甘精胰島素聯合口服降糖藥治療老年糖尿病療效及安全性

摘要：目的 甘精胰島素聯合口服降糖藥治療老年2型糖尿病的療效比較。比較1次/d甘精胰島素聯合格列美脲與諾和靈30R治療老年2型糖尿病的血糖控制情況和低血糖的風險。方法 選擇血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，隨機分為甘精胰島素組（33例）和諾和靈30R組（30例），甘精組采用早餐前服格列美脲（1～2 mg），早7∶00或晚21∶00注射甘精胰島素；諾和靈30R組采用早、晚餐前30 min皮下注射。兩組治療目標空腹血糖<7 mmol/L，餐后2 h血糖<10 mmol/L。結果 治療后兩組HbA1c、FBG、2hpbc均較前明顯下降。兩組下降幅度及達標率比較差異無顯著性，但甘精組低血糖發生率明顯低于諾和靈30R組。結論 在老年2型糖尿病患者中甘精胰島素聯合格列美脲治療降血糖效果好，使用簡單、方便、低血糖發生率低，安全性好。

關鍵詞：老年人；糖尿病；甘精胰島素

臨床上對于2型糖尿病應用足量口服降糖藥治療，血糖控制不能達標的患者，多改用不同方案的胰島素治療，現將應用甘精胰島素聯合口服降糖藥對比諾和靈30R治療2型糖尿病患者的體會報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇本院確診的2型糖尿病患者63例，年齡60～78歲，糖尿病病程>5年，服用2種以上的口服降糖藥，其空腹血糖>8 mmol/L；2 h血糖>12 mmol/L，HbA1c>8%，均未達到理想標準，排除伴有肝、腎功能損害等嚴重并發癥患者。

1.2方法 患者停服以前的藥物 ①治療組采用早餐前30 min服用格列美脲1～2 mg（萬蘇平， 江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司生產）早7∶00或晚21∶00（根據患者的生活方便性）注射甘精胰島素（來得時，賽諾菲·安萬特公司生產）起始劑量0.2Iu/Kg/d；②對照組：諾和靈30R（德國諾和諾德公司生產）每日早晚餐前30 min皮下注射，起始量為0.5Iu/Kg/d；③每日早及3餐后2 h分別測指尖血糖（美國強生血糖儀）；根據患者血糖監測結果調整胰島素劑量至空腹血糖≤7 mmol/L，2 h血糖≤10 mmol/L為標準。低血糖標準：末梢血糖≤4 mmol/L，血糖達標后需治療2 w。

1.3統計學處理 用SPSS 10.0統計軟件統計分析全部數據，正態分布變量用 （x±s）表示。

2結果

治療12 w后，兩組患者于用藥前、后空腹及餐后2 h血糖和HbA1c均較基線水平明顯下降，兩組下降幅度比較差異無顯著性（P>0.05）。在口服藥基礎上用的胰島素量明顯少于對照組，治療組低血糖發生率明顯小于對照組（P<0.01），見表1。低血糖癥狀在減少胰島素用量后均得到緩解。

3討論

DCCT及UKPDS等多項循證醫學研究已使人們對強化血糖控制的意義達成共識。血糖達標不僅可預防或延緩糖尿病慢性并發癥的發生，提高患者生活質量，還可以降低糖尿病相關的醫療費用。

甘精胰島素（IG）是人工合成的長效胰島素類似物，其結構不同于人胰島素，A鏈的21位門冬氨酸被換成甘氨酸，并在B鏈C末端加兩分子精氨酸，結構的差異會使功能發生變化，其作用時間長達24 h而沒有明顯峰值[1]，且臨床使用方便，只需注射1次/d，不限注射時間，是一種能較好滿足基礎胰島素要求的長效胰島素。格列美脲為第三代長效磺脲類口服降糖藥，與傳統磺脲類藥物不同，其作用位點是在分子量更小的β細胞65 Kda蛋白，對1相及2相胰島素分泌均有促進作用[2]， 同時有胰外作用，提高外周組織對胰島素的敏感性，能靈活調節胰島素分泌，并且不容易引起低血糖。

老年2型糖尿病患者因為生理機能減退，腎功能低下，藥物排泄慢，容易在體內蓄積而發生低血糖。同時老年糖尿病患者垂體、腎上腺功能減退，胰高糖素減少，也增加了低血糖的發生率[3]。甘精胰島素是一種新的長效制劑，作用持續24 h，具有無峰值的長效胰島素類似物，患者使用甘精胰島素，能有效平穩地降低血糖，低血糖（特別是夜間低血糖）發生率低。本研究還提供了\"每天打一針，吃一片藥\"的理想控制血糖的范例，這種方案不僅能使血糖達標，同時明顯減少低血糖事件，簡化2型糖尿病治療，提高患者治療的依從性，使患者更理想、更安全、更方便地控制血糖。

綜上所述，在口服藥的基礎上加1次/d注射長效胰島素的方案，不僅能使血糖達標，同時減少低血糖事件，且簡單方便、安全有效，提高了患者治療的依從性及主動性。此方案也可作為患者將來完全胰島素替代治療的一個良好過渡，值得在臨床實踐中進一步觀察驗證。

參考文獻：

[1]Owens DR，， Zinman B， Bolli GB. Insulins today and beyond[J].Lancet，2001，358（9283）：739-746.

[2]Korytkowski M， Thomas A， Reid L， et al. Glimepiride improves both first and second phases of insulin secretion in type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2002，25：1607-1611.

[3]趙洪波，袁同躍，吳暉.甘精胰島素聯合瑞格列奈對磺脲類失效老年糖尿患者的療效和胰島功能的影響[J].中國老年學雜志，2009，29（2）：469-471.

編輯/肖慧