS（特別是雙氯芬酸鈉）能引起細胞凋亡等，還包括MMP（Matrix metalloproteinases ） 表達異常。

MMP是蛋白酶族中的一種，它主要功能為降解細胞外基質，還參與細胞與細胞 、細胞與間質的聯系作用。正常組織中MMP幾乎難以檢測到，MMP典型的表達是在細胞轉移中出現，比如在腫瘤細胞轉移的組織中或者正在愈合的傷口組織中，所以在愈合狀態時的角膜中也能發現MMP表達。另外老年黃斑變性，糖尿病性視網膜病變以及青光眼等病理生理狀態中也能發現其蹤跡，最特別地是細菌性、化學性或和燒傷性角膜潰瘍也能明顯發現MMP表達，據報道圓錐角膜病理生理學中和PRK手術后中的角膜也有MMP表達。而角膜融解的原因可能是NSAIDs擾亂了MMP在細胞外基質沉著和退化的表達平衡。隨著研究的深入，MMP將被發現在眼的生理病理中具有重要的作用。

總結來說，雖然說角膜溶解還存在其它因素，但在NSAIDs與角膜融解的關系比較的明確情況下，我們建議應該避免NSAIDs在下面情況下使用：翼狀胬肉術后，大片角膜上皮缺失或者神經營養性角膜炎，病毒性角膜炎，角膜化學燒傷，長時間使用類固醇眼液者，另外嚴重干眼癥和角結膜干燥癥和全身合并糖尿病和類風濕性關節炎使用時必須留意觀察。在使用NSAIDs后出現角膜融解時，另外首要任務就是要排除角膜感染。推薦局部使用NSAIDs不要超過4次/d，除了在角膜上皮出現缺損使用NSAIDs要密切觀察，另外眼部手術前使用NSAIDs超過24h以及眼球術后用藥超過7d出現角膜并發癥的情況也會增加，也需要仔細檢查。

參考文獻：

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