microRNA與心臟重構

摘要：微小RNA（microRNA）是一類長18～24個核苷酸的內源性非編碼小RNA，在轉錄后水平調控靶基因的表達。microRNA參與細胞增殖、分化、凋亡及腫瘤形成等生物學過程。新近研究發現microRNAs在心臟生理及病理過程中發揮重要作用：microRNA通過調節心肌細胞及間質重構參與心臟重構進程。

關鍵詞：microRNA；心臟重構；心力衰竭

中圖分類號：R541.7 R541.6 R541.1

心臟重構是許多心血管疾病進展的共同的病理變化，從病理基礎講，心臟重構一方面是指心肌細胞肥大、凋亡；另一方面是指細胞外基質的膠原沉積和纖維化；引起心肌細胞和細胞外基質比例失調，使心功能由代償轉向失代償最終導致慢性心力衰竭。如何預防和逆轉心臟重構以及降低心臟病患者的病死率一直是臨床關注的焦點。近年來，隨著microRNA（miRNA）研究的逐步深入，關于miRNA與心臟重構的研究已有陸續報道[1，2]?，F就對miRNA在心臟重構過程中作用的最新進展作一綜述。

1 miRNA與心肌細胞重構

1.1 miRNA與心肌細胞肥大 現已證明多種miRNA在心肌細胞肥大中起重要調控作用。van Rooij等[3]用芯片技術篩查了2種小鼠心肌肥厚模型的心肌組織miRNA表達譜，發現主動脈縮窄模型組心肌組織中有27種miRNA表達上調，15種表達下調。而通過轉基因技術使小鼠心肌過度表達的心肌肥厚模型組的心肌組織中有33種miRNA表達上調，14種表達下調。2種模型中有21種上調的miRNA和7種下調的miRNA是共同的。提示miRNA的表達變化與心肌細胞肥大的發生、發展密切相關。

在miRNA與心肌細胞肥大的研究中，動物與細胞實驗[4]均證明，miRNA-1對心肌細胞重構表現為抑制性調節，在動物實驗鈣神經素轉基因小鼠（已公認的心力衰竭模型）中，miRNA-1的表達下調，過表達miRNA-1可通過下調鈣調蛋白、Mef2a與Gata4而減少心肌肥大[4]；……