拉米夫定聯合貞芪扶正膠囊治療慢性乙型肝炎療效觀察

王林倫，吳斌，何文濤，程云峰，馮嵐

·短篇論著·

拉米夫定聯合貞芪扶正膠囊治療慢性乙型肝炎療效觀察

王林倫，吳斌，何文濤，程云峰，馮嵐

目的觀察拉米夫定（LAM）聯合貞芪扶正膠囊治療慢性乙型肝炎患者的療效和安全性。方法收集我院2010年1月～2012年12月診治的HBeAg陽性CHB患者67例，隨機分為兩組。治療組35例聯合應用LAM和貞芪扶正膠囊治療，對照組32例單用LAM。結果在治療12 w，治療組患者血TBIL、ALT、AST分別為（21.3± 10.3）μmol/L、（32±24）U/L、（30±26）U/L，明顯優于對照組[分別為（29.8±13.6）μmol/L、（53±95）U/L、（57± 68）U/L，P＜0.05]；在治療48 w，治療組患者TBIL、ALT、AST復常率分別為94.3%、97.1%和91.4%，而對照組則分別為93.7%、93.7%和87.5%，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組HBV DNA陰轉率和HBeAg/抗HBe血清轉換率分別為91.4%和37.1%，與對照組71.9%和12.5%比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組HBeAg陰轉率為45.7%，也高于對照組的15.6%（P＜0.01）。結論LAM聯合貞芪扶正膠囊治療慢性乙型肝炎患者療效肯定,在肝功能恢復速度、HBV DNA和HBeAg陰轉率及HBeAg/抗-HBe血清轉換率方面優于單用拉米夫定治療。

慢性乙型肝炎；拉米夫定；貞芪扶正膠囊；治療

慢性乙型肝炎是威脅人類健康的慢性病之一，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝硬化、肝衰竭和原發性肝癌[1]。2006年的一項流行病學調查結果顯示我國HBsAg攜帶率為7.18%，由此推算我國目前約有9000萬慢性HBV感染者[2]，每年約有1/3左右的慢性HBV感染者出現疾病進展，從而威脅患者生命。慢性乙型肝炎患者免疫功能低下，外周血NK細胞和CD4+T細胞計數及CD4+/CD8+比值下降，是HBV感染慢性化的重要原因[3～5]。本研究應用拉米夫定（LAM）抗病毒聯合貞芪扶正膠囊增強機體免疫功能治療慢性乙型肝炎患者，取得了一定的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇2010年1月～2012年12月我科門診和住院的HBeAg陽性的CHB患者67例，男性37例，女30例；年齡18～64歲，平均年齡（33.6±23.9）歲。診斷符合2010年12月中華醫學會肝病學分會和感染病學分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的標準[6]。其中輕度34例，中度27例，重度6例。入選標準：HBeAg陽性6個月以上，血清HBV DNA載量＞1.0×104拷貝／毫升，血清ALT在正常上限2倍以上。排除HAV、HCV、HDV、HEV等重疊感染以及其他原因（如乙醇、藥物、自身免疫等）引起的肝臟損害。所有患者治療前6個月內未接受過其他抗病毒藥物或免疫調節劑治療。

1.2 治療方法將67例患者隨機分為兩組，兩組患者在性別、年齡、實驗室檢查指標方面比較差異無統計學意義。給予35例患者LAM（葛蘭素史克公司）100 mg口服，1次/d，貞芪扶正膠囊（貴州信邦制藥有限公司）1.4口服，3次/d；另32例接受LAM治療。兩組均觀察48 w。

1.3 觀察指標采用日立7180全自動生化分析儀檢測肝功能（上海藍怡科技有限公司）；采用ELISA法檢測HBV血清學標志物（北京萬泰生物藥業股份有限公司）；采用西安天隆科技有限公司提供的TL988實時熒光定量PCR基因分析儀檢測血清HBV DNA載量（杭州艾康生物技術有限公司）。

1.4 統計學方法應用SPSS統計軟件包進行統計分析，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數資料用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能指標恢復情況在治療12 w時，兩組患者ALT和AST明顯下降，治療組明顯優于對照組（表1）；隨著治療時間的延長，在治療48 w，治療組和對照組肝功能指標恢復情況無統計學差異（表2）。

表1 兩組患者肝功能指標（±s）比較

表1 兩組患者肝功能指標（±s）比較

①P＜0.05

TBIL（μmol/L）ALB（g/L）ALT（U/L）AST（U/L）治療組治療前79.4±39.637.1±4.4239±324149±253 12 w21.3±10.3①42.6±5.632±24①30±26①對照組治療前78.6±52.540.1±4.9216±358157±206 12 w29.8±13.641.1±4.553±9557±68

表2 兩組患者肝功能指標復常率（%）的比較

2.2 療效情況在治療48 w，治療組患者HBV DNA陰轉率、HBeAg陰轉率和HBeAg/抗-HBe血清轉換率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（表3）。

表3 兩組療效（%）的比較

2.3 不良反應除肝病相關癥狀如納差、惡心、嘔吐、乏力、疲倦、腹脹等外，無其他明顯不良反應。

3 討論

目前，治療慢性乙型肝炎的有效方法是抗病毒治療。LAM屬于核苷類抗病毒藥，治療慢性乙型肝炎療效和安全性得到了肯定，存在不足是經過一年以上治療后HBV出現針對LAM的變異和耐藥問題，隨著用藥時間的延長發生病毒變異和耐藥比例逐漸增加，成了臨床治療CHB患者的難題[7～9]。為提高LAM的療效和減少耐藥發生，曾有LAM聯合或序貫胸腺肽、干擾素治療慢性乙型肝炎的報道[10～12]，并取得了可喜的療效。

貞芪扶正膠囊主要成分是女貞子、黃芪兩味中藥。有研究提示貞芪扶正膠囊能顯著提高慢性乙型肝炎患者CD4+T細胞數量及CD4/CD8比值，即增強T淋巴細胞活性，增強機體免疫功能，有效抑制HBV復制[13～16]。

本研究結果顯示，LAM聯合貞芪扶正膠囊治療慢性乙型肝炎患者12 w，治療組患者肝功能指標恢復明顯優于對照組，提示聯合治療組在保肝降酶方面較單藥抗病毒組肝功能恢復快。在治療48 w，兩組肝功能指標復常率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但聯合組HBV DNA陰轉率和HBeAg/抗HBe血清轉換率分別為91.4%和37.1%，顯著高于對照組的71.9%和12.5%，差異有統計學意義（P＜0.05），說明貞芪扶正膠囊能增強機體免疫功能，協同抑制HBV復制作用，從而有效減少了患者在治療過程中病情反復的可能。

[1]World Health Organization.Hepatitis B fact sheet WHO/204. Geneva:WorldHealthOrganization，2000.[2006-02-10].http: //www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en.

[2]中國疾病預防控制中心.全國人群乙肝血清流行病學調查結果[EB/ OL].[2008-09-02].http://www.chinacdc.net.cn/n272442/n272530/ n3246177/23316.html.

[3]喬燕偉.慢性乙型病毒性肝炎患者T細胞亞群研究進展.臨床肝膽病雜志，2005，21（6）：383-385.

[4]肖光明，姚細安，連粵湘，等.乙型肝炎患者外周血T淋巴細胞亞群的變化.實用肝臟病雜志，2005，8（1）：22-24.

[5]邱潔，龍啟強，馮艷紅，等.慢性乙型肝炎患者外周血NK細胞和T淋巴細胞計數變化及其臨床意義.實用肝臟病雜志，2010，13（3）：178-179.

[6]中華醫學會肝病學分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）.實用肝臟病雜志，2011，14（2）：81-89.

[7]姚光弼，王寶恩，崔振宇，等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎病人的長期療效.中華肝臟病雜志，1999，7（2）：80-83.

[8]姚光弼，王寶恩，姚集魯，等.國產拉米夫定治療2200例慢性乙型肝炎的Ⅳ期臨床試驗.中華肝臟病雜志，2003，11（2）：103-108.

[9]李建國，柴艷云，劉密霞，等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者3年療效觀察.實用肝臟病雜志，2010，13（2）：97-99.

[10]陸衛英，孫蓮娜，杜秀萍，等.拉米夫定聯合α1胸腺肽治療慢性乙型肝炎的療效觀察.實用肝臟病雜志，2007，10（10）：344-345.

[11]張長，劉雪峰，凌喬，等.胸腺肽序貫拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的長期隨訪研究.中華傳染病雜志，2009，27（11）：693-695.

[12]游選旺，唐畢華，黃健，等.拉米夫定和α-干擾素序貫治療對慢性乙肝拉米夫定耐藥突變的抑制作用.山東醫藥，2011，51（9）：48-49.

[13]張太峰，侯瑞云，李薇，等.貞芪扶正膠囊臨床療效觀察.天津中醫，2000，17（1）：20-22.

[14]華忠，薛博瑜，朱銀芳，等.貞芪扶正膠囊對慢性乙型肝炎細胞免疫功能的影響.中醫藥導報，2008，14（10）：22-23.

[15]黃文豹，黃美先，吳旻.貞芪扶正膠囊對慢性乙型肝炎T細胞亞群的影響.浙江中西醫結合雜志，2011，21（2）：90-91.

[16]華忠，薛博瑜，黃利華，等.貞芪扶正膠囊聯合阿德福韋對慢性乙型肝炎療效觀察.國際流行病學傳染病學雜志，2011，38（1）：32-34.

（收稿：2014-05-09）

（校對：陳宗炳）

Lamivudine and a herbal medicine,Zheqifuzheng,in the treatment of patients with chronic hepatitis B

Wang Linlun，Wu Bin，He Wentao，et al.Department of Liver Diseases，Fourth People’s Hospital，Lianyungang 222002，JiangsuProvince

Hepatitis B；Lamivudine；Herbal medicine；Therapy

222002江蘇省連云港市第四人民醫院肝病科

王林倫，男，45歲，副主任醫師。主要從事病毒性肝炎及其相關疾病的診治工作。E-mail:1838831176@qq.com

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.023