類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者免疫球蛋白變化及相關(guān)因素分析

王亞黎，劉健，葉文芳，阮麗萍，萬磊

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者免疫球蛋白變化及相關(guān)因素分析

王亞黎1，劉健2，葉文芳1，阮麗萍1，萬磊2

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科）

目的研究類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清免疫球蛋白（Ig）的變化及與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性。方法選取100例RA患者病歷資料，統(tǒng)計(jì)其IgM、IgG、IgA值，并與白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HB）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、前白蛋白（PA）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、C3、C4及紅細(xì)胞沉降率（ESR）、超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果（1）RA患者免疫球蛋白IgG異常率最高（40%），其次為IgA（17%），IgM（7%），IgG異常率高于IgA（P＜0.05），IgG、IgA同時(shí)升高占12%，IgG、IgM同時(shí)升高占2%，IgG、IgM、IgA同時(shí)升高的占1%。（2）與免疫球蛋白正常組比較，免疫球蛋白升高RA患者Hb、PA與ALB是降低的，TP與GLO以及ESR顯著上升；與免疫球蛋白正常組比較，免疫球蛋白下降RA患者類風(fēng)濕因子（RF）明顯升高（P＜0.05）；（3）相關(guān)性分析顯示，RA患者IgG與WBC、HB、PA呈負(fù)相關(guān)，與ALB、GLO、抗鏈球菌溶血素O（ASO）和ESR呈正相關(guān)；IgA與GLO、ASO與ESR呈正相關(guān)；IgM與HB、ALB呈負(fù)相關(guān)，與GLO、RF和ESR呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論RA的發(fā)病過程中以IgG異常為主，并且與RA患者的貧血，炎癥嚴(yán)重程度有一定的關(guān)系。

關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；免疫球蛋白類；因果律

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種常見的以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，多發(fā)于中年女性，全世界患病率大約為0.3%～1.5%［1］。其診斷尚無金標(biāo)準(zhǔn)，診斷依賴于臨床癥狀、影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查的綜合判斷。較常用的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有類風(fēng)濕因子（RF）和抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體以及CRP等［2］，免疫球蛋白可以幫助診斷和評(píng)判RA的發(fā)展情況。本研究主要通過抽取100例確診為RA的患者資料，分析免疫球蛋白（Ig）與其他免疫炎癥指標(biāo)之間的關(guān)系，推論其發(fā)生變化的機(jī)制，以及Ig在RA診斷中的價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 所選100例RA患者病例資料均來自于2011年10月至2012年3月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科住院患者，男9例，女91例，年齡15～79歲，平均（54.4±13.9）歲，病程1～600個(gè)月，平均（8.4±9.8）年。所有患者均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，均排除合并心血管、肝腎和造血系統(tǒng)、其他自身免疫性疾病等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神病患者。

1.2 研究方法 對(duì)100例患者的免疫球蛋白和白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HB）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、前白蛋白（PA）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、C3、C4以及炎癥指標(biāo)抗鏈球菌溶血素O（ASO）、類風(fēng)濕因子（RF）、α-酸性糖蛋白（AGP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）等建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，觀察RA患者免疫球蛋白值并結(jié)合RA患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析［3］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 免疫球蛋白值 與Ig正常參考值（IgG：6.8～14.5 g／L；IgA：0.7～4.1 g／L；IgM：0.4～2.5 g／L）比較，RA患者免疫球蛋白IgG異常率最高（46%，40例偏高，6例偏低），其次為IgA（20%，17例偏高，3例偏低），IgM（7%，僅7例偏高），IgG、IgA同時(shí)升高占12%，IgG、IgM同時(shí)升高占2%，IgG、IgM、IgA同時(shí)升高的占1%。IgG、IgM、IgA異常相互間比較，發(fā)現(xiàn)IgG、IgM、IgA低于正常范圍者相互之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而IgG、IgM、IgA高于正常范圍的患者中IgG、IgA之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），以IgG異常為主。

2.2 免疫球蛋白不同范圍的RA患者間比較 將100例RA患者按照各項(xiàng)免疫球蛋白是否在正常值范圍內(nèi)分為免疫球蛋白升高組、免疫球蛋白降低組和免疫球蛋白正常組，將三組患者的WBC、RBC、HB、PLT、PA、TP、ALB、GLO、C3、C4、ASO、RF、AGP、CRP、ESR進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在免疫球蛋白下降與免疫球蛋白正常的RA患者中，RF顯著升高，而在免疫球蛋白上升與正常的RA患者中，發(fā)現(xiàn)HB、PA與ALB是降低的，TP與GLO以及ESR顯著上升，見表1。

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析 相關(guān)分析結(jié)果顯示，RA患者IgG與WBC、HB、PA呈負(fù)相關(guān)，與TP、GLO、ASO和ESR呈正相關(guān)；IgA與GLO、ASO與ESR呈正相關(guān)；IgM與HB、ALB呈負(fù)相關(guān)，與GLO呈正相關(guān)，見表2。

3 討論

RA是一種累及周圍關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)炎癥性自身免疫性疾?。?］。RA發(fā)病多與自身免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)，即當(dāng)具有自身抗體的個(gè)體接觸到抗原時(shí)，刺激B、T淋巴細(xì)胞，繼而產(chǎn)生IgG，該IgG可與其他物質(zhì)形成免疫復(fù)合物，該免疫復(fù)合物可激活補(bǔ)體，釋放溶酶體酶、前列腺素、氧自由基等，從而引發(fā)了一系列的炎性反應(yīng)［5］，研究發(fā)現(xiàn)［6-7］，RA患者的免疫球蛋白水平與健康對(duì)照組比較有明顯升高。但本研究中不僅發(fā)現(xiàn)RA患者的IgM、IgG、IgA較健康對(duì)照組升高，同時(shí)發(fā)現(xiàn)部分RA患者的免疫球蛋白降低。分析其原因可能有以下幾點(diǎn)［4］：①免疫調(diào)控：RA不同時(shí)期免疫系統(tǒng)參與的程度不同，導(dǎo)致免疫球蛋白發(fā)生異常；②藥物因素：RA治療過程中常規(guī)免疫調(diào)控藥物和（或）激素的應(yīng)用，導(dǎo)致機(jī)體免疫狀態(tài)發(fā)生改變；③RA疾病進(jìn)展：RA疾病活動(dòng)度的不同，免疫異常程度也不同；④多因素調(diào)節(jié)：RA是一個(gè)多因素所致的慢性自身免疫系統(tǒng)疾病，而免疫系統(tǒng)的調(diào)控是極其復(fù)雜的過程，免疫調(diào)節(jié)并不依賴于單一的因素。

本次研究發(fā)現(xiàn)，免疫球蛋白升高占免疫球蛋白變化的患者87%。其中IgM升高的原因可能是隨著RA患者自身免疫復(fù)合物的形成，IgM抗體應(yīng)在短時(shí)間內(nèi)參與免疫應(yīng)答，但由于窗口期短暫，因此在穩(wěn)定期實(shí)際檢測(cè)中IgM升高并不明顯。而IgG含量與正常參考值相比有顯著升高，這可能是由于RA患者活動(dòng)期滑膜長(zhǎng)期充血水腫，出現(xiàn)病變中心為纖維素樣壞死，局部性血管炎病灶。這些均被證明是由IgG-RF免疫復(fù)合物沉積所成，故IgG顯著升高。IgA是黏膜局部免疫的主要抗體，而RA的病理特點(diǎn)之一是滑膜內(nèi)免疫增殖反應(yīng)，有可能在滑膜炎的發(fā)生發(fā)展過程中，局部漿細(xì)胞活躍而致IgA水平增高［8］。

本次研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，免疫球蛋白上升患者較免疫球蛋白正常的患者，HB、PA和ALB下降，TP、GLO、ESR上升；免疫球蛋白下降組，RF較正常組上升。其原因可能是因?yàn)榛顒?dòng)期RA患者可產(chǎn)生多種炎性介質(zhì)，造成白蛋白合成障礙，PA水平下降，當(dāng)疾病活動(dòng)性越明顯時(shí)，CRP、ESR越高，產(chǎn)生的炎性因子越多，產(chǎn)生的PA越少。此外，PA作為一種非特異性宿主防御物質(zhì)，在清除循環(huán)中的有毒代謝產(chǎn)物過程中被逐漸消耗，以上均可造成PA水平下降［9］。而γ球蛋白區(qū)帶主要是由免疫球蛋白IgG、IgA、IgM和CRP組成的區(qū)帶，故在免疫球蛋白升高的RA患者中，球蛋白升高［10］。HB的下降提示免疫球蛋白升高的患者多處于RA疾病的活動(dòng)期，其單核-巨噬細(xì)胞活性增加，紅細(xì)胞易被吞噬所致［11］。ESR、RF與免疫球蛋白同時(shí)升高表明三者皆與炎癥活動(dòng)程度有關(guān)。

表1 免疫球蛋白正常者與異常者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化（±s）

表1 免疫球蛋白正常者與異常者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化（±s）

注：與正常組比較，aP＜0.05

組別例數(shù)WBC（×109／L）RBC（×1012／L）HB（g／L）PLT（×109／L）PA（mg／L）TP（g／L）ALB（g／L）GLO（g／L）正常組43 7.20±2.76 3.97±0.45 116.20±13.84 218.79±61.08 169.05±43.49 67.02±7.70 40.00±4.57 28.24±10.84升高組48 6.22±2.07 3.79±0.43 105.08±16.33a231.14±91.33 146.62±49.51a71.02±6.21a37.58±5.02a33.42±4.54a降低組9 7.63±3.21 3.78±0.34 109.87±9.20 261.75±116.60 197.71±62.49 63.92±9.20 38.70±4.94 25.22±5.11組別例數(shù)C3（mg／dl）C4（mg／dL）ASO（IU／L）RF（IU／mL）AGP（mg／dL）CRP（mg／L）ESR（mm／h）正常組43 112.80±23.04 30.44±10.26 145.63±133.49 187.06±179.44 123.71±60.95 27.67±23.32 43.38±24.47升高組48 119.85±43.62 26.63±9.55 88.10±75.62 238.41±228.50 146.85±54.11 75.39±63.80 143.00±136.54a降低組9 110.56±16.94 24.74±7.72 28.12±22.94 394.58±371.12a154.14±55.08 49.13±46.32 46.55±33.20a

表2 RA患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析

進(jìn)一步通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，IgM、IgG均與ASO呈正相關(guān)，而IgA與RF呈正相關(guān)，表示當(dāng)RA患者感染鏈球菌，或者在炎癥的基礎(chǔ)上進(jìn)一步感染時(shí)，會(huì)出現(xiàn)IgM、IgG的升高，而IgA是一個(gè)較為靈敏的指標(biāo)。研究顯示［12-13］，RA患者IgA升高與疾病的活動(dòng)程度，甚至和疾病持續(xù)時(shí)間有關(guān)，因而RF升高的患者，IgA也可能會(huì)升高。

本文發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白參與RA的發(fā)病過程，并且可能參與RA患者貧血的出現(xiàn)，于疾病中炎癥嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性，但是其機(jī)制還需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。

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2013-08-20）

國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題（2012BA126B02）；國(guó)家自然科學(xué)基金（81173211）；國(guó)家中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)痹病學(xué)建設(shè)項(xiàng)目（國(guó)中醫(yī)藥發(fā)［2009］30號(hào)）；安徽省科技廳科研計(jì)劃（09-020304046）；安徽省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研項(xiàng)目（2009ZY05）；安徽現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科應(yīng)用基礎(chǔ)與開發(fā)研究省級(jí)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)項(xiàng)目（科條［2008］150號(hào)）；安徽中醫(yī)學(xué)院科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（2010TD005）

王亞黎，碩士在讀，Email：julie4＠163.com

劉健，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，Email：liujianahzy＠126.com