5－氨基酮戊酸光動(dòng)力聯(lián)合電離子治療宮頸尖銳濕疣45例臨床分析

趙衛(wèi)紅 鄭寶勇

天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院皮膚性病科，天津市 301800

尖銳濕疣（CA）是人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的增生性疾病，是常見(jiàn)的性傳播疾病（STD）之一，潛伏期1～8個(gè)月，平均3個(gè)月。治療困難，易反復(fù)發(fā)作。發(fā)生在特殊部位的如宮頸CA治療更是棘手，5－氨基酮戊酸光動(dòng)力（ALA－PDT）治療CA 是近些年興起的新技術(shù)。我科自2011年9月－2013年11月采取5－氨基酮戊酸光動(dòng)力聯(lián)合電離子療法治療宮頸CA確45例，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科門診就診的宮頸CA患者90例，所有患者均有典型的臨床表現(xiàn)和醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性［5%醋酸溶液濕敷皮損處5min，皮損或周圍組織出現(xiàn)境界清楚白斑即為（＋）］和（或）組織病理檢查符合CA診斷。隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各45例，年齡20～45歲，平均年齡26歲，病程14d～6個(gè)月。皮損形態(tài)多為乳頭狀、丘疹狀及蕈樣狀。單純宮頸CA患者18例，宮頸合并外陰CA患者72例。所有患者均為初發(fā)患者，未經(jīng)過(guò)任何治療，且排除妊娠及哺乳、精神疾病、自身免疫性疾病、光敏感、其他嚴(yán)重感染性疾病及其他STD。兩組患者在年齡、病情、病程等方面差異無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組先用電離子（GX－ⅢB型手術(shù)治療儀）去除肉眼可見(jiàn)疣體，立即用5－氨基酮戊酸散（ALA，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）光動(dòng)力方法治療，治療前先清除宮頸及陰道內(nèi)分泌物，采用20%ALA濃度，將溶液滴于棉球上，用浸濕的棉球覆蓋整個(gè)宮頸，封包，持續(xù)時(shí)間≥3h；患者采取截石位，陰道擴(kuò)張器擴(kuò)開(kāi)陰道，暴露宮頸，波長(zhǎng)（635±3）nm，輸出功率為0～300mW，根據(jù)患者耐受程度可調(diào)整激光能量大小，柱狀光纖照射20min。激光為XD－635AB型光動(dòng)力激光治療儀（桂林興達(dá)光電醫(yī)療器械有限公司），1次／周，連續(xù)3次為1個(gè)療程。對(duì)照組采用電離子手術(shù)治療，直接去除肉眼可見(jiàn)疣體，并外用重組人干擾素α－2b凝膠（兆科藥業(yè)合肥有限公司生產(chǎn)），2次／d。治療1周時(shí)復(fù)查，若有新皮損則再次用相同方法治療，治療≤3次。囑患者治療期間禁止性生活，禁食辛、辣、刺激食品及飲酒。如遇月經(jīng)，待干凈后治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后隨訪3個(gè)月，痊愈為無(wú)新疣體出現(xiàn)也無(wú)醋酸白陽(yáng)性皮損出現(xiàn)，復(fù)發(fā)為隨診期間在原發(fā)皮損處或周圍出現(xiàn)新的疣體。分別在治療后1個(gè)月、2個(gè)月和3個(gè)月復(fù)診，觀察痊愈及復(fù)發(fā)率。治療組超出1個(gè)療程治療者、對(duì)照組超出3次治療者計(jì)入復(fù)發(fā)病例。復(fù)發(fā)患者用相同方法治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用BioMedCalc2.8軟件，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治愈率比較 治療后3個(gè)月，治療組治愈率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治愈率比較

2.2 2組復(fù)發(fā)情況比較 治療組復(fù)發(fā)率為2.22%，對(duì)照組復(fù)發(fā)26.67%（12／45），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療后不同時(shí)間復(fù)發(fā)情況比較〔n（%）〕

2.3 不良反應(yīng) 治療組2例患者有下腹墜脹感，治療后創(chuàng)面1周愈合，宮頸光滑無(wú)瘢痕。對(duì)照組患者陰道出血5例，宮頸瘢痕2例。

3 討論

尖銳濕疣與生殖器癌的發(fā)生有密切關(guān)系，宮頸HPV感染是女性宮頸癌的重要原因之一，HPV－16、18等型為常見(jiàn)致宮頸癌高危型。宮頸CA還可引起性交疼痛，陰道出血，積極徹底治療宮頸CA預(yù)防復(fù)發(fā)是關(guān)鍵。引起CA復(fù)發(fā)原因可能與以下這些因素有關(guān)：治療不徹底、同時(shí)合并有其他的STD、HPV亞臨床感染及隱性感染、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素、雌激素水平高、對(duì)HPV有遺傳易感性、性伴侶未治療等［1］。HPV感染與機(jī)體的免疫功能有重要的關(guān)系，尤其是與細(xì)胞免疫功能有關(guān)，HPV感染和與HPV有關(guān)的癌常是慢性免疫功能受抑制者的晚期并發(fā)癥［2］。另有研究顯示多重型別HPV混合感染是CA復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，嗜酒、嗜煙、熬夜及發(fā)生在特殊部位的CA易復(fù)發(fā)，如肛管內(nèi)、尿道口、宮頸口［3］。以往手術(shù)、冷凍、CO2激光、微波等治療方法較多，但易復(fù)發(fā)及產(chǎn)生瘢痕。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在CA病變周圍的正常皮膚組織1cm范圍內(nèi)中可檢出HPV感染［4］，表明疣體周圍有潛伏感染，采用傳統(tǒng)治療只是祛除顯性疣體，而對(duì)肉眼看不見(jiàn)的亞臨床感染和疣體周圍的潛伏感染可能漏治，導(dǎo)致CA的復(fù)發(fā)。

20世紀(jì)90年代ALA－PDT首先應(yīng)用于腫瘤，以后逐漸應(yīng)用于其他領(lǐng)域，如尖銳濕疣、銀屑病、痤瘡等。其原理是光敏劑進(jìn)入人體并在增生旺盛的組織中聚集，產(chǎn)生熒光物質(zhì)原卟啉IX（PpIX），在特定波長(zhǎng)激光的照射下被激發(fā)，產(chǎn)生單態(tài)氧或其他自由基，造成增生組織細(xì)胞壞死，而對(duì)正常組織損傷降至最低。HPV感染的細(xì)胞為增生活躍的組織，吸收ALA后在特定的波長(zhǎng)照射下細(xì)胞產(chǎn)生壞死和凋亡，病變組織內(nèi)的血管亦受到損傷。同時(shí)ALA－PDT還參與了局部或全身的特異性或非特異性免疫反應(yīng)［5］。正是這種作用原理使其不但清除顯性疣體，而且對(duì)皮損及其周圍潛伏感染和亞臨床感染亦能清除，同時(shí)增強(qiáng)了機(jī)體的免疫功能，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。近年來(lái)ALA光動(dòng)力成為診斷CA亞臨床感染和潛伏感染的新方法，被稱為PDD熒光診斷。其原理是ALA在增生旺盛的組織中聚集并產(chǎn)生熒光物質(zhì)PpIX，在特定波長(zhǎng)下產(chǎn)生磚紅色熒光可作為診斷CA潛伏感染和亞臨床感染的方法。本試驗(yàn)顯示5－氨基酮戊酸聯(lián)合電離子治療組比重組人干擾素α－2b凝膠聯(lián)合電離子對(duì)照組CA的復(fù)發(fā)率明顯降低（P＜0.01），3個(gè)月復(fù)發(fā)率為2.22%。對(duì)照組復(fù)發(fā)率為26.67%，復(fù)發(fā)率相對(duì)較高。重組人干擾素是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生有酶活性的抗病毒蛋白，間接地抑制病毒的復(fù)制而具有抗病毒作用。電離子治療復(fù)發(fā)后反復(fù)操作，易造成宮頸瘢痕及陰道出血。HPV主要感染上皮組織，不用口服或靜脈注射ALA，僅局部外用即可，能重復(fù)使用，沒(méi)有耐藥性，患者耐受性好，無(wú)明顯不良反應(yīng)，ALA－PDT聯(lián)合電離子燒灼治療雖然仍直接損傷宮頸黏膜，但通過(guò)對(duì)疣體的破壞，光敏劑ALA的滲透性增強(qiáng)，促進(jìn)了ALA－PDT的療效，另一方面通過(guò)有效清除亞臨床感染灶，3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯降低［5］。陸威等［6］應(yīng)用ALA－PDT聯(lián)合電離子治療宮頸CA，6個(gè)月復(fù)發(fā)率為0，鄒先彪等［7］單純應(yīng)用5－ALA 治療宮頸 CA，6個(gè)月復(fù)發(fā)率為8.6%，其中復(fù)發(fā)患者發(fā)生于治療結(jié)束1～3個(gè)月內(nèi)，另有學(xué)者［8］單純應(yīng)用5－ALA治療宮頸CA，3個(gè)月復(fù)發(fā)率為5.9%，本觀察組ALAPDT聯(lián)合電離子治療復(fù)發(fā)率（2.22%）較相對(duì)較低，值得臨床推廣。

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