強直性脊柱炎患者免疫球蛋白變化及相關因素分析

葉文芳，劉健，曹云祥，汪四海，王亞黎，阮麗萍，萬磊

（1.安徽中醫藥大學研究生部，合肥 230038；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院）

強直性脊柱炎患者免疫球蛋白變化及相關因素分析

葉文芳1，劉健2，曹云祥2，汪四海2，王亞黎1，阮麗萍1，萬磊2

（1.安徽中醫藥大學研究生部，合肥 230038；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院）

目的觀察強直性脊柱炎（AS）患者免疫球蛋白（Ig）的變化及其影響因素。方法分析102例AS患者歸檔病歷，對其IgG、IgA、IgM及相關實驗室指標進行統計分析，另選擇70例健康體檢者的IgG、IgA、IgM作為健康對照組，觀察兩組IgG、IgA、IgM變化。結果（1）與健康對照組比較，AS患者IgG、IgA顯著增高（P＜0.05或P＜0.01）。（2）AS患者IgG異常率最高（32.35%），其次為IgA（16.67%），IgM（6.86%），IgG異常率高于IgA、IgM（P＜0.05），IgG、IgA同時升高占11.76%，IgG、IgM同時升高占1.96%。（3）相關性分析顯示，AS患者IgG、IgA、IgM與球蛋白（GLO）、紅細胞沉降率（ESR）呈正相關。IgG、IgA與總蛋白（TP）、補體（C3）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）呈正相關，IgG與抗鏈球菌溶血素O（ASO）呈正相關，IgA與白細胞計數（WBC）、類風濕因子（RF）呈正相關，IgG、IgA、IgM與前白蛋白（PA）呈負相關（P＜0.05或P＜0.01）。結論

AS患者血免疫球蛋白升高，與炎癥指標呈正相關性，可作為AS診斷、病情評估的參考指標。

脊柱炎，強直性；免疫球蛋白類；因果律

強直性脊柱炎（AS）是一種以骶髂關節和脊柱關節受累的慢性進行性炎癥性自身免疫性疾病，其病因和發病機制目前尚未明確。AS多好發于青少年，尤其是男性，男女比例（2～10）∶1［1］，既往研究表明多項免疫學指標異常［2］。本文通過回顧性分析102例AS患者的歸檔臨床資料，觀察其免疫球蛋白（Ig）的變化并對其相關因素進行分析，以便為臨床診治提供指導。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2009年10月至2012年9月于安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科住院的102例AS患者，所有患者均符合1984年美國風濕病協會修訂的強直性脊柱炎或2009年中軸性脊柱關節病的診斷標準［3］，均排除合并心血管、肝腎和造血系統或其他自身免疫性疾病等嚴重原發性疾病以及精神病患者。共入選AS患者102例，其中男81例（79.4%），女21例（20.6%），男：女為3.9∶1，年齡15～65歲，平均（33.2±11.2）歲，病程1個月至40年，平均（6.5±6.9）年。另選擇同一時期70例健康體檢者作為健康對照組，其中男女比例、年齡與AS患者組差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 指標檢測 實驗室指標IgG、IgA、IgM、補體蛋白3（C3）、補體蛋白4（C4）、類風濕因子（RF）、抗溶血性鏈球菌O（ASO）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）采用日立7600型全自動生化分析儀進行測定；紅細胞沉降率（ESR）采用魏氏法檢測；血常規測定使用日本NIHON KONDEN CORPORATION MEK-6108血液分析儀；HLA-B27抗原檢測采用流式細胞儀；骶髂關節CT檢查采用Siemens sensation 16層螺旋CT掃描儀。

1.2.2 數據采集 對102例AS患者的入院時間、發病年齡、病程、性別、血常規、生化檢查、HLA-B27、骶髂關節CT分期填表入錄并建立數據庫進行統計處理。另對70例健康對照組成員的性別、年齡和免疫球蛋白進行分析。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件包分析數據，兩組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析。

2 結果

2.1 102例AS患者與70例健康對照組免疫球蛋白的分析 免疫球蛋白的正常參考范圍：IgG（6.8～14.5）g／L、IgA（0.7～4.1）g／L、IgM（0.4～2.5）g／L。與健康對照組比較，AS患者IgG、IgA顯著增高（P＝0.00和P＝0.03），見表1。

表1 102例AS患者與70例健康對照成員免疫球蛋白的分析（±s）

表1 102例AS患者與70例健康對照成員免疫球蛋白的分析（±s）

注：與健康對照組比較，aP＜0.01，bP＜0.05

組別例數70 5.38±5.39 2.37±0.93 1.12±0.60 AS組102 13.41±4.03a2.75±1.22bIgG IgA IgM健康對照組1.16±0.53

2.2 102例AS患者免疫球蛋白異常分布情況 統計結果顯示，102例AS患者以IgG異常為主，異常33例（32.35%），其中升高31例，降低2例；IgA異常17例（16.67%），其中升高16例，降低1例；IgM異常7例（6.86%），其中升高3例，降低4例；IgG、IgA同時升高12例（11.76%），IgG、IgM同時升高2例（1.96%）。

2.3 免疫球蛋白和其他實驗室指標相關性分析

相關分析結果顯示，AS患者IgG、IgA、IgM與PA呈負相關，與GLO、ESR呈正相關。IgG、IgA與TP、C3、hs-CRP呈正相關，IgG與ASO呈正相關，IgA與WBC、RF呈正相關，見表2。

表2 102例AS患者的免疫球蛋白和其他實驗室指標相關性分析

3 討論

本次研究結果顯示，與健康對照組比較，AS患者IgG、IgA顯著升高（P＜0.05或P＜0.01），此結果與研究報道相一致［4-7］。

本研究發現，AS患者免疫球蛋白變化以IgG升高更為明顯，其中IgM檢出時間最早，IgG存留時間最長［8］。研究中也存在患者有兩種或兩種以上免疫球蛋白升高的情況，這種情況稱為多克隆性增高［9］。免疫球蛋白升高，表明患者存在體液免疫亢進和急性炎性反應或組織損傷［10］。臨床上免疫球蛋白的升高，可以作為AS活動的重要佐證［11］。

分析結果顯示，AS患者IgG、IgA、IgM與PA呈負相關，與GLO、ESR呈正相關；IgG、IgA與TP、C3、hs-CRP呈正相關，IgG與ASO呈正相關，IgA與WBC、RF呈正相關。研究發現血清補體滅活產物IgG類和IgA抗球蛋白，與循環免疫物水平升高有關［7］。免疫反應增強是AS重要的臨床表現，免疫功能紊亂、炎癥的不斷刺激會進一步加重AS發生。ESR與hs-CRP是AS疾病活動的重要指標，其中ESR升高與炎癥活動期體內相關炎癥因子產生增加，致使紅細胞易發生緡線狀聚集有關，但易受到貧血、血脂等因素的影響；hs-CRP一直作為炎性標志在臨床應用，參與補體的非經典激活途徑，具有激活補體、促進吞噬和免疫調節的作用［12］。補體是一組存在于人和脊椎動物血清中具有酶樣活性、不耐熱的糖蛋白。近年來，補體分子作為非特異性免疫的主要成分，對特異性免疫的指導作用亦越來越受到人們的重視，補體缺陷常導致自身免疫性疾病的事實提示，補體在維持免疫自穩中起重要作用，并且其在AS發病中也具有重要作用。補體系統因具有溶病毒、溶細胞、溶菌的生物學功能而在機體的免疫防御中發揮重要的功能［6］。補體是人體抵抗入侵病原體的主要效應期系統，C3因補體系統的激活而升高［13］。故AS患者免疫球蛋白與ASO、RF、hs-CRP、ESR、C3呈正相關。

本研究發現免疫球蛋白與上述實驗室指標都有不同程度的相關性，其中與炎癥指標關系更為緊密。所以免疫球蛋白，對于AS的初步診斷、疾病活動、病情評估、預后觀察都有很重要的臨床意義，值得進一步研究。

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R593.23

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.02.004

2013-08-26）

國家自然科學基金（81173211）；國家中醫藥重點學科中醫痹病學建設項目（國中醫藥發［2009］30號）；安徽省科技廳科研計劃（09-020304046）；安徽省衛生廳中醫藥科研項目（2009ZY05）；安徽現代中醫內科應用基礎與開發研究省級實驗室建設項目（科條［2008］150號）；安徽中醫學院科技創新團隊項目（2010TD005）

葉文芳，碩士在讀，Email：920039583＠qq.com

劉健，主任醫師，教授，博士生導師，Email：liujianahzy＠126.com