血清25羥維生素D水平及脂質過氧化對老年頸動脈硬化的影響

楊海洋，丁琪

（安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院南區老年病科，合肥 230001）

血清25羥維生素D水平及脂質過氧化對老年頸動脈硬化的影響

楊海洋，丁琪

（安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院南區老年病科，合肥 230001）

目的探討血清25羥維生素D［25（OH）VitD］及氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平與老年頸動脈硬化（CAS）患者的關系。方法收集60歲以上112例住院患者，經彩色多普勒超聲診斷儀檢查，依據是否存在頸動脈粥樣斑塊及狹窄，分為頸動脈硬化組（CAS組、52例）和非頸動脈硬化組（CAN組60例）。采用電化學發光法測定血清中25羥維生素D含量，運用全自動生化儀測定hs-CRP水平，采用ELISA方法測定血清ox-LDL水平。分析CAS組與CAN組上述指標的差異性及其與頸動脈粥樣硬化的相關性。結果和CAN組相比，CAS組患者血清25（OH）VitD水平降低，ox-LDL、hs-CRP水平明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。血清25（OH）VitD與CAS呈負相關（r＝-0.617，P＜0.05）；血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）與CAS呈正相關（r值分別為r＝0.478、r＝0.591，P＜0.05）。結論

血清25（OH）VitD水平降低、ox-LDL、hs-CRP水平升高在老年CAS患者中可能是獨立的危險因素。

頸動脈疾病；羥基膽骨化醇類；脂質過氧化作用；C反應蛋白質；老年人

近來研究表明，維生素D缺乏可作為心腦血管相關疾病的危險因素［1-2］。研究認為動脈粥樣硬化是一種全身彌漫性的病理狀態，可同時累及冠狀動脈、頸動脈及其他動脈，而且與患者血脂代謝紊亂、炎性反應因子關系密切，其中氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）均參與動脈粥樣硬化病理過程［3］。本研究對住院的頸動脈硬化患者資料進行分析，旨在探討血清25羥維生素D［25（OH）VitD］、氧化低密度脂蛋白及超敏C反應蛋白水平與老年頸動脈硬化患者的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年5月至2013年5月入住安徽省立醫院老年病科、內分泌科、神經內科60歲以上頸動脈粥樣硬化（CAS）患者52例和非頸動脈粥樣硬化（CAN）者60例，年齡60～86歲，平均（79.4±6.4）歲。患者排除標準：惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進、長期使用激素、免疫抑制劑、維生素D類藥物等患者。

1.2 方法

1.2.1 一般資料和血生化指標測定 對所有患者仔細詢問病史，家族史，生活、飲食和運動習慣，測量身高、體質量、計算體質量指數（BMI）。血生化檢查：主要檢查血三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）等指標。禁食12 h后抽肘靜脈，采用東芝全自動生化分析儀檢測，整個過程符合實驗室檢驗質控標準。

1.2.2 血清中25羥維生素D、氧化低密度脂蛋白測定 空腹12 h，清晨采用肘靜脈血，并離心處理血漿后，運用羅氏公司的Cobase601分析儀，通過電化學發光法測定25（OH）VitD（活性維生素D）的水平。ox-LDL使用ELISA法（試劑由南京森貝伽生物科技有限公司提供），空腹12 h，抽取肘靜脈血，離心后取血清測定ox-LDL水平。以上操作均嚴格按照試劑盒說明書要求操作。

1.2.3 頸動脈粥樣硬化的超聲檢測 對所有符合研究標準的患者進行檢查（采用美國通用GE.VIVID7型及東芝SSA-790型彩色多普勒超聲儀測量，探頭頻率7～12 MHz），測定患者頸動脈粥樣斑塊情況，患者均取仰臥位，充分暴露頸部，枕后墊枕，頭后仰并稍偏向對側，從鎖骨上窩頸總動脈起始處開始進行橫切面測量，逐漸至遠心端常規探查雙側頸總動脈（CCA）、分叉處（BIF）、頸內動脈（ICA）及頸外動脈（ECA）等處，主要觀察頸動脈有無斑塊及管徑狹窄情況［4-6］。0級為無斑塊；1級為單側斑塊≤3.0 mm×3.0 mm；2級為單側斑塊＞3.0 mm×3.0 mm，或雙側均有斑塊，且其中至少有1側斑塊＜3.0 mm×3.0 mm；3級為雙側斑塊均＞3.0 mm×3.0 mm［7］。將探查發現有斑塊形成患者（即1～3級）歸為頸動脈粥樣硬化組（CAS組），而未見斑塊形成患者（即0級）歸為頸動脈正常組（CAN組）。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件處理，計量資料比較采用獨立樣本t檢驗；相關性分析采用Spearman相關分析。

2 結果

2.1 臨床相關資料的比較 兩組比較BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C差異均無統計學意義（P＞0.05），但與CAN組比較，CAS組血脂各項指標（除HDL-C外）高于正常水平，見表1。

2.2 25（OH）VitD、ox-LDL、hs-CRP水平比較 和CAN組相比，CAS組患者血清25（OH）VitD水平降低，ox-LDL、hs-CRP水平升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 頸動脈粥樣硬化與血清25（OH）VitD、ox-LDL、hs-CRP的相關性分析 頸動脈硬化患者與25（OH）VitD呈負相關（r＝-0.617，P＜0.05）；與ox-LDL正相關（r＝0.478，P＜0.05）；與hs-CRP呈正相關（r＝0.591，P＜0.05）。

3 討論

內皮功能障礙是導致動脈粥樣硬化的始動因素，刺激炎性反應并可釋放一系列炎性細胞因子，其可抑制脂蛋白酯酶的活性，引起高三酰甘油血癥，進一步導致脂質沉積，繼發血管內粥樣斑塊形成［8-11］。體外實驗證明［12］骨化三醇可抑制骨形態發生蛋白表達，故能減少鈣在血管壁的沉積。本研究提示，與非頸動脈硬化組相比較，頸動脈硬化組患者血清的活性維生素D水平明顯降低，也證實了以上研究結果。

表1 兩組基本臨床相關資料比較（±s）

表1 兩組基本臨床相關資料比較（±s）

組別例數SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）BMI（kg／m2）TC（mmol／L）TG（mmol／L）LDL-C（mmol／L）HDL-C（mmol／L）CAS組52 156.05±26.40 85.52±16.70 25.41±2.80 4.72±1.11 1.79±1.74 2.93±0.90 1.04±0.37 CAN組60 154.12±23.07 82.48±12.50 23.67±2.60 4.28±0.92 1.35±0.29 2.68±0.85 1.26±0.53 t值-0.132-0.183 2.440 2.250-3.896 3.421-3.698 P值0.895 0.855 0.027 0.075 0.000 0.021 0.000

表2 兩組患者血清25（OH）VitD、ox-LDL、CRP水平比較（±s）

表2 兩組患者血清25（OH）VitD、ox-LDL、CRP水平比較（±s）

組別例數25（OH）VitD（ng／mL）ox-LDL（μg／mL）hs-CRP（mg／L）52 10.14±5.31 17.28±3.06 5.96±1.54 CAN組60 25.47±2.30 15.83±2.18 3.72±1.77 t值CAS組-5.383-0.446-0.589 P值0.002 0.000 0.013

綜上所述，老年人血清較低的25（OH）VitD和較高的ox-LDL、CRP水平可能是頸動脈硬化的獨立危險因素，因此在老年人群中通過超聲檢測頸動脈粥樣斑塊情況，及早發現動脈粥樣硬化，從而盡早補充維生素D、應用調脂藥等是防治頸動脈硬化、狹窄及降低心腦血管事件的有效途徑之一［13-15］。

［1］ Zittermann A，Gummert JF.Sun，vitamin D，and cardiovascular disease［J］.JPhotochem Photobiol B，2010，101（2）：124-129.

［2］ Wang TJ，Penna MJ，Booth SL，etal.Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease［J］.Circulation，2008，117（4）：503-511.

［3］ Yusuf S，Reddy S，Ounpuu S，et al.Global burden of cardiovascular disease：Part II：variations in cardiovascular disease by specific ethnic groups and geographic regions and prevention strategies［J］.2001，104（23）：2855-2864.

［4］ 宋桂芹，王擁軍，董可輝，等.CAS性狹窄的超聲與血管造影比較研究［J］.中國介入影像與治療學，2010，7（1）：23-26.

［5］ Spence JD.Technology insight：ultrasound measurement of carotid plaque-patientmanagement，genetic research，and therapy evaluation［J］.Nat Clin Pract Neurol，2006，2（11）：611-619.

［6］ Takaya N，Yuan C，Chu B.Association between carotid plaque char-acteristics and subsequent ischemic cerebrovascular events：a prospective assessmentwith MRI-initial results［J］.Stroke，2006，37（3）：818-823.

［7］ Hulthe J，Wikstrand J，Emanuelsson H，et al，Atherosclerotic changes in the carotid artery bulb asmeasured by B-mode ultrasound are associated with the extent of coronary atherosclerosis［J］.Stroke，1997，28（6）：1189-1194.

［8］ Wagner CL，Greer FR.Prevention of rickets and vitamin D deficiency in infants，children，and adolescents［J］.Pediatrics，2008，122（5）：1142-1152.

［9］ 孫夢雯，顧辨辨，嚴光，等.阿托伐他汀調節2型糖尿病患者低密度脂蛋白膽固醇及載脂蛋白B的系統評價［J］.中國臨床保健雜志，2012，15（3）：234-237.

［10］陳寧，丁琪，袁志華.阿托伐他汀對老年缺血性腦卒中患者氧化低密度脂蛋白和超氧化物歧化酶的影響［J］.中國臨床保健雜志，2013，16（1）：23-25.

［11］Nishi K，Uno M，Fukuzawa K，et al.Clinicopathological significance of lipid peroxidation in carotid plaques［J］.Atherosclerosis，2002，160（2）：289-296.

［12］Perez-Lop FR，Chedraui P，Ferandez-Alonso AM.Vitamin D and aging：Beyond calcium and bone metabolism［J］.Maturitas，2011，69（1）：27-36.

［13］Yu Bl，Zhao SP，Huang XS.Oxidized Low-density lipoprotein：A Double-edgedsword on atherosclerosis［J］.Med Hypotheses，2007，69（3）：553-556.

［14］王擁軍.腦側枝循環及氧化應激對其影響［J］.中國卒中雜志，2008，3（3）：198-201.

［15］李薇薇，于錫海，梁錫宗，等.膽紅素和氧化修飾低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化性疾病關系的探討［J］.臨床醫學，2006，26（11）：84-85.

Effect of Serum 25-hydroxy vitam in D levels and lipid peroxidation on carotid atherosclerosis in the elderly patients

YANG Haiyang，DING Qi（Department of Geriatrics，Anhui Provincial Hospital，Hefei230001，China）

DINGQi，Email：dq25202＠163.cn

ObjectiveTo discuss relationship between the level of serum 25 hydroxy vitamin D（25（OH）VitD），oxidized low density lipoprotein（ox-LDL），hypersensitive c-reactive protein（hs-CRP）and carotid atherosclerosis（CAS）in elderly patients.MethodsA total of 112 inpatients with the age ofmore than 60 years were selected and divided into carotid atherosclerosis（CASgroup，n＝52）and the neck atherosclerosis group（CAN group，n＝60）.The electrochemical luminescencemethod，automatic biochemistry analyzer and ELISA method were used to determine the serum 25 hydroxy vitamin D hs-CRP levels and the serum ox-LDL level，respectively.The correlation of the indexes with carotid atherosclerosis was analyzed.Result Compared with the CAN group，the levels of serum 25（OH）VitD，ox-LDL and hs-CRP increased significantly in CAS patients（P＜0.05）.There were negative correlation between serum 25 hydroxy vitamin D level and CAS（r＝0.-617，P＜0.05）；The level of Serum oxidized low density lipoprotein（ox-LDL），hypersensitive c-reactive protein（hs-CRP）was positively correlated with CAS（r＝0.478，r＝0.591，P＜0.05）.ConclusionThe decreased Serum 25（OH）VitD，ox-LDL and hs-elevated CRPlevelsmay be independent risk factors of CAS in elderly patients.

Carotid Artery Diseases；Hydroxycholecalciferols；Lipid Peroxidation；C-Reactive Protein；Aged

R543.4

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.02.009

2013-09-06）

楊海洋，醫師，Email：yhy8305＠yeah.net

丁琪，主任醫師，Email：dq25202＠163.cn