云南白藥加冰鹽水聯合泮托拉唑治療Cushing潰瘍的臨床研究

王祖坤 戴愛琴

云南省曲靖市麒麟區人民醫院外二科 云南 曲靖 655000

云南白藥加冰鹽水聯合泮托拉唑治療Cushing潰瘍的臨床研究

王祖坤(通訊作者)戴愛琴

云南省曲靖市麒麟區人民醫院外二科 云南 曲靖 655000

目的:觀察云南白藥加冰生理鹽水聯合泮托拉唑治療Cushing潰瘍的臨床療效。方法:選擇2010年7月～2013年7月本院Cushing潰瘍116例，隨機分為治療組和對照組。治療組58例靜脈滴注泮托拉唑80mg，每日2次，并口服(或鼻飼)云南白藥0.5g加冰生理鹽水50ml，每日4次。對照組58例靜脈滴注泮托拉唑80mg，每日2次。結果:治療組總有效率為89.65%，對照組為65.52%，差異有統計學意義(p＜0.05)。結論:云南白藥加冰生理鹽水聯合泮托拉唑治療Cushing潰瘍的療效顯著，不良反應少，值得推廣。

云南白藥;冰生理鹽水;泮托拉唑;Cushing潰瘍

Cushing潰瘍是顱腦損傷、腦血管病或顱腦手術后出現胃十二指腸粘膜糜爛、潰瘍、滲血的一種病變，是一種常見的并發癥，其發生率高，，病情兇險，以消化道出血為主要臨床表現，嚴重時繼發失血性休克，如不及時治療，可危及生命。自2010年7月至2013年7月我院采用云南白藥加冰生理鹽水聯合泮托拉唑治療Cushing潰瘍58例，對照組單純應用泮托拉唑治療Cushing潰瘍58例，現將療效報告如下。

一、資料與方法

1.一般資料

我院116例顱腦損傷患者，入院時均行CT檢查，GCS評分8－12分，入院后確診為消化道潰瘍出血，隨機分為兩組，治療組58例，男31例，女27例，年齡15－78歲，平均年齡48.1歲。其中原發病為腦挫裂傷伴腦內血腫10例，腦挫裂傷伴硬膜外血腫8例，腦挫裂傷合并顱骨骨折6例，腦出血10例，單純腦挫裂傷14例，腦挫裂傷并硬膜下血腫10例，手術治療18例，40例采取保守治療。對照組58例，男30例，女28例，年齡14－80歲，平均年齡49.0歲，原發病為腦挫裂傷伴腦內血腫9例，腦挫裂傷伴硬膜外血腫9例，腦挫裂傷合并顱骨骨折8例，腦出血9例，單純腦挫裂傷13例，腦挫裂傷并硬膜下血腫10例，手術治療17例，41例采取保守治療，所有患者發病前無消化道潰瘍、肝硬化及血液系統病史，兩組性別、年齡、原發病及出血程度差異無顯著性(p＜0.05)。

2.治療方法

按照常規進行原發病的治療，如手術、脫水、降顱壓，保護腦細胞，同時禁食，胃腸減壓，補液，若血紅蛋白下降明顯者予以輸注懸浮紅細胞和血漿。治療組靜脈滴注泮托拉唑80mg+生理鹽水100毫升靜脈滴注，每日2次，云南白藥0.5g+冰生理鹽水50毫升，胃管內注入，每6小時1次，夾管2小時后再維持胃腸減壓，連用5天，如大便為黑色或柏油樣便，則調整口服(或鼻飼)云南白藥1.0g加50毫升冰生理鹽水，每6小時1次。對照組靜脈滴注泮托拉唑80mg+生理鹽水100毫升靜脈滴注，每日2次，連用5天。

3.療效觀察

每日觀察胃管咖啡樣胃液的好轉情況，同時觀察黑便情況;每日檢測胃液和大便隱血情況，必要時檢查血常規、肝腎功能及電解質。

4.療效判斷標準

顯效:24小時內嘔血胃管內液體無鮮紅、暗紅色及咖啡色液體，解黑便停止，血壓心率穩定，血紅蛋白無進行性下降，3天內大便隱血試驗轉陰;有效:72小時內胃管內液體無鮮紅、暗紅色及咖啡色液體，解黑便停止，5天內大便轉陰，胃液隱血轉陰;無效:72小時以上仍有出血，大便及胃液隱血試驗持續陽性。

5.統計學處理

采用SPSS10.0統計學軟件處理，兩組計量資料采用方差分析，計數資料X2檢驗。

二、結果

1.療效比較

經治療后治療組總有效率89.65%，無效率10.35%。對照組總有效率為65.52%，無效率為34.48%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表如下。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.不良反應

治療組便秘4例(6.8%)，肝功能升高2例(3.4%)，肌酐升高1例(1.7%)，對照組便秘3例(5.1%)，肝功能升高1例(1.7%)，肌酐升高2例(3.4%)，停藥后對癥治療均恢復正常，兩組間不良反應無顯著性差異。

三、討論

Cushing潰瘍是一種繼發于顱腦損傷后急性胃十二指腸粘膜病變［1］。據報道其發生率達16% －47%［2］，出血后死亡率達30.0－50.0%［3］。特別在重度顱腦損傷患者中應激性潰瘍發生率更高達93.9%［4］。Cushing潰瘍大多發生在顱腦損傷后10天以內，1周左右為高峰，少數患者可延至2周。潰瘍多以胃和食管粘膜局灶性糜爛的形式表現，潰瘍一般多發，形態不規則，潰瘍面積多為0.5－1.0cm，好發部位可從食管、胃到十二指腸。

顱腦損傷導致應激性潰瘍病因復雜，目前最為公認的發病機制［5］為:(1)交感神經系統強烈興奮，兒茶酚胺類物質分泌增加，全身血液重新分布，腦部供血增加而相應的消化系統血流灌注不足，供應胃黏膜血液的血管強烈收縮，胃黏膜血供減少;(2)應激狀態下，迷走神經興奮，白三烯、組胺等炎性介質釋放增加，這些介質作用于胃黏膜下微血管上相應受體，會導致微血管通透性增加，胃黏膜有效灌注壓下降，血供減少;(3)胃黏膜血流是胃黏膜保護機制的基礎，當胃黏膜缺血、缺氧時，能量代謝受到嚴重影響，進而使維持胃黏膜H+滲透梯度功能遭到破壞，H+大量反流入胃腔中，對黏膜造成損壞;另一方面，黏膜表皮細胞分泌粘液及HCO3－減少，細胞再生、修復速率降低，細胞無氧代謝增強，自由基產生增多并通過促進脂質的過氧化引起細胞膜損傷;(4)顱腦損傷直接損害中樞神經系統，其原發損害和繼發的腦水腫、顱內高壓及脂質過氧化反應增強、局部血流量減少、細胞內鈣超載等致傷因素均可引起顱內某些特定的解剖結構，如下丘腦、腦干及邊緣系統功能異常，進而引起神經內分泌改變。以上綜合作用最終引起胃黏膜保護和損傷因素失平衡，引起Cushing潰瘍。

泮托拉唑通過抑制壁細胞分泌小管的H+ －K+－ATP酶［6］，強烈抑制胃酸分泌，提高胃液PH值，減少胃酸對潰瘍面的侵害，從而達到止血作用。云南白藥的功用為止血愈傷，活血散瘀，消炎止痛，排膿去毒［7］。主要成分為三七，將云南白藥經胃管注入胃內，使云南白藥直接與出血粘膜充分接觸，達到有效止血，促進糜爛出血而愈合，有類似外治效果，同時與未出血的胃黏膜接觸，形成粘膜保護層，達到預防止血作用。朱天忠、盧長云［7］研究表明:云南白藥能促進纖維蛋白合成，縮短出血時間、凝血時間、凝血酶時間而達到止血作用。冰生理鹽水可收縮血管，中和胃酸，提高PH值，從而達到治療Cushing潰瘍的目的。因顱腦損傷患者應激性潰瘍發生率高，且病情嚴重，故需要行之有效的治療方法進行干預。筆者近年來聯合應用泮托拉唑及云南白藥加冰生理鹽水治療Cushing潰瘍，通過病例對照研究，與單純應用泮托拉唑治療Cushing潰瘍對比分析，發現其具有起效快、止血迅速、副作用小等特點，臨床療效滿意。

既往研究報道顱腦損傷伴Cushing潰瘍的患者，由于胃腸動力下降多主張72小時禁食，而目前研究發現顱腦損傷患者處于應激狀態，導致機體呈現高分解代謝，能量需求增加。目前提倡盡早行腸內營養，早期腸內營養可提供機體足夠的能量需要，促進總值蛋白和應激相蛋白的合成，改善胃腸道局部血流動力學及滲透性，維持功能上與形態學的完整性，提高機體抵抗力促進胃腸道激素分泌及胃腸動力恢復，抑制腸源性毒素，防止目菌群紊亂，降低病死率［8］。云南白藥加冰生理鹽水通過形成胃粘膜保護層、收縮血管、抑制胃酸的分泌治療Cushing潰瘍，不僅達到治療的目的，還可為早期腸內營養提供良好的基礎條件，值得在臨床上進一步推廣。

［1］王忠誠主編.王忠誠神經外科學.北京:湖北科學技術出版社，2005.400.

［2］楊醫通.基層醫院顱腦損傷合并Cushing潰瘍的預防和治療.河北醫藥，2010，32(7)，848－849.

［3］Alain BB，Wang YJ.Cushing＇s ulcer in traumatic brain injury.Chin J Traumatol，2008，Apr;11(2):114－9.

［4］陳少川，吳學良，許琳婷.奧美拉唑鈉聯合云南白藥治療應激性出血療效觀察，求醫問藥，2013，11(2):454.

［5］郭志彬.腦外傷并發應激性潰瘍47例治療體會.中國實用神經疾病雜志，2012，15(19):57－58.

［6］Bustamante M，Stollman N.The efficacy of proton－pump inhibitors in acute ulcer bleeding:a qualitative review［J］.Clinic Gasfroentrol，2000，30(1):7－13.

［7］朱天忠，盧云長.云南白藥的藥理及臨床研究進展［j］.中西醫結合雜志，1987，7(6):377－384.

［8］尚俊芳，武紅斌，許成崗.早期腸內營養對急性腦卒中伴Cushing潰瘍患者的臨床研究奧.中國醫藥指南，2012，10(17):271－272.

Clinical research of Yunnan white drug－powder in icing normal Saline combined with pantoprazole for the treatment of Cushing＇s ulcer

Wang

Zukun Dai Aiqin 1.Department of surgery II in People＇s Hospital of Qilin District，Qujing city，Yunnan 655000，China. Corresponding author:WANG zu－kun

OBJECTS:To explore the clinical efficacy of Yun nan whitedrug－powder in icing normal saline combined with pantoprazole for the treatment of Cushing＇s ulcer.Methods:A total of 116patients were analysed between July－2010and July－2013，58cases in the group of Yun nan white drug－powder in icing normal saline combined with pantoprazole，and 58in the group of pantoprazole alone.Results:The total effective percentage of treatment group is 89.65%and 65.52%in the control group(P＜0.05).Conclusion:The curative effect of Yunnan white drug－powder in icing normal saline combined with pantoprazole for Cushing＇s ulcer is significant，and is worth promoting.

Yunnan white drug－powder;icing normal saline;Pantoprazole;Cushing＇s ulcer

R975

B

1009－6019(2014)11－0024－02