兩種不同化療方案治療肺結核合并慢性乙型肝炎患者療效及對肝功能的影響

呂玉鳳

·病毒性肝炎·

兩種不同化療方案治療肺結核合并慢性乙型肝炎患者療效及對肝功能的影響

呂玉鳳

目的探討兩種不同化療方案治療肺結核合并慢性乙型肝炎患者的療效及對肝功能的影響。方法選取本院2010年10月～2012年12月診治的肺結核合并慢性乙型肝炎患者116例，隨機法分為對照組58例，采用2HRZE/4HR及半年化療療程，觀察組58例患者采用3HESG/9HEG及一年化療療程，比較兩組患者的治療效果、肝功能指標改變情況和不良反應發生情況。結果觀察組患者總有效率、痰菌轉陰率、病灶吸收好轉率、空洞縮小率、空洞閉合率分別為98.3%、87.9%、94.8%、93.1%和79.3%，均顯著高于對照組患者（87.9%、65.5%、75.9%、72.4%和54.3%）；觀察組患者AST、ALT、TBIL、ALB、INR、肝功能恢復正常時間分別為（51.7±6.8）U/L、（52.3±7.2）U/L、（26.4±5.7）μmol/L、（37.8±7.6）g/L、（1.1±0.4）、（16.7±5.8）d，均顯著低于對照組患者[（69.3±12.1）U/L、（70.5±11.3）U/L、（36.5±4.3）μmol/L、（48.5±9.2）g/L、（1.5±0.6）和（28.9±10.3）d]；觀察組患者肝功能異常發生率、不良反應發生率分別為29.3%和3.4%，顯著低于對照組患者（62.1%和15.5%）；觀察組患者肝功能異常出現時間為（35.7±9.6）d，顯著晚于對照組[（17.4±8.2）d，P＜0.05]。結論3HESG/9HEG及一年化療療程治療肺結核合并慢性乙型肝炎患者的效果顯著，肝損害發生率低、發生時間晚且損傷輕，值得進一步驗證。

肺結核；慢性乙型肝炎；化療；療效；藥物性肝損傷

肺結核是臨床常見的一種肺部疾病，是由結核分枝桿菌引發的肺部感染性疾病，具有高度的傳染性[1～3]，對家庭及社會造成潛在的危險。長期使用抗結核藥物治療，會對肝臟造成明顯的損害[4～6]，在合并慢性乙型肝炎患者狀況會更差，增加治療的難度。為了探討兩種不同化療方案治療肺結核合并慢性乙型肝炎患者的療效及對肝功能的影響，本研究在116例患者采用數字隨機法將其分為兩組，對照組應用2HRZE/4HR×6 m化療治療，觀察組應用3HESG/9HEG×12 m化療治療，觀察比較兩組患者的治療效果、肝功能指標改變情況、肺結核病癥的改善情況和不良反應發生情況，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源本院2010年10月～2012年12月診治的肺結核合并慢性乙型肝炎患者116例，男性69例，女性47例；年齡為21～78歲，平均年齡為（48.2±11.7）歲。肝炎診斷均符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）的標準[7]，肺結核診斷符合中華醫學會結核病分會《肺結核診斷和治療指南》的標準[8]，經臨床表現、實驗室檢查、X線檢查診斷，患者均存在不同程度的空洞，痰菌檢查結果為陽性。排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液性疾病、自身免疫性疾病、精神疾病、腫瘤和感染性疾病患者。

1.2 治療方法采用數字隨機法分為兩組，58例對照組患者采用2HRZE/4HR×6 m化療，另58例觀察組患者采用3HESG/9HEG×12 m化療。兩組患者間性別、年齡差異均不顯著（P＞0.05），具有可比性。此次研究均取得患者知情同意，且經醫院倫理委員會備案。對照組前2月口服異煙肼（沈陽紅旗制藥有限公司生產，國藥準字H21022350）300 mg、利福平（哈藥集團制藥總廠生產，國藥準字H23021092）450 mg、吡嗪酰胺（沈陽紅旗制藥有限公司生產，國藥準字H21022354）1500 mg、乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司生產，國藥準字H21022349）750 mg，1次/d，后4月口服異煙肼300 mg、利福平450 mg，1次/d。同時口服硫普羅寧片（河南省新誼藥業股份有限公司生產，國藥準字H41020799）100 mg，3次/d，療程6個月。觀察組患者前3月口服異煙肼300 mg、乙胺丁醇750 mg、加替沙星（揚子江藥業集團有限公司生產，國藥準字H20041602）400 mg，肌肉注射鏈霉素（吉林濟邦藥業有限公司生產，國藥準字H20053988）800 mg，1次/d，后9月口服異煙肼300mg、乙胺丁醇750mg、加替沙星400 mg，1次/d。同時口服硫普羅寧片100mg，3次/d，療程1年。在治療過程中，當患者出現肝功能異常時，給予保肝、降酶、抗病毒治療，指導患者注意休息，低脂飲食，避免勞累，不要熬夜，忌煙酒。

1.3 檢測采用ELISA法檢測血清乙型肝炎病毒標記物（試劑購自上?？迫A生物工程股份有限公司，嚴格按照操作說明進行）。

1.4 不良反應過敏反應：患者表現為局部血管擴張;胃腸道反應：患者表現為腸道菌群紊亂，出現腹瀉，腹痛等癥狀；周圍神經毒性：患者表現為手套襪套樣感覺減退，深淺感覺均受累，出現肌無力、肌張力低下和腱反射減退。

1.5 觀察指標肺結核合并慢性乙型肝炎患者觀察治療效果（治愈、好轉、無效、總有效率）、肝功能指標改變情況（天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間的國際標準化比值）；肺結核病灶的改善情況（痰菌轉陰、病灶吸收好轉、空洞縮小、空洞閉合）。

1.6 評定標準肺結核患者治療效果的評定標準[9]，（1）治愈：患者肺結核病癥消失，肺部病灶鈣化吸收，痰菌檢查結果為陰性；（2）好轉：患者肺結核癥狀改善，肺部病灶鈣化、部分吸收；（3）無效：患者肺結核癥狀未改善，病灶也無明顯變化。

1.7 統計學處理應用SPSS 16.0軟件進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肺結核的治療效果比較觀察組患者總有效率顯著高于對照組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組患者肺結核的治療效果（%）比較

2.2兩組患者肺結核的改善情況比較觀察組患者療效顯著高于對照組（P＜0.05，表2）。

表2 兩組患者肺結核的改善情況比較（%）

2.3 兩組患者肝功能指標改變情況比較在治療后，觀察組患者肝功能指標改善情況明顯優于對照組（P＜0.05，表3）。

表3 兩組患者肝功能指標（±s）改變情況比較

②P＜0.05

時間例數AST（U/L）ALT（U/L）TSB（μmol/L）ALB（g/L）INR對照組治療前5837.9±6.438.4±7.057.5±2.673.5±12.12.7±1.0治療后5869.3±12.170.5±11.336.5±4.3①48.5±9.21.5±0.6觀察組治療前5838.1±5.938.5±6.457.4±3.072.9±10.82.7±1.1治療后5851.7±6.8①52.3±7.2①26.4±5.7①37.8±7.6①1.1±0.4①

2.4 兩組患者肝功能異常及恢復情況比較觀察組患者肝功能異常發生率顯著低于對照組；觀察組患者肝功能異常出現時間顯著晚于對照組；觀察組患者肝功能恢復正常時間顯著短于對照組（P＜0.05，表4）。

表4 兩組患者肝功能異常及恢復情況比較

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05，表5）。

表5 兩組患者不良反應發生情況（%）比較

3 討論

肺結核是臨床較為常見的一種傳染性疾病，其致病菌為結核分枝桿菌，可通過呼吸道傳播，但健康人感染結核菌并不一定發病，只有在機體免疫力下降時才發病。近年來，肺結核的發病率持續上升，嚴重威脅著公眾的身體健康[10～12]。藥物治療為肺結核的首選治療方案[13～15]，常規抗結核藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、加替沙星、鏈霉素等，但長時間用藥會對機體的肝臟造成明顯的不利影響，有時可誘發嚴重的肝損害，嚴重影響到患者的恢復狀況，還會增加治療的難度。

我國是一個慢性乙型肝炎的高發國家，患病人群非常大。如果同時患有肺結核，會明顯增加患者的臨床治療難度。肺結核合并慢性乙型肝炎已成為臨床常見的病癥之一。根據患者的具體情況，實施有針對性的治療方案，才能取得較好的治療效果。很多研究表明，有效的治療可明顯改善肺結核合并慢性乙型肝炎患者的肝功能狀況和肺結核病情[16～18]。

聯合化療是治療肺結核的最佳方案，有效的化療方案可在一定程度上提高慢性乙型肝炎合并肺結核患者的臨床治療效果，明顯改善患者的臨床病癥，提高治愈率，縮短患者的治療時間，進而改善患者的預后，臨床意義重大[19，20]，但化療后容易造成明顯的藥物性肝損害。本研究的結果表明，觀察組患者總有效率（98.3%）明顯高于對照組（87.9%），說明3HESG/9HEG及療程一年化療是治療肺結核合并慢性乙型肝炎的有效方法，可明顯提高患者疾病的治療效果。

在治療后，觀察組患者AST、ALT、TSB、ALB、INR均明顯低于對照組，說明3HESG/9HEG及療程一年化療可明顯改善肺結核合并慢性乙型肝炎患者的肝功能狀況，顯著改善多項肝功能指標。觀察組患者痰菌轉陰率、病灶吸收好轉率、空洞縮小率、空洞閉合率均明顯高于對照組，療效較好。

觀察組患者肝功能異常發生率（29.3%）明顯低于對照組（62.1%），說明3HESG/9HEG及療程一年化療用于治療肺結核合并慢性乙型肝炎患者是安全有效的。觀察組患者肝功能異常出現時間明顯晚于對照組，觀察組患者肝功能恢復正常時間明顯短于對照組，患者肝損害的發生時間晚且肝損害的程度較輕，有助于縮短患者的恢復時間。觀察組患者不良反應發生率（3.4%）明顯低于對照組（15.5%），說明3HESG/9HEG及療程一年化療治療肺結核合并慢性乙型肝炎患者引發的過敏反應、胃腸道反應、周圍神經毒性、骨髓抑制等不良事件較少。

綜上所述，3HESG/9HEG及療程一年化療治療肺結核合并慢性乙型肝炎患者效果顯著，肝損害發生率低，發生時間晚且損傷輕，可顯著縮短恢復時間，病灶改善顯著，不良反應少且安全性高。

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（收稿：2014-03-10）

（校對：陳從新）

Effectiveness and impact on liver functions of two different chemotherapy regimens in treatment of patients with pulmonary tuberculosis complicated by chronic hepatitis B

Lyu Yufeng.Department of Communicable Disease，Chuzhou Hospital，Huaian 223200，Jiangsu Province，China

ObjectiveTo investigate the effectiveness and impact on liver function of twodifferent chemotherapy regimens in treatment of patients with pulmonary tuberculosis complicatedby chronic hepatitis B. MethodsOne hundred and sixteen patients with pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B were recruited in our hospital from October 2010 to December 2012.The patients were then randomly divided into two groups. Patients in control group（n=58）were treated with 2HRZE/4HR for half a year，and patients in observation group（n=58）were treated with 3HESG/9HEG for one year.The effectiveness，impact on liver function and adverse reactions were recorded and compared between the two groups.ResultsTotal efficiency，rate of bacteriologic conversion of sputum，rate of focus absorption，rate of cavity shrinking and rate of cavity closure in patients in observation group were 98.3%，87.9%，94.8%，93.1%and 79.3%，respectively，significantly higher than in the controls（87.9%，65.5%，75.9%，72.4%and 54.3%，respectively）；AST，ALT，TBIL，ALB and INR and restoration time of abnormal liver function in observation group were（51.7±6.8）U/L，（52.3±7.2）U/L，（26.4±5.7）μ mol/L，（37.8± 7.6）g/L，（1.1±0.4）and（16.7±5.8）d，significantly lower or less than in the controls[（69.3±12.1）U/L，（70.5±11.3）U/L，（36.5±4.3）μmol/L，（48.5±9.2）g/L，（1.5±0.6）and（28.9±10.3）d，respectively]；incidence of abnormal liver function and adverse reaction rates in patients in observation group were 29.3%and 3.4%，significantly lower than in the controls（62.1%and 15.5%，respectively）；time for appearance of abnormal liver function in observation group was（35.7±9.6）d，significantly longer than in the controls[（17.4±8.2）d，P＜0.05].ConclusionsChemotherapy with 3HESG/9HEG for one year is safe and effective in treatment of patients with pulmonary tuberculosis complicated by chronic hepatitis B，with low incidence and later occurrence of liver injury.

Pulmonary tuberculosis；Chronic hepatitis B；Chemotherapy；Effectiveness；Drug induced liver injury

223200江蘇省淮安市楚州醫院感染病科

呂玉鳳，女，43歲，副主任醫師

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.012