探究腦梗死后使用阿托伐他汀對抑郁癥狀的影響

卓賢進 林丹珊

1 廣東省潮州市潮州醫院 521000； 2 潮州市饒平縣人民醫院

腦梗死最常見的原因為大動脈粥樣硬化，腦梗死的病因主要為高血壓和動脈粥樣硬化，因此，改善動脈粥樣硬化是預防腦梗死的重要手段之一，2010年缺血性卒中治療指南推薦他汀類降脂藥改善動脈粥樣硬化，作為缺血性卒中的二級預防［1］。抑郁是腦梗死后并發癥，目前研究表明他汀類藥物會導致抑郁等情緒改變，他汀類藥物在降脂的同時增加并發抑郁的風險仍未證實。本文回顧性分析了腦梗死患者阿托伐他汀降脂治療前、后漢密爾頓17項抑郁測評量表（HAMD）評分變化，探討阿托伐他汀降脂治療是否會對腦梗死后患者抑郁癥狀產生影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集 選取某醫院自2010年8月－2013年8月神經內科收治的腦梗死患者，入院后完善空腹血生化的檢測［血脂包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（Cho）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）］，并按規范行CTA、頸動脈B超等檢查，從確診大動脈粥樣硬化型腦梗死患者中，初步排除心肝腎功能嚴重不全、腫瘤疾病的患者，隨機抽450例納入本次研究，患者接受HAMD評分。以2010年缺血性卒中指南為基礎，結合他汀類藥物用藥情況，將接受阿托伐他汀強化降脂治療定為強化降脂組，標準降脂治療定為標準降脂組，另外，未接受降脂治療的患者歸入無降脂組。納入患者門診隨訪3個月，定期進行空腹血生化檢測，包括血脂（Cho，LDL－C）。隨訪結束時行 HAMD評分。本研究共脫漏50例，結束最終完成400例，具體分組及性別比例情況如下：強化降脂組200例，標準降脂組150例，無降脂組50例。男性治療組190例，女性治療組160例。各分組平均年齡、性別組成差異均無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方案

1.2.1 強化降脂組：阿托伐他汀平均劑量為（18.60±9.90）mg／d。160例有易損斑塊，175例患者合并高血壓，接受鈣拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、受體拮抗劑（ARB）單藥或聯合治療；8例患者合并冠心病；38例患者合并2型糖尿病接受胰島素治療；除16例患者因消化性潰瘍病史不使用阿司匹林外，其余184例患者均輔助使用常規劑量阿司匹林進行抗血小板治療。

1.2.2 標準降脂組：阿托伐他汀平均劑量為（7.50±3.00）mg／d，175例患者合并高血壓，接受CCB、ACEI、ARB單藥或聯合治療；除16例患者因消化性潰瘍等病史不使用阿司匹林外，134例患者接受阿司匹林抗血小板治療。

1.2.3 無降脂組：37例患者合并高血壓病，接受CCB、ACEI、ARB單藥或聯合治療；13例合并糖尿病接受胰島素治療；50例患者均接受阿司匹林抗血小板治療。43例患者LDL－C水平低于2mmol／L。

1.3 統計學分析 數據采用SPSS19.0軟件進行統計學處理。計量資料以（均數±標準差）表示，組內治療前、后均數比較采用配對t檢驗，組間均數的比較采用成組t檢驗 （確立檢驗水準a＝0.05）。

2 結果

2.1 記錄降脂治療前各組患者膽固醇指標及HAMD評分，隨訪3個月后，強化降脂組與標準降脂組腦梗死患者膽固醇指標（LDL－C、Cho）有顯著下降，與治療前相比，有統計學差異（P＜0.05）。但兩組HAMD評分在治療前、后無統計學差異 （P＞0.05）。詳見表1。

表1 降脂前、后HAMD評分及血脂指標比較

2.2 比較男性與女性治療組的阿托伐他汀劑量及接受降脂治療后的HAMD評分、血脂水平：本文觀察性別分組為男性治療組190例，女性治療組160例。分析兩組降脂治療前HAMD評分，比較無明顯差異，無統計學意義（P＞0.05）。隨訪3個月后再次測評，女性治療組HAMD評分明顯高于男性治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。比較 LDL－C、Cho水平及治療前、后降幅，以及阿托伐他汀劑量等，差異均無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 男性、女性治療組降脂后HAMD評分、血脂指標及用藥劑量比較

3 討論

3.1 腦梗死為神經內科常見病，近年來，我國腦血管病為家庭及社會帶來沉重的負擔。腦梗死的病理基礎是不穩定的斑塊脫落形成血栓，導致腦部血管腔狹窄或閉塞。過往認為，腦梗死的病因主要為高血壓和動脈粥樣硬化。另外，高脂血癥會促進動脈粥樣硬化的形成，因此，高脂血癥是老年患者的危險因素［1～3］。根據目前情況，梗死后再發的風險較大。相關文獻報道，8.8%的卒中幸存者將在6個月內再發。因此，二級預防尤其重要，應盡早開始。目前，在控制危險因素的基礎上，對患者采取積極藥物二級治療，有利于保護血管內皮，防止血栓事件，進而降低再發風險。血脂代謝異常是動脈粥樣硬化形成中的重要誘因之一，相關文獻指出80%以上腦梗死患者的血液處于濃黏凝聚狀態，因此，降低高黏狀態、促進血栓溶解、調節血脂對于腦梗死的預防和治療意義重大［4～6］。他汀類藥物能阻止 HMG－CoA向甲羥戊酸轉化，因而減少膽固醇的合成。目前循證醫學證據表明，他汀類藥物能顯著減少心血管事件如心梗、腦卒中等的發生。阿托伐他汀可以通過調節血脂、穩定斑塊達到對腦梗死的二級預防作用［5，7］。然而，長期使用他汀類藥物，會引起膽固醇水平降低，血清5－羥色胺降低，減少額葉等腦區的多不飽和脂肪酸，因此會增加患者抑郁癥風險。本文通過觀察腦梗死患者使用阿托伐他汀降脂治療前后HAMD評分，以探討降脂治療對腦梗死患者抑郁情況的影響。本研究結果顯示：應用阿托伐他汀對腦梗死患者降脂治療3個月后，強化、標準降脂組降脂治療前、后各組的LDL－C、Cho水平均見降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；但比較兩組的治療前、后HAMD評分，未發現HAMD評分顯著下降，差異無統計學意義（P＞0.05）。另一方面，降脂治療3個月后，女性治療組HAMD評分明顯高于男性治療組，差異具有統計學意義（P＜0.05），但兩組間阿托伐他汀劑量、治療前、后血脂指標未見明顯差異，不具有統計學差異（P＞0.05）。

綜上所述，本次觀察結果說明抑郁癥狀與阿托伐他汀劑量、血脂水平、降脂幅度關系不大。合理使用阿托伐他汀不導致腦梗死抑郁癥狀的出現，也不加重原有的抑郁癥狀，不會增加腦梗死并發抑郁的可能性［8］。本研究存在一定的不足，如隨訪時間較短，非隨機雙盲前瞻性研究等，期待在日后的研究中對阿托伐他汀降脂治療問題上再作進一步更深入的研究。

［1］馮光坤，牛建花，朱海英，等.中青年與老年腦梗死患者的病因及危險因素研究〔J〕.中國全科醫學，2012，15（17）：1940－1942.

［2］張麗賢，畢尚青，伍嘉堅，等.彩超檢測頸總動脈粥樣硬化斑塊與腦梗死相關性研究〔J〕.國際醫藥衛生導報，2013，19（20）：3098－3101.

［3］DONG Fen，FU Guoping.Effect of Intensive Lipid Lowering by Atorvastatin on Blood－fat and Carotid Arterial Intima－media Thickness in Patients with Cerebral Infarction〔J〕.China Modern Doctor，2011，（20）：146－147.

［4］丁穎.缺血性卒中二級預防的藥物干預研究〔J〕.首都醫藥，2011，（2）：28－30.

［5］駱黎，徐芳.不同劑量阿托伐他汀對腦梗死患者炎性因子和頸動脈粥樣硬化的影響〔J〕.中國全科醫學，2012，15（5）：524－526.

［6］LI Qiang.Effect of high－dose atorvastatin on the inflammatory factors in patients with acute cerebral infarction 〔J〕.Chinese Journal of Geriatric Heart Brain and Vessel Diseases，2011，（9）：827－830.

［7］趙麗春.阿托伐他汀對進展性腦梗死神經功能的影響〔J〕.中國社區醫師：醫學專業，2012，14（11）：42－44.

［8］李蓉，李飛.抗抑郁治療對老年腦梗死患者腦血流的影響〔J〕.中國老年學雜志，2011，31（12）：2198－2200.