成人支氣管哮喘合并肺炎支原體感染對血清IL－6、IL－13、IgE水平的影響

李靜 肖愛蓮 宋艷玲

太鋼醫院呼吸科 山西 太原 030003

成人支氣管哮喘合并肺炎支原體感染對血清IL－6、IL－13、IgE水平的影響

李靜 肖愛蓮 宋艷玲

太鋼醫院呼吸科 山西 太原 030003

目的:通過研究支氣管哮喘發作合并肺炎支原體(MP)感染的成人患者血清中(IL－6)、IL－13及IgE的表達水平，探討支原體感染與哮喘的發作及進展的關系。方法:收集2012年8月～2014年6月支氣管哮喘發作并MP感染患者(年齡≥18歲)69例，非感染者73例，采用ELISA方法檢測IL－6、IL－13、IgE水平。結果:IL－6、IL－13、IgE水平在支氣管哮喘合并MP感染發作組分別為(102.4±10.3pg/ml)、(375.2±92.5pg/ ml)、(739.5±214.7U/ml)，顯著高于非MP感染組(62.7±7.4pg/ml)、(129.8±31.6pg/ml)、(398.7±123.2U/ml)，P＜0.01。結論:肺炎支原體感染合并支氣管哮喘患者IL－6、IL－13、與IgE水平升高更加明顯，表明MP感染是支氣管哮喘發生發展過程中的重要危險因素。

支氣管哮喘;肺炎支原體;IL－6;IL－13;IgE

支氣管哮喘是由多種炎性細胞、細胞因子、炎性介質參與慢性氣道炎癥。近年來已成為嚴重危害公眾健康的主要呼吸道疾病。哮喘的發病率、死亡率呈逐漸上升趨勢，全球約3億哮喘患者，而我國哮喘患者已超過3000萬人。哮喘的病因包括遺傳和環境因素兩方面，已證實環境因素中的呼吸道感染與哮喘的發作密切相關［1］。肺炎支原體(MP)是呼吸道重要病原體之一，感染后可誘發和加重支氣管哮喘的發作［2］。近年國內對肺炎支原體引起的兒童哮喘研究居多，對成人哮喘的相關性探討較少。本研究擬通過檢測合并肺炎支原體感染的成人哮喘患者，以及非合并MP感染的成人哮喘發作時相關IgE、IL－6、IL－13的表達水平差別，以探討MP感染在哮喘急性發作中的發病機制。

1.資料與方法

1.1 病例選擇

病例來源于2012年8月～2014年6月年齡大于18周歲呼吸內科住院哮喘病人。選取標準符合《支氣管哮喘防治指南》(2008年)哮喘的診斷標準，排除其它感染性及過敏疾病，排除合并慢性呼吸道疾病如支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病等疾病，以及無重要器官功能異常的患者。哮喘總病例數為142例，其中男性61例，女性71例。入院后抽血送至檢驗科檢測肺炎支原體特異性抗體IgM，并進行篩選分組，滴度≥1∶80者為MP感染組，滴度＜1∶80及陰性者為對照組。其中MP感染者69例，女性患者40例，男性29例，年齡18－69歲，平均年齡(39.6±9.7)歲。非感染組73例，女性43例，男性30例，年齡18－64歲，平均年齡(37.3± 10.9)歲。兩組患者在年齡及性別差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

兩組患者均于入院次日清晨取空腹靜脈血10mL，5ml送至檢驗科以間接血凝試驗進行肺炎支原體抗體IgM初篩，剩余5ml抗凝及離心處理后，留取上層血清置于冰箱內待測I L－13、IL－6及IgE。IgE定量測定ELISA試劑盒為美國Sigma公司產品、IL－13和IL－6測定試劑盒為上海拜力生物科技有限公司產品。三者測定均使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法，操作步驟嚴格按照說明書進行，比較兩組患者血清總IgE與IL－13、IL－6表達水平。

1.3 統計學方法

統計學方法選擇SPSS 19.0統計學軟件包，計量資料采用均數±標準差(±s)表示.兩組患者IgE與IL－6、IL－13的比較采用t檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2.結果

支氣管哮喘MP感染組，與對照組比較，IgE水平顯著升高，差異具有統計學意義(P＜0.01)。感染組IL－6、IL－13水平同樣高于對照組，差異具有統計學意義(p＜0.01)。

表1 支氣管哮喘合并肺炎支原體感染與對照組血清IL－6、IL－13、IgE水平的比較(±s)

表1 支氣管哮喘合并肺炎支原體感染與對照組血清IL－6、IL－13、IgE水平的比較(±s)

注:與非MP感染組相比，P＜0.01。

分組 例數 IL－6(pg/ml) IL－13(pg/ml) IgE(U/ml)感染組69 102.4±10.3 375.2±92.5 739.5±214.7對照組 73 62.7±7.4 129.8±31.6 398.7±123.2t值 4.680 6.623 14.315P值P＜0.01 P＜0.01 P＜0.01

3.討論

慢性氣道炎癥在支氣管哮喘發病機制占重要的地位，多種炎性細胞和炎性因子在哮喘發病中起重要作用，呼吸道感染則成為促進支氣管哮喘氣道炎癥的發生及發展不可缺少的誘因。近年來肺炎支原體在支氣管哮喘發病中的作用已被證實，國外有研究表明，部分哮喘患者發病與MP感染密切相關［3］。國內研究多針對于兒童哮喘與MP感染的相關性，發現合并MP感染的患兒血清中相關炎性因子表達水平、哮喘發作程度要高于非感染哮喘患兒［4－5］，對肺炎支原體與成人哮喘的關系研究較少。最近杜秀偉等人證實了成人哮喘與兒童哮喘的MP感染陽性率無差異，成人支原體感染陽性哮喘患者的病程，外周血嗜酸性粒細胞比例、鼻炎癥狀要高于陰性患者。肺功能指標、ACT評則低于MP陰性哮喘患者。結果顯示肺炎支原體感染可誘發及加重成人哮喘［6］。肺炎支原體結構中的P1蛋白使得支原體同時具備免疫原性和抗原性。肺炎支原體感染后還可在呼吸道定植，機體抵抗力低下時可反復感染。肺炎支原體感染可直接導致氣道及肺組織損傷，引起呼吸道慢性炎癥，氣道反應性升高觸發哮喘發作。上調神經肽P物質及P物質受體NK1，使得氣道平滑肌松弛障礙，氣道平滑肌痙攣，加重氣道高反應性和炎癥［7］。還可以激活巨噬細胞，促進漿細胞浸潤、補體系統活化、破壞Th1/Th2細胞因子平衡。Th2細胞表達水平上調，促進炎癥因子的泌，刺激機體產生特異性IgE，誘導氣道內嗜酸性粒細胞及肥大細胞等炎性細胞增殖，增加炎性介質的釋放，導致氣道反應性進一步升高［8］Hassan等人還發現MP感染時哮喘者血清中的IgE升高更明顯［9］。本研究中發現成人哮喘MP感染者，血清中IgE表達水平要顯著高于非MP感染組(P＜0.01)，肺炎支原體感染與IgE的提示合并肺炎支原體的哮喘患者血清內炎性介質升高更加明顯，誘導I型變態反應，免疫機制活躍，促使炎性反應更劇烈。

IL－6是由氣道巨噬細胞、成纖維細胞及支氣管上皮細胞所產生的一種具有抗炎性和促炎性的細胞因子。高濃度的IL－6促進其它炎癥因子的釋放，還能夠誘導B淋巴細胞成熟、功能亢進。B細胞通過體液免疫反應，產生自身免疫性抗體，促進IgE分泌。IgE通過作用肥大細胞、嗜酸性粒細胞，釋放大量的生物活性介質，來加重哮喘的發作［10－11］。本研究顯示MP感染的哮喘患者血清中IL－6表達水平明顯高于非感染組，推測肺炎支原體感染后，在原有炎癥基礎上，IL－6的分泌較前增加，誘導B細胞分泌更多IgE抗體，趨化大量炎癥細胞加重原有氣道炎癥的損傷。

IL－13是由Th 2細胞分泌的細胞因子，具有免疫調節作用，參與T淋巴與B淋巴細胞的增殖與分化。已有研究證實IL－13參與了哮喘發病的免疫調節過程，誘導嗜酸性粒細胞的聚集，促進杯狀細胞分泌粘液，增加IgE在氣道的表達［12］。本研究結果顯示MP感染哮喘組的血清 IL－13水平較非感染組顯著增高，提示肺炎支原體感染后，可導致哮喘患者Th1/Th2比例進一步失衡。Th2細胞功能上調，促進IL－13、IL－5等多種細胞因子分泌。IL－13激活B淋巴細胞產生大量IgE抗體，與肥大細胞、嗜酸性粒細胞中的IgE受體結合致敏，對哮喘的發展起到一定的促進和加強作用。

綜上所述，支氣管哮喘是由多種炎癥細胞及炎性介質共同作用的慢性氣道炎癥。肺炎支原體感染可進一步提高哮喘患者血清中IL－6、IL－13的表達水平，促使IgE的分泌，介導變態反應誘發及加重哮喘的發作程度。肺炎支原體感染不僅對兒童哮喘，對成人哮喘患者也成為誘發及加重的危險因素之一。在今后臨床工作中，應注意對肺炎支原體進行常規篩查，針對合并有肺炎支原體感染的患者也要及時給予相應藥物干預。

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1009－6019(2014)11－0072－02