2014年4月FDA批準新藥概況

2014年4月，FDA批出3個新生物制品和1個新分子實體藥品（表1），分別為治療2型糖尿病藥物Tanzeum（阿必魯肽）、治療癌癥藥物Cyramza（雷莫蘆單抗）、治療巨大淋巴結增生癥藥物Sylvant（司妥昔單抗）和治療肺癌藥品Zykadia（ceritinib）。

Tanzeum是一種胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，一種幫助血糖水平正常化的激素。此藥物的安全性及有效性通過8項由2 000多名2型糖尿病患者參與的臨床試驗得到評價。參與試驗患者的葡萄糖化血紅蛋白水平顯示有改善。持續的高血糖水平會增加嚴重并發癥風險，包括心臟病、失明及神經和腎臟損害。Tanzeum對2型糖尿病患者是一種新的治療選擇，可作為單藥治療或與其他2型糖尿病藥聯合治療，Tanzeum不可用于治療1型糖尿病患者，以及在血或尿有酮體增高的患者（糖尿病酮癥酸中毒）。Tanzeum為皮下注射（在腹部、大腿或上臂皮下注射），其劑量和給藥方法為在一天中的任何時間每周給藥1次，與進食無關。開始每周1次皮下注射30 mg，需要附加血糖控制的患者劑量可增至50 mg。Tanzeum帶有一個黑框警告，警告在某些使用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑的嚙齒類動物研究中觀察到甲狀腺腫瘤，但不清楚Tanzeum是否會引起甲狀腺C-細胞腫瘤，包括出現在人身上的甲狀腺髓樣瘤。Tanzeum不應用于個人或家族有甲狀腺髓樣瘤病史的患者，不能用于2型多發性內分泌腺瘤綜合征患者（一種患者體內有一種及以上腺體出現腫瘤的疾病，使患者更容易患甲狀腺髓樣瘤）。FDA要求對Tanzeum進行以下上市后研究：一項評價兒童患者給藥劑量、有效性及安全性的臨床試驗；至少15年期的甲狀腺髓樣瘤登記，以確定甲狀腺髓樣瘤的發生率是否與Tanzeum有關聯；一項心血管結局試驗（CVOT），評價Tanzeum在心血管疾病高基線風險患者身上的心血管風險。FDA批準Tanzeum附帶一項風險評估和減災戰略（REMS），REMS含有一個溝通計劃，以通知衛生保健提供者有關Tanzeum的嚴重風險。

Cyramza獲“優先審評“和“孤兒藥”地位，用于治療晚期胃癌或胃-食管結合部腺癌。Cyramza是一種全人源化IgG1型單克隆抗體，是一種人血管內皮生長因子受體-2拮抗劑，靶向結合于血管內皮生長因子受體-2的胞外域，從而阻斷血管內皮生長因子配體的相互作用，并抑制受體激活，從而阻斷腫瘤血管供應。Cyramza增加了患者新的治療選擇，尤其是當他們對其他治療不再反應時。在355 例有不可切除或轉移胃或胃食道結合部癌參加者的一項評價Cyramza的安全性和有效性的臨床試驗結果顯示，用Cyramza治療組中位總生存期為5.2個月，而安慰劑組為3.8個月。另一項RAINBOW試驗的結果證明：Cyramza與紫杉醇聯用后能夠顯著增加一線治療后患者的總生存期，與紫杉醇單藥治療相比，該聯合化療方案可以將總生存期至少延長2個月。注射用Cyramza的推薦劑量和給藥方法是每2周8 mg/kg、歷時60 min靜脈注射給予。每次Cyramza注射前，所有患者預先靜脈給予組胺H1拮抗劑（如鹽酸苯海拉明）。給藥前肉眼觀察Cyramza溶液瓶內有無顆粒物質和變色，如確定顆粒物質或變色則不可使用。Cyramza的警告和注意事項有出血、動脈血栓事件、高血壓、注射相關反應、胃腸道穿孔、損害傷口愈合、Child-Pugh B或C 肝硬化、可逆性后部白質腦病綜合征。

Sylvant獲“優先審評“和“孤兒藥”地位，用于HIV陰性和人類皰疹病毒-8陰性的多中心型巨大淋巴結增生癥（MCD）患者的治療。MCD是一種與淋巴瘤相似的罕見病，MCD致淋巴結和機體相關組織中免疫細胞異常過度生長，該病可能導致發熱、夜汗、體重減輕、軟弱或疲乏等癥狀，并削弱免疫系統，使之難以對抗感染。對MCD患者而言，感染會非常嚴重甚至可能致命。目前在美國和歐洲，還沒有藥物獲批用于治療這種罕見血液疾病。Sylvant是一種抗白介素6（IL-6）嵌合單克隆抗體，靶向并結合人IL-6。MCD疾病的發病機制是由于受影響的淋巴結中活化B細胞內IL-6的失調或過量生產后不平衡所形成。Sylvant的療效和安全性，已在一項關鍵性III期研究（MCD2001）中得到證實。該研究是首個在MCD患者中開展的隨機III期研究，評價了Sylvant+最佳支持治療相對于安慰劑+最佳支持治療MCD患者的療效和安全性。研究數據表明，Sylvant+最佳支持治療組有更多患者腫瘤體積減少和疾病癥狀減輕（34% vs 0%，P=0.001 2）。Sylvant的給藥方法是靜脈注射11 mg/kg，歷時1 h，每3周1次。

Zykadia獲“快速通道指定”、“優先審評“和“孤兒藥”地位，用于經克唑替尼治療后病情惡化或對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。Zykadia是一種口服、間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑。在肺癌的臨床治療中，ALK是一個重要的治療靶標。ALK基因能夠與其他基因融合，表達一種異常的融合蛋白，促進癌細胞的形成和生長。Zykadia于2013年3月被授予突破性療法認定，也是接受FDA批準的第4個突破性治療指定藥物，比目標日期提前4個月完成審評。Zykadi的獲批，是基于一項關鍵臨床試驗的數據，該試驗在163例經克唑替尼治療后病情惡化或對克唑替尼不耐受的ALK+NSCLC患者中開展，研究數據表明，Zykadia治療取得了54.6%的總響應率，平均響應持續時間為7.4個月。Zykadia為口服膠囊，推薦劑量為750 mg，po，qd。警告和注意事項為嚴重和持續胃腸道毒性、肝毒性、間質性肺疾病、肺炎、QT間期（心室除極和復極的全過程所需的時間）延長、高血糖、 心動過緩、胚胎胎兒毒性。

（張建忠）

FDA授予艾伯維Humira孤兒藥地位

艾伯維（AbbVie）5月20日宣布，FDA已授予Humira（adalimumab，阿達木單抗）治療非感染性中、后葡萄膜炎或慢性非感染性前葡萄膜炎的孤兒藥地位。

葡萄膜炎是一組罕見嚴重炎癥性眼科疾病，分為前葡萄膜炎、中間葡萄膜、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎，按病程可分為急性和慢性。艾伯維正在調查Humira治療非感染性葡萄膜炎的療效和安全性，該臨床項目已處于III期開發 。目前，Humira尚未獲批用于任何形式的葡萄膜炎。

Humira是艾伯維的旗艦產品處方藥，是全球首個獲批的腫瘤壞死因子-α全人源化單克隆抗體藥，獲批的適應證已達7個之多，包括：中度至重度類風濕關節炎，中度至重度慢性斑塊型銀屑病，中度至重度克羅恩病；中度至重度潰瘍性結腸炎，強直性脊柱炎，銀屑病關節炎，中度至重度多關節型幼年特發性關節炎。該藥在2013年的全球銷售額高達106億美元，位列《2013年最暢銷藥物排行榜》榜首。

（摘自生物谷）