阿司匹林聯(lián)合氯比格雷治療急性腦梗死的有效性與安全性

丁雪萍，單利華，付新征

（浙江海寧市人民醫(yī)院神經內科，314400）

阿司匹林聯(lián)合氯比格雷治療急性腦梗死的有效性與安全性

丁雪萍，單利華，付新征

（浙江海寧市人民醫(yī)院神經內科，314400）

卒中是一種導致嚴重致殘的高危性疾病，中國Sino-MONICA-北京計劃統(tǒng)計分析顯示缺血性腦卒中發(fā)病呈逐年上升趨勢［1］，探討其有效治療方法具有重要的意義。本文選取我科60例急性腦梗死患者采用阿司匹林聯(lián)合氯比格雷治療，結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年1月至2013年7月在海寧市人民醫(yī)院住院治療的急性腦梗死60例為研究對象，發(fā)病72 h內就診，診斷明確，均符合2010年中華醫(yī)學會神經病學分會的急性缺血性腦卒中診治指南制定的缺血性腦血管病的診斷標準［2］，并經頭顱CT或MRI證實。排除標準：（1）心源性栓塞；（2）血小板減少者，合并凝血功能障礙或出凝血疾病；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）可行溶栓治療；（5）有嚴重心、肺、肝、腎功能障礙者及惡性腫瘤患者；（6）不能耐受或者對本藥物過敏者；（7）有意識障礙；（8）近期大手術、創(chuàng)傷；（9）活動性潰瘍或近期內臟出血者。60例按隨機對照試驗方法分為兩組，治療組30例，男18例，女12例，年齡50～80歲，平均（67.8±9.5）歲，對照組30例，男17例，女13例年齡52～80歲，平均（68.8±8.6）歲。兩組年齡、性別、神經功能缺損評分指標對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 治療組30例，第1天，阿司匹林100 mg聯(lián)合氯比格雷300 mg，第2天以后改為阿司匹林100 mg（德國拜耳公司產）聯(lián)合氯比格雷（賽諾菲-安萬特公司產）75 mg，對照組，給予阿司匹林100 mg／d，2組療程均14 d。治療期間兩組根據病情及基礎疾病其給予相應的降壓、降糖、阿托伐他汀穩(wěn)定斑塊、依達拉奉清楚自由基等治療。

1.3 觀察指標 采用美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表（NIHSS）［3］，分別對兩組患者治療前后進行神經功能缺損評分。觀察記錄有無皮疹、胃腸道不適，皮膚黏膜出血等，入院當時及第2天、出院前均檢測血常規(guī)、凝血常規(guī)、二便常規(guī)及肝腎功能。

1.4 療效評價 按全國第四屆腦血管病學術會議修訂的神經功能缺損程度標準評分進行臨床療效評定［4］，其中痊愈91%～100%，顯著進步46%～90%，進步18%～45%，無效＜17%。

1.5 統(tǒng)計學處理 使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效比較 根據神經功能缺損程度標準評分，治療組顯效率（痊愈＋顯著進步）為80%（24／30），對照組顯效率（痊愈＋顯著進步）為50%（15／30），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝5.934，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 神經功能缺損評分比較 2組患者治療前神經功能缺損評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與對照組比較，在治療后3 d時NIHSS評分無明顯差異（P＞0.05），在治療后7 d和14 d時NIHSS評分明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療后2組評分較前均有下降：與同組治療前相比，治療組在治療7 d和14 d時NIHSS評分有顯著降低（P＜0.01），對照組在治療14 d后NIHSS評分有顯著降低（P＜0.01），見表2。

表2 治療前后兩組間及同組治療前后患者NIHSS比較（±s）

表2 治療前后兩組間及同組治療前后患者NIHSS比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.01；與治療前比較，bP＜0.01

組別例數治療前治療后3d治療7 d治療后14 d對照組30 11.90±2.92 11.20±2.34 10.0±1.62 5.93±2.03b治療組30 12.17±3.12 11.43±2.53 8.2±1.98ab2.9±1.56ab

2.3 副作用觀察 兩組治療期間均未出現皮下出血、上消化道出血等現象，未出現過敏反應，經復查頭顱CT或MRI無顱內出血表現。其中治療組有1例自覺胃部不適，大便隱血陰性，經合并使用制酸治療，癥狀好轉。

3 討論

目前臨床常用抗血小板藥物有阿司匹林、氯比格雷。IST和CAST兩項研究結果提示阿司匹林用于急性期缺血性腦卒中治療可降低卒中復發(fā)的風險達30%［5-6］，提示阿司匹林急性腦卒中治療效果顯著。但阿司匹林降低卒中患者血管事件風險僅13%，且仍有30%～40%患者服用阿司匹林期間再發(fā)新發(fā)腦缺血事件［7］。CAPRIE試驗結果提示預防缺血性事件再發(fā)，氯吡格雷比阿司匹林多降低8.7%的相對危險，對于既往有缺血性事件的患者，氯吡格雷比阿司匹林多降低14.9%的相對風險［8］。2010 Lancet最新Meta分析：氯吡格雷降低缺血性事件相對危險可達22%，顯著優(yōu)于阿司匹林13%［9］。兩者聯(lián)合使用效果怎樣，FASTER研究提示：盡早啟動積極的氯吡格雷75 mg＋阿司匹林治療可以降低卒中復發(fā)風險［10］。阿司匹林為環(huán)氧化酶抑制劑，氯比格雷是選擇性的抑制二磷酸腺苷的血小板受體結合劑，兩者抗血小板聚集作用部位及機制不同，聯(lián)用時可作用于血小板聚集的多個環(huán)節(jié)，更大地抗血小板聚集，防止神經功能缺損進一步加重［11］。

本研究結果顯示阿司匹林組在第3天、7天時NIHSS評分與治療前相比無顯著差異，第14天時NIHSS評分與治療前差異有統(tǒng)計學意義。阿司匹林聯(lián)合氯比格雷組在治療第3天時NIHSS評分與治療前無差異，第7天、14天時NIHSS評分與治療前差異有統(tǒng)計學意義。兩組間比較入院時及治療后3 d，NIHSS評分無顯著差異，第7天、14天時NIHSS評分阿司匹林聯(lián)合氯比格雷組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，表明阿司匹林聯(lián)合氯比格雷治療在改善神經功能缺損評分方面起效快，療效顯著。負荷劑量氯比格雷組治療顯效率80%，對照組顯效率50%，經統(tǒng)計學處理，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。本研究所有患者未發(fā)現嚴重出血及過敏反應，提示不良反應較小，該治療方案具有較高的安全性。

［1］Zhao D，Liu J，Wang W，et al.Epidemiological transition of stroke in China：twenty-one-year observational study from the Sino-MONICA-Beijing Project［J］.Stroke，2008，39（6）：1668-1674.

［2］中華神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）：146-153.

［3］美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）簡介［J］.臨床薈萃，2009，24（8）：685.

［4］中華神經科學會.各類腦血管疾病的診斷要點和腦卒中患者神經功能評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

［5］CAST：randomised placebo-controlled trial of early aspirin use in 20，000 patients with acute ischacmic stroke.CAST （Chinese Acute Stroke Trial）Collaborative Group［J］.Lancet，1997，349（9066）：1641-1649.

［6］The International Stroke Trial（IST）：a randomised trial of aspirin，subcutaneous heparin，both，or neither among 19435 patients witll acute ischaemic stroke.International Stroke Trial Collaborative Group［J］.Lancet，1997，349 （9065）：1569-1581.

［7］Algra A，van Gijn J.Aspirin at any dose above 30 mg offers only modest protection after cerebral ischaemia［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，1996，60（2）：197-199.

［8］CAPRIE Steering Committee.A randomised，blinded，trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events（CAPRIE）.CAPRIE Steering Committee［J］.Lancet，1996，348（9038）：1329-1339.

［9］Hankey GJ，Eikelboom JW.Antithrombotic drugs for patients with ischaemic stroke and transient ischaemic attack to prevent recurrent major vascular events［J］.Lancet Neurol，2010，9（3）：273-284.

［10］Kennedy J，Hill MD，Ryckborst KJ，et al.Fast assessment of stroke and transient ischaemic attack to prevent early recurrence（FASTER）：a randomised controlled pilot trial ［J］.Lancet Neurol，2007，6（11）：961-969.

［11］施冰，姚依群，周書明.老年冠心病患者經皮冠狀動脈介入術后聯(lián)合應用阿司匹林和氯比格雷的安全性研究［J］.中國臨床保健雜志，2007，10（4）：343-344.

R743.33

B

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.01.031

2013-10-26）

丁雪萍，主治醫(yī)師，Email：781315306＠qq.com