5－氨基酮戊酸光動力聯合電離子治療宮頸尖銳濕疣45例臨床分析

趙衛紅 鄭寶勇

天津醫科大學寶坻臨床學院皮膚性病科，天津市 301800

尖銳濕疣（CA）是人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的增生性疾病，是常見的性傳播疾病（STD）之一，潛伏期1～8個月，平均3個月。治療困難，易反復發作。發生在特殊部位的如宮頸CA治療更是棘手，5－氨基酮戊酸光動力（ALA－PDT）治療CA 是近些年興起的新技術。我科自2011年9月－2013年11月采取5－氨基酮戊酸光動力聯合電離子療法治療宮頸CA確45例，取得了滿意療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科門診就診的宮頸CA患者90例，所有患者均有典型的臨床表現和醋酸白試驗陽性［5%醋酸溶液濕敷皮損處5min，皮損或周圍組織出現境界清楚白斑即為（＋）］和（或）組織病理檢查符合CA診斷。隨機分為治療組與對照組各45例，年齡20～45歲，平均年齡26歲，病程14d～6個月。皮損形態多為乳頭狀、丘疹狀及蕈樣狀。單純宮頸CA患者18例，宮頸合并外陰CA患者72例。所有患者均為初發患者，未經過任何治療，且排除妊娠及哺乳、精神疾病、自身免疫性疾病、光敏感、其他嚴重感染性疾病及其他STD。兩組患者在年齡、病情、病程等方面差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組先用電離子（GX－ⅢB型手術治療儀）去除肉眼可見疣體，立即用5－氨基酮戊酸散（ALA，上海復旦張江生物醫藥股份有限公司生產）光動力方法治療，治療前先清除宮頸及陰道內分泌物，采用20%ALA濃度，將溶液滴于棉球上，用浸濕的棉球覆蓋整個宮頸，封包，持續時間≥3h；患者采取截石位，陰道擴張器擴開陰道，暴露宮頸，波長（635±3）nm，輸出功率為0～300mW，根據患者耐受程度可調整激光能量大小，柱狀光纖照射20min。激光為XD－635AB型光動力激光治療儀（桂林興達光電醫療器械有限公司），1次／周，連續3次為1個療程。對照組采用電離子手術治療，直接去除肉眼可見疣體，并外用重組人干擾素α－2b凝膠（兆科藥業合肥有限公司生產），2次／d。治療1周時復查，若有新皮損則再次用相同方法治療，治療≤3次。囑患者治療期間禁止性生活，禁食辛、辣、刺激食品及飲酒。如遇月經，待干凈后治療。

1.3 療效判定標準 治療后隨訪3個月，痊愈為無新疣體出現也無醋酸白陽性皮損出現，復發為隨診期間在原發皮損處或周圍出現新的疣體。分別在治療后1個月、2個月和3個月復診，觀察痊愈及復發率。治療組超出1個療程治療者、對照組超出3次治療者計入復發病例。復發患者用相同方法治療。

1.4 統計學處理 應用BioMedCalc2.8軟件，采用χ2檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治愈率比較 治療后3個月，治療組治愈率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組患者治愈率比較

2.2 2組復發情況比較 治療組復發率為2.22%，對照組復發26.67%（12／45），2組比較差異有統計意義（P＜0.01）。見表2。

表2 2組患者治療后不同時間復發情況比較〔n（%）〕

2.3 不良反應 治療組2例患者有下腹墜脹感，治療后創面1周愈合，宮頸光滑無瘢痕。對照組患者陰道出血5例，宮頸瘢痕2例。

3 討論

尖銳濕疣與生殖器癌的發生有密切關系，宮頸HPV感染是女性宮頸癌的重要原因之一，HPV－16、18等型為常見致宮頸癌高危型。宮頸CA還可引起性交疼痛，陰道出血，積極徹底治療宮頸CA預防復發是關鍵。引起CA復發原因可能與以下這些因素有關：治療不徹底、同時合并有其他的STD、HPV亞臨床感染及隱性感染、長期使用免疫抑制劑或糖皮質激素、雌激素水平高、對HPV有遺傳易感性、性伴侶未治療等［1］。HPV感染與機體的免疫功能有重要的關系，尤其是與細胞免疫功能有關，HPV感染和與HPV有關的癌常是慢性免疫功能受抑制者的晚期并發癥［2］。另有研究顯示多重型別HPV混合感染是CA復發的危險因素，嗜酒、嗜煙、熬夜及發生在特殊部位的CA易復發，如肛管內、尿道口、宮頸口［3］。以往手術、冷凍、CO2激光、微波等治療方法較多，但易復發及產生瘢痕。有學者發現在CA病變周圍的正常皮膚組織1cm范圍內中可檢出HPV感染［4］，表明疣體周圍有潛伏感染，采用傳統治療只是祛除顯性疣體，而對肉眼看不見的亞臨床感染和疣體周圍的潛伏感染可能漏治，導致CA的復發。

20世紀90年代ALA－PDT首先應用于腫瘤，以后逐漸應用于其他領域，如尖銳濕疣、銀屑病、痤瘡等。其原理是光敏劑進入人體并在增生旺盛的組織中聚集，產生熒光物質原卟啉IX（PpIX），在特定波長激光的照射下被激發，產生單態氧或其他自由基，造成增生組織細胞壞死，而對正常組織損傷降至最低。HPV感染的細胞為增生活躍的組織，吸收ALA后在特定的波長照射下細胞產生壞死和凋亡，病變組織內的血管亦受到損傷。同時ALA－PDT還參與了局部或全身的特異性或非特異性免疫反應［5］。正是這種作用原理使其不但清除顯性疣體，而且對皮損及其周圍潛伏感染和亞臨床感染亦能清除，同時增強了機體的免疫功能，預防宮頸癌的發生。近年來ALA光動力成為診斷CA亞臨床感染和潛伏感染的新方法，被稱為PDD熒光診斷。其原理是ALA在增生旺盛的組織中聚集并產生熒光物質PpIX，在特定波長下產生磚紅色熒光可作為診斷CA潛伏感染和亞臨床感染的方法。本試驗顯示5－氨基酮戊酸聯合電離子治療組比重組人干擾素α－2b凝膠聯合電離子對照組CA的復發率明顯降低（P＜0.01），3個月復發率為2.22%。對照組復發率為26.67%，復發率相對較高。重組人干擾素是通過誘導細胞內產生有酶活性的抗病毒蛋白，間接地抑制病毒的復制而具有抗病毒作用。電離子治療復發后反復操作，易造成宮頸瘢痕及陰道出血。HPV主要感染上皮組織，不用口服或靜脈注射ALA，僅局部外用即可，能重復使用，沒有耐藥性，患者耐受性好，無明顯不良反應，ALA－PDT聯合電離子燒灼治療雖然仍直接損傷宮頸黏膜，但通過對疣體的破壞，光敏劑ALA的滲透性增強，促進了ALA－PDT的療效，另一方面通過有效清除亞臨床感染灶，3個月內復發率明顯降低［5］。陸威等［6］應用ALA－PDT聯合電離子治療宮頸CA，6個月復發率為0，鄒先彪等［7］單純應用5－ALA 治療宮頸 CA，6個月復發率為8.6%，其中復發患者發生于治療結束1～3個月內，另有學者［8］單純應用5－ALA治療宮頸CA，3個月復發率為5.9%，本觀察組ALAPDT聯合電離子治療復發率（2.22%）較相對較低，值得臨床推廣。

［1］車雅敏，柯吳堅.尖銳濕疣的診治〔J〕.中國臨床醫生，2010，38（2）：14－18.

［2］趙辨.臨床皮膚病學〔M〕.第3版.南京：江蘇科學技術出版社，2001：536－538.

［3］趙敏，張萬宏，董漢生，等.尖銳濕疣復發危險因素分析〔J〕.中國皮膚性病學雜志，2010，24（4）：337－339.

［4］Smetana Z，Malik Z，Orenstein A，et al.Treatment of viral in

fection with 5－aminolevulinic acid and light〔J〕.Lasers Surg Med，1997，21（4）：351－358.

［5］張云鳳，王秀麗，王宏偉.5－氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣的進展〔J〕.中國皮膚性病學雜志，2013，27（1）：78－80.

［6］陸威，康劍梅，潘衛利，等.ALA－PDT聯合高頻電離子治療宮頸尖銳濕疣的臨床觀察〔J〕.中國皮膚性病學雜志，2010，24（9）：835－837.

［7］鄒先彪，張云杰，楊宇光，等.5－氨基酮戊酸光動力治療宮頸尖銳濕疣〔J〕.實用醫學雜志，2011，27（1）：84－85.

［8］吳華紅，陳松波，蔡錦楠.5－氨基酮戊酸光動力治療宮頸尖銳濕疣療效分析〔J〕.國際流行病學傳染病學雜志，2013，40（2）：113－115.