圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床治療效果分析

卓華麗

四川省雅安市婦幼保健院 625000

圍絕經期功能失調性子宮出血（功血）是指圍絕經期婦女常見病、多發病，主要臨床表現為月經紊亂、月經周期不規律、經量過多、過少或者是淋漓不盡，明顯影響了圍絕經期婦女的工作和生活。循證醫學［1］研究發現，當前對于圍絕經期功血的治療還沒有得到婦科專家們的統一認識，沒有一個標準的治療方案，因此需要大樣本、多中心的研究來讓專家達到統一。為給規范圍絕經期功血的優化治療方案提供參考，本研究觀察了媽富隆治療圍絕經期功血的臨床治療效果，取得了比較滿意的效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月－2012年3月在本院婦科門診因月經紊亂就診的108例圍絕經期患者，均符合圍絕經期功血的診斷標準［2］。年齡41～53歲，平均年齡（46.3±5.1）歲，病程2～15個月。納入標準：（1）能按療程服藥并隨訪的患者；（2）無血液系統疾病及嚴重心、肝、腎等器質性疾病；（3）生殖器官器質性疾病者；（4）近期服用抗血凝的藥物。按照就診先后隨機分為治療組和對照組各54例，兩組患者的年齡、病程、病情經比較差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：患者在診斷性刮宮后第5天給藥，治療組給予媽富隆（荷蘭歐加農制藥有限公司生產，每片含地索高諾酮150μg，炔雌醇30μg），1片/次，連服21d后停藥，并在下次月經來后第5天開始第2個療程，如果停藥后無月經，則在第8天開始第2個療程。對照組給予米非司酮（北京紫竹藥業有限公司生產）12.5mg/d，連服30d后停藥，在下次月經來后第5天開始第2個療程，若停藥后無月經，則在第8天開始第2個療程，兩組均治療3個療程。治療結束后隨訪6個月進行臨床療效評定。

1.2.2 觀察指標：治療前、后化驗血清促卵素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）和孕酮（P），并做腹部彩色多普勒測量子宮內膜厚度。

1.3 療效判定標準［3］治愈：停藥后陰道無出血或僅有少量出血，貧血癥狀好轉。有效：月經恢復正常或稀發，經量明顯減少，經期縮短。無效：陰道出血量及時間無明顯變化。總有效率＝（顯效＋有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 數據處理采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率比較 治療組總有效率為98.1%，對照組為85.2%，治療組總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（χ2＝4.36，P＜0.05），結果見表1。

表1 兩組總有效率比較〔n（%）〕

2.2 兩組治療前、后性激素濃度變化比較 治療前2組的性激素濃度比較差異無統計學意義（P＞0.05）。但治療后治療組的FSH、LH、E2和P濃度均比對照組明顯下降，經比較差異有統計學意義（ta＝4.45，tb＝4.08，tc＝8.38，td＝4.71，P 均＜0.05），結果見表2。

表2 兩組治療前、后性激素濃度比較（）

表2 兩組治療前、后性激素濃度比較（）

組別 時間 FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L） P（nmol/L）對照組 治療前 27.31±6.51 23.68±5.72 328.68±38.913.36±4.65（n＝54） 治療后 17.68±5.64 18.98±5.08 186.58±20.8 6.51±2.45治療組 治療前 26.53±6.72 22.88±5.53 338.24±39.2 12.59±3.65（n＝54） 治療后 13.38±4.32a15.35±4.12b 155.52±17.6c 4.58±1.75d

2.3 治療前、后子宮內膜厚度比較 治療前2組患者的子宮內膜厚度比較無統計學差異（t＝0.33，P＞0.05）。治療后治療組子宮內膜厚度明顯薄于對照組，差異顯著（t＝5.77，P＜0.05），有統計學意義，見表3。

表3 治療前、后子宮內膜厚度比較（，mm）

表3 治療前、后子宮內膜厚度比較（，mm）

組別 n 治療前 治療后對照組 54 11.61±3.525.85±1.61治療組 54 11.84±3.634.34±1.05

2.4 不良反應比較 治療組有2例出現輕度惡心、嘔吐，給予對癥處理后癥狀消失。對照組有7例出現惡心嘔吐，3例出現潮熱，予對癥處理后均能繼續治療。

3 討論

圍絕經期功血的發生是由于在圍絕經期卵巢功能逐漸衰退，孕激素明顯減少甚至缺乏，不能使增殖的子宮內膜分化成熟，從而使子宮內膜過渡生長引起的雌激素突破性出血或撤退性出血［4］，由于卵泡在發育過程中因退行性變不能排卵，黃體不能形成，因而發生的是無排卵性功血［5］。臨床表現為月經無規律，月經周期長短不一，月經量多少不定。對于其治療方法，目前主張采用孕激素內膜脫落法：通過口服小量孕激素使子宮內膜由增殖期轉為分泌期，從過渡生長變為萎縮蛻變，來達到止血的目的。

媽富隆屬于第三代炔諾酮類孕激素，為雌激素（炔雌醇）和孕激素（去氧孕烯）的復方制劑，炔雌醇能使不完全脫落的子宮內膜進行再生性修復和生長，并使子宮內膜創面血管內凝血，還對性腺軸內分泌失衡進行糾正。去氧孕烯的孕激素活性是炔諾酮的18倍，對孕激素受體具有極強的親和力，與孕激素受體結合后既抑制卵巢排卵，使FSH和LH分泌減少，還抑制子宮內膜發育，使子宮內膜從增生期轉變為分泌期，起到明顯的調整月經周期、快速止血作用。因此媽富隆在圍絕經期功血中應用具有理論基礎，并與圍絕經期功血的治療原則調經、止血、減少經量一致［6］。

米非司酮作用于下丘腦－垂體－卵巢軸系統，通過抑制促黃體激素釋放激素的分泌而減少FSH和LH的分泌，從而抑制卵泡發育并使排卵延遲［7］，減少雌激素分泌；還誘導黃體溶解，降低體內雌激素水平。米非司酮與子宮內膜受體結合后可減少子宮內膜血液供應、血管減少、子宮內膜萎縮、變薄，使月經量減少［8］。但有報道米非司酮治療功血可能會出現突破性出血［9］，而且采用多大的劑量治療比較合適，目前還有爭議。鄭蔓嘉［10］比較了三種劑量的米非司酮治療圍絕經期功血，發現中劑量（12.5mg/d）、小劑量（5mg/d）短期臨床有效，但遠期療效尚待觀察，而大劑量（25mg/d）患者容易出現惡心嘔吐、眩暈等副作用，患者難以堅持治療，甚至可能出現閉經。

本研究結果顯示媽富隆治療圍絕經期功血的總有效率明顯優于米非司酮，與嚴亞娃［11］的研究結果一致，而且治療后性激素恢復正常和子宮內膜變薄程度明顯優于米非司酮，經比較差異有統計學意義，其結果與孫敏玲［12］報道的結果相同。這些指標的改變都說明媽富隆治療圍絕經期功血的療效明顯優于米非司酮。盡管兩組的不良反應均輕微，但有報道，米非司酮可能引起腎功能衰竭［13］和尿失禁［14］等嚴重不良反應。因此，從藥物的有效性和安全性方面考慮，媽富隆更適合治療圍絕經期功血。

［1］顧靜，楊克虎，張莉，等.米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血療效與安全性的系統評價〔J〕.中國循證醫學雜志，2012，12（4）：451－459.

［2］曹澤毅.中華婦產科學〔M〕.第2版.北京：人民衛生出版社，2004：2393.

［3］趙榮，曾萍.不同劑量米非司酮對圍絕經期功血療效和內分泌功能影響研究〔J〕.中國醫藥導刊，2013，15（5）：820－822.

［4］樂杰.婦產科學〔M〕.第6版.北京：人民衛生出版社，2004：330.

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［6］阮立勤.米非司酮五日三周期療法對圍絕經期功血的療效分析〔J〕.中國醫藥導刊，2013，15（3）：506－507.

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［10］鄭蔓嘉.米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的劑量與療效〔J〕.廣東醫學，2011，32（14）：1874－1876.

［11］嚴亞娃.媽富隆治療圍絕經期功血的臨床觀察〔J〕.中國婦幼健康研究，2011，22（4）：548－550.

［12］孫敏玲.媽富隆和米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床療效及對性激素濃度的影響〔J〕.首都醫科大學學報，2011，32（3）：417－420.

［13］岳華，阿依奴爾，熱孜萬.米非司酮誘發急進性腎小球腎炎一例〔J〕.中華腎臟病雜志，2002，18（6）：454.

［14］鄧忠莉.米非司酮治療更年期功能性子宮出血出現尿失禁2例〔J〕.第一軍醫大學分校學報，2002，25（2）：125.