阿德福韋聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者臨床觀察

任濤，徐立，宦徽，劉超劉秋梅

·短篇論著·

阿德福韋聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者臨床觀察

任濤，徐立，宦徽，劉超劉秋梅

目的觀察阿德福韋聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者的臨床效果。方法140例慢性乙型肝炎患者接受阿德福韋酯片和拉米夫定治療，觀察48 w的療效。結果140例CHB患者經聯合治療48 w后，40例（28.6%）患者在血清HBV DNA降低后出現反跳；72例（51.4%）降至檢測限以下；26例（18.6%）HBV DNA水平下降，但始終未陰轉；2例（1.4%）患者血清HBV DNA長期維持在原水；在治療3 m時，患者血清HBV DNA和ALT水平分別為（4.11±0.97）lg拷貝/毫升和（147.01±81.33）U/L；在治療6 m時，HBV DNA和ALT水平分別為（3.52±2.04）lg拷貝/毫升和（80.07±22.35）U/L；在治療12 m時，HBV DNA和ALT水平分別為（5.01±2.88）lg拷貝/毫升和（77.34±21.02）U/L。結論阿德福韋聯合拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者療效滿意。

慢性乙型肝炎；阿德福韋；拉米夫定；治療

在核苷類藥物中阿德福韋抗病毒活性較低，對于血清HBV DNA水平高者的抗病毒效果較差[1]，因而對于這類患者應用阿德福韋不是最好的選擇。阿德福韋的優點是耐藥變異率較低[2]。拉米夫定（Lamivudine）作為一種核苷類似物，國內多數報道該藥治療慢性乙型肝炎有較好的臨床療效[3]，但長期使用將導致耐藥變異株的出現[4]。阿德福韋與拉米夫定聯合應用發生交叉耐藥的情況較少見[5]。在拉米夫定開始耐藥時，患者血清病毒水平不會太高，加用阿德福韋是較好的補救措施。但如單藥替換拉米夫定，阿德福韋的耐藥發生率也增高，1年為18%，2年為25%。有人認為，與拉米夫定聯合應用，3年內耐藥率仍低[6]。本研究的目的是觀察阿德福韋聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者的療效和48 w病毒耐藥情況。

1 資料與方法

1.1 病例來源2010年3月～2012年7月我院感染病科門診和住院收治的慢性乙型肝炎患者140例，男73例，女67例；年齡21～75歲，平均年齡（43.8±9.5）歲。其中藏族70例，漢族、彝族及其它少數民族70例。患者血清HBsAg、HBeAg、HBcAb陽性，HBV DNA陽性。血清抗-HCV、抗-HDV、抗-HEV、抗-HIV陰性，無嚴重的心、腦、腎等疾病。

1.2 治療方法所有患者均口服阿德福韋酯片（代丁，國藥準字H20050803，天津藥物研究院藥業有限責任公司）10 mg，1次/d；拉米夫定（賀普丁，國藥準字H20030581，葛蘭素史克）100 mg口服，1次/d。

1.3 臨床檢測采用ELISA法檢測血清乙型肝炎病毒標記物（上海科華生物工程股份有限公司）；采用TL988型實時熒光定量PCR儀檢測HBV DNA定量（西安天隆科技有限公司）。

1.4 統計學方法應用SPSS 20.0版醫學統計軟件，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料的比較采用x2檢驗，以P＜0.05為有顯著性統計學差異。

2 結果

2.1 血清HBV DNA變化情況140例CHB患者經聯合治療48 w后，40例（28.6%）患者在血清HBV DNA降低后出現反跳；72例（51.4%）降至檢測限以下；26例（18.6%）HBV DNA水平下降，但始終未陰轉；2例（1.4%）患者血清HBV DNA長期維持在原水平。

2.2 療效情況見表1。在治療3 m后，患者ALT和HBV DNA水平開始下降，與治療前比，有顯著性統計學差異（P＜0.05）。但在治療過程中，患者血清HBeAg無顯著性變化。

表1 140例CHB患者治療療效情況

3 討論

在抗病毒治療過程中，動態檢測患者肝功能和血清HBV DNA水平，可以觀察抗病毒治療的療效，從而對繼續治療決策起指導作用。HBeAg陽性說明病毒在復制，傳染性強[8]。乙型肝炎患者血清HBV DNA陽性情況與檢測試劑質量、病毒基因變異和研究對象選擇有一定的關系。肝功能檢測從很大程度上可反應HBeAg陽性患者肝炎活動程度，肝功能主要指標常能敏感地反應炎癥活動情況[9]。已有文獻對ALT和AST進行了研究報道[10]，多數研究表明其與病毒載量有一定的相關性。

在應用阿德福韋酯期間發現其對一些低病毒載量的HBeAg陰性慢性乙型肝炎療效顯著，但對HBeAg陽性患者包括大部分高病毒載量的患者在治療中容易出現療效差的情況[11]。在阿德福韋酯治療期間，HBV DNA維持高復制水平是出現耐藥的危險因素[12]。有人[13]在分析影響阿德福韋酯療效的因素時發現基線HBeAg陽性、基線HBV DNA水平高、存在HBV YMDD變異、對阿德福韋酯原發性無應答及未發生初始病毒學應答是發生療效差的高危因素。對阿德福韋酯不應答的患者血清病毒復制水平仍較高，繼續予以阿德福韋酯治療的療效有限，而且耐藥率逐年升高，甚至導致臨床治療失敗[14]。有臨床研究報道發現[15]，在HBeAg陽性患者，阿德福韋酯治療1、2、3年時，HBV DNA＜1000拷貝/毫升者分別為28%、45%、56%，HBeAg血清學轉換率分別為12%、29%、43%，耐藥率分別為0.0%、1.6%、3.1%。阿德福韋酯治療24 w仍有61%患者HBV DNA＞1×104拷貝/毫升[14]。

我們選擇阿德福韋酯聯合拉米夫定治療HBeAg陽性的140例患者，隨訪觀察1年發現，治療后ALT和HBV DNA水平下降明顯，與治療前比有統計學差異（P＜0.05）。在治療6 m后效果明顯。阿德福韋酯初始治療不應答時可選擇拉米夫定聯合治療，效果較好。當然，多藥聯合應用治療的患者還可能發生耐藥或多重耐藥的問題，這也是需要密切觀察的。本研究對140例HBeAg陽性患者治療發現阿德福韋聯合拉米夫定的療效滿意，各項指標明顯好轉。

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（收稿：2013-11-20）

（校對：陳宗炳）

Adefovir combined with lamivudine in treatment of patients with HBeAg-positive hepatitis B

Ren Tao，Xu Li，Huan Hui，et al.Tibet's Hospital of Chengdu Office，Chengdu 610041，China

Hepatitis B；Adefovir；Lamivudine；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.022

610041成都市西藏自治區人民政府駐成都辦事處醫院

任濤，男，32歲，大學本科，主治醫師。主要從事消化內鏡診斷與治療學研究。E-mail:rentaocd@163.com

徐立，E-mail:1074519546@qq.com