探討抗CCP、RF、CRP檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價(jià)值

摘要：目的 分析在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）診斷中抗CCP、RF和CRP的聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用價(jià)值。方法 選取符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ARA）修訂標(biāo)準(zhǔn)的RA患者78例為RA組；選取非RA的自身免疫疾病患者71例為對(duì)照組。清晨空腹采血，抗CCP檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法，RF、CRP檢測(cè)用免疫比濁法。測(cè)得的兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 RA組患者抗CCP、RF、CRP和抗CCP+RF+CRP的陽(yáng)性率分別為71.60%、62.90%、67.9%和46.91%，顯著高于對(duì)照組5.79%、27.50%、37.5%和2.82%，P<0.005；抗CCP診斷RA的敏感性、特異性分別為71.6%、94.37%；RF診斷RA的敏感性、特異性分別為62.90%、73.24%；CRP診斷RA的敏感性、特異性分別為67.91%、7.74%；而抗CCP+RF+CRP雖為敏感性46.91%、但特異性高達(dá)97.18%。結(jié)論 抗CCP對(duì)RA有較高的診斷價(jià)值，聯(lián)合抗CCP、RF、CRP可提高RA診斷特異性。

關(guān)鍵詞：抗環(huán)瓜氨酸肽CCP；類風(fēng)濕因子RF；C反應(yīng)蛋白CRF

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)以關(guān)節(jié)組織慢性炎癥性為主，是最多發(fā)的慢性炎癥性關(guān)節(jié)疾病，在我國(guó)患病率為0.4%[1]。由于RA早期臨床癥狀多不典型，極易漏診或誤診，導(dǎo)致延誤治療，目前實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)以IgM型類風(fēng)濕因子（IgM-RA）為主，聯(lián)合CRP進(jìn)行診斷鑒別，但敏感度和特異性均較低。近年來(lái)研究認(rèn)為，抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體診斷具有較高特異度，并在RA早期就可呈陽(yáng)性[2]。本研究聯(lián)合檢測(cè)RA及其他自身免疫性疾病患者血清抗CCP抗體、RF和CRP聯(lián)合檢測(cè)，旨在進(jìn)一步評(píng)價(jià)聯(lián)合檢測(cè)抗CCP抗體RF和CRP在RA診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年4月～2013年5月在本院診療的RA患者81例為RA組，其中男21例，女60例；年齡在21～75歲，平均為（43.6±14.1）歲。RA的診斷符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ARA）修訂標(biāo)準(zhǔn)。選取非RA的自身免疫疾病患者71例為對(duì)照組，其中男21例，女50例；年齡在18～81歲，平均為（46.5±16.6）歲，疾病分類為紅斑狼瘡27例、硬皮病11例、皮肌炎6例、強(qiáng)直性脊椎炎12例、銀屑病3例、干燥綜合征12例，確診病例均符合國(guó)內(nèi)外診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，兩組之間性別、年齡、組成比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異意義。

1.2方法

1.2.1檢查方法 晨起空腹取靜脈血3mL，置3000轉(zhuǎn)離心15min分離血清。檢測(cè)血清抗CCP采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑由德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。使用檢測(cè)儀器為QuikRead101免疫分析儀及其配套試劑，采用免疫比濁法檢測(cè)RF、CRP，按操作流程檢測(cè)。

1.2.2結(jié)果診斷 抗CCP>5RU/mL為陽(yáng)性，RF>14RU/mL為陽(yáng)性，CRP>10mg/L為陽(yáng)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)算抗CCP、RF、CRP和抗CCP+RF+CRP陽(yáng)性率，以及抗CCP、RF、CRP和抗CCP+RF+CRP診斷RA的敏感性和特異性。比較兩組相關(guān)參數(shù)差異。應(yīng)用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為χ2檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，

2 結(jié)果

2.1RA組和非RA組抗CCP、RF、CRP和抗CCP+RF+CRP陽(yáng)性率對(duì)比 兩組抗CCP、R F、CRP和抗CCP+RF+CRP陽(yáng)性率對(duì)比見表1。RA組患者抗CCP、RF、CRP和抗CCP+RF+CRP的陽(yáng)性率分別為71.60%、62.90%、67.9%和46.91%，顯著高于對(duì)照組5.79%、27.50%、37.5%和2.82%，（P<0.005）。

2.2抗CCP、RF、CRP和抗CCP+RF+CRP診斷RA性能評(píng)價(jià) 抗CCP診斷RA的敏感性、特異性分別為71.6%、94.37%；RF診斷RA的敏感性、特異性分別為62.90%、73.24%；CRP診斷RA的敏感性、特異性分別為67.91%、57.74%；而抗CCP+RF+CRP雖為敏感性46.91%、但特異性高達(dá)97.18%，見表2。

3 討論

RA是一種自身免疫性疾病，在我國(guó)發(fā)率較高，臨床表現(xiàn)主要為慢性多關(guān)節(jié)炎癥，且病因不完全清楚，早期的診斷及治療都比較困難。近年來(lái)，一種新的血清標(biāo)志物抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體 作為RA實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)新指標(biāo)備受關(guān)注，抗CCP檢測(cè)操作簡(jiǎn)單，且不受主觀因素影響，具有良好的敏感性和特異性，有助于RA 的早期診斷，是一種診斷與鑒別診斷RA良好指標(biāo)。類風(fēng)濕因子（ RF） 因其檢測(cè)簡(jiǎn)便、快速而應(yīng)用比較廣泛，是目前RA診治中臨床檢測(cè)最常用的一個(gè)指標(biāo)。RF主要為IgM 類抗體，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有較高的敏感性和特異性，但RF其他慢性炎性、感染性疾病和自身免疫性疾病（ 例如腫瘤、慢性病毒性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征和硬皮病等） 患者中也會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)[3-4]。C反應(yīng)蛋白（CRP）是被認(rèn)為是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的，在急性創(chuàng)傷和感染時(shí)其血濃度急劇升高。CRP由肝細(xì)胞所合成，血漿中CRP濃度在創(chuàng)傷、感染、炎癥、腫癌浸潤(rùn)時(shí)迅速顯著地增高，有助于風(fēng)濕病炎癥診斷。

通過(guò)兩組檢測(cè)發(fā)現(xiàn)RA組患者抗CCP、RF、CRP的陽(yáng)性率分別為71.6%、62.9%和67.9%，顯著高于對(duì)照組。抗CCP診斷RA的敏感性、特異性分別為71.6%、94.37%；RF診斷RA的敏感性、特異性分別為62.90%、73.24%；CRP診斷RA的敏感性、特異性分別為67.91%、57.74%；而抗CCP+RF+CRP雖為敏感性46.91%、但特異性高達(dá)97.18%，提示抗CCP、RF、CRP可作為診斷RA的指標(biāo)，數(shù)據(jù)表明單項(xiàng)檢測(cè)中抗CCP診斷RA的敏感性、特異性最高，RF和CRP其次，提示抗CCP對(duì)RA有較高的診斷價(jià)值。而抗CCP+RF+CRP雖為敏感性46.91%、但特異性高達(dá)97.18%，聯(lián)合抗CCP、RF和CRP可提高RA診斷特異性。

參考文獻(xiàn)：

[1]富炳罡.抗CCP抗體和RF聯(lián)合檢測(cè)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14（6）：910-911.

[2]Schellekens GA， Visser H， de Jong BAW， et al. The diagnostic properties ofrheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citurullnated peptide[J].A rthritis Rheum ，2000，43（1）：155-163.

[3]Dorner T. Rheumatoid factor revisited[J]. Curr Opin Rheumatol，2004，16： 246-253.

[4]Nakamura RM. Progress in the use of biochemical and biological markers for evaluation of rheumatiod arthritis[J].Clin Lab Anal，2000，14： 305-313.編輯/哈濤