平陽霉素聯合普萘洛爾治療嬰幼兒頜面部血管瘤療效分析

冀萍 王增峰 王杰

摘要： 目的：探討平陽霉素聯合普萘洛爾治療嬰幼兒頜面部血管瘤的臨床療效。 方法：我院2008年5月至2012年5月期間收治的45例嬰幼兒血管瘤患者，其中瘤內注射平陽霉素聯合口服普萘洛爾治療組24例，單純瘤內注射平陽霉素治療組21例。采用SPSS 13.0軟件分析，比較兩組的的臨床療效和不良反應。 結果：平陽霉素聯合普萘洛爾組的治療效果優于平陽霉素組，差別具有統計學意義（Z=-2.391，P<0.05）；兩組不良反應率分別為12.5%、9.5%，差別無統計學意義（χ2=0.000，P>0.05）。 結論：瘤內注射平陽霉素聯合口服普萘洛爾治療頜面部血管瘤的臨床療效顯著，不良反應輕，是治療嬰幼兒血管瘤的較好方法。

關鍵詞：嬰幼兒血管瘤；平陽霉素；普萘洛爾Abstract：Objective To investigate the effects of the combination of intralesional injection pingyangmycin（PYM） and oral propranolol hydrochloride on the treatment of infantile oral and maxillofacial hemangioma. Methods The clinical data of 45 patients with infantile oral and maxillofacial hemangioma were collected from May 2008 to May 2012.Intralesional injection PYM and oral propranolol hydrochloride treatment group 24 case， and intralesional injection PYM treatment group 21 case. The treatment effects and the side-effect rate were analyzed by SPSS 13.0 software. Results The treatment effect of intralesional injection PYM and oral propranolol hydrochloride treatment group were much better than intralesional injection PYM treatment group（Z=-2.391，P<0.05）. The side-effect rate showed no significant difference between the two groups（χ2=0.000，P>0.05）. Conclusion Combination of intralesional injection PYM and oral propranolol hydrochloride has better effects than intralesional injection PYM alone.

【中圖分類號】R453【文獻標識碼】 A【文章編號】1002-3763（2014）09-0002-011 資料與方法

1.1 一般資料： 2008年5月至2012年5月，門診確診為血管瘤患兒共45例，之前均未接受任何治療。平陽霉素聯合普萘洛爾治療組共24人，其中男7例，女17例；年齡在2～15個月，平均年齡5個月；位于頰部9例，下唇7例，頜下2例，舌4例，頸上部2例；瘤體最大約4.0cm×4.5cm，最小約1.0×1.0cm。平陽霉素治療組共21人，其中男5人，女16人；年齡在1～13個月，平均年齡5.5個月；位于頰部6例，下唇4例，頜下3例，舌5例，頸上部1例，顳部2例；瘤體最大約3.0cm×4.0cm，最小約1.5cm×2.0cm。

兩組患兒性別、年齡、位置、瘤體面積，其差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 患兒選擇標準： 結合患兒病史、臨床體格檢查及彩超檢查，確診為嬰幼兒血管瘤；各項體格檢查未見明顯異常，血常規、血凝常規、肝腎功、尿常規、心電圖等檢查正常；無應用平陽霉素及普萘洛爾禁忌癥，如博來霉素過敏史、肝腎功能障礙、支氣管哮喘、糖尿病、心源性休克、心傳導阻滯、竇性心動過緩等；全身其他部位未同時罹患血管瘤；向患兒家屬交代病情、治療方案及可能發生的并發癥，患兒家屬同意并簽署知情同意書。

1.3 藥劑： 注射用鹽酸平陽霉素（哈爾濱萊博通藥業有限公司， 批號20071211；20080809；20090520；20100618；20110713；20120212）；鹽酸普奈洛爾片（山西云鵬制藥廠，批號A080304；A110718）；2%利多卡因注射液（上海朝暉制藥廠，批號0803E04，1004D11，，1202E05）；注射用生理鹽水。

1.4 治療方法： 平陽霉素治療組：2%利多卡因注射用1ml加生理鹽水溶解平陽霉素后，使其濃度為每毫升含平陽霉素1.0mg，按0.2mg/kg給藥，可根據患兒瘤體大小稀釋濃度增大液體量。使用5號口腔注射針，自血管瘤周圍皮膚刺入瘤腔內，緩慢注射至瘤體表面皮膚蒼白為宜，局部按壓5min，瘤體較大時可多點注射。觀察半小時若無不良反應，即該次注射治療結束。每次注射劑量不超過8mg，每20～30d左右注射一次，可根據愈合情況適當延長注射時間。治療周期6個月。平陽霉素注射總劑量不超過40.0mg。

平陽霉素聯合普萘洛爾治療組：該組平陽霉素應用治療方案同平陽霉素治療組。平陽霉素瘤內注射的同時，患兒開始每日口服普萘洛爾，劑量為1.0-2.0mg/kg（<3個月者每天1.0mg/kg；≥3個月每天2.0mg/kg）。患兒每日用藥量平均分為3次口服。用藥后1h、2h測量記錄心率、血壓、呼吸，每周重新測量患兒體重及評估身體情況，調整用藥劑量。當血管瘤進入消退期后可逐漸減少普萘洛爾攝入量，直至完全停止。平均治療時間為4個月。

1.5 療效判斷標準[4]： ①治愈：用藥后血管瘤完全消失，無功能障礙，表面皮膚、黏膜顏色正常，隨訪未見復發；②基本治愈：用藥后瘤體基本消失（縮小70%以上），無功能障礙，皮膚黏膜顏色基本正常、有輕度色素沉著或表淺瘢痕，未完全治愈；③有效（好轉）：用藥后瘤體明顯縮小（縮小70%以下），需繼續治療；④無效：用藥后瘤體無縮小、保持不變或增大。痊愈率=（治愈例數+基本治愈例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法： 數據用統計軟件SPSS 13.0處理，兩組間治療效果的比較采用的是秩和檢驗，不良反應率的比較采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 治療結果： 45例患兒隨訪3個月～4年，結果如表1所示。瘤內注射平陽霉素聯合口服普萘洛爾組痊愈率為83.3%，單純瘤內注射平陽霉素組痊愈率為47.6%。兩組治療效果的差別具有統計學意義（P<0.05），平陽霉素聯合普萘洛爾組的治療效果優于平陽霉素組。

表1 平陽霉素聯合普萘洛爾組與平陽霉素組治療效果的比較

治愈基本治愈好轉無效合計Z值P值平陽霉素聯合普萘洛爾組1553124-2.3910.017平陽霉素組468331合計191111455 2.2 不良反應： 平陽霉素聯合普萘洛爾治療組心率減慢1例，睡眠改變1例，發熱1例，不良反應率12.5%；平陽霉素治療組發熱1例，食欲不振1例，不良反應率9.5%。兩組不良反應均未給予任何干涉治療，自行好轉。統計學分析結果顯示，兩組不良反應率的差別無統計學意義（χ2=0.000，P>0.05）。

3 討論

血管瘤多由胚胎時期血管異常增生引起，病理特點表現為血管內皮細胞的增值。大部分血管瘤可自然消退，但由于其易發生于頜面部，影響患兒的容貌，并且血管瘤受到刺激時，易糜爛、出血、感染，甚至破壞容貌，影響正常的生理功能，故患兒家屬多要求進行早期干預治療。

血管瘤由于其復雜的病生理特點，目前尚無法做到有效的預防，治療手段多樣，包括激光治療、冷凍治療及手術治療等，近年還有采用激光照射（CO2、Nd：YA G、PD T等）、微波熱凝等，盡管這些治療手段大多都取得了較好的臨床療效，但對嬰幼兒血管瘤治療都存在各自的局限性，治療后不良反應與并發癥多，造成皮膚萎縮、瘢痕等，嚴重影響了患兒的容貌，給患兒的身體與心理的健康成長造成不良影響。

目前使細胞凋亡是治療血管瘤最常用、最有效的方法。瘤內注射平陽霉素治療血管瘤在其20余年的發展過程中，取得了良好的治療效果。平陽霉素是從我國浙江平陽縣土壤中分離提純得到的一種抗生素，其主要作用是抑制胸腺嘧啶核苷進入DNA，破壞DNA模板，抑制DNA合成，促使癌細胞變性、壞死。而將其局部注射入血管瘤內后，可以影響血管瘤內皮細胞代謝，使其變性、壞死，最終纖維化，使血管瘤停止生長并逐漸消退。梁敏志等[5]多次血管瘤體內注射平陽霉素，活檢瘤體組織，發現血管瘤纖維組織增生，部分發生機化，血竇明顯變小。

頜面部血管瘤局部注射平陽霉素無明顯腫脹，在治療舌體、下頜下區血管瘤時，不會發生壓迫呼吸道情況。相比局部注射5%魚肝油酸鈉，疼痛及腫脹等不良反應明顯減輕，特別適合口腔頜面部中小面積表淺血管瘤的治療。平陽霉素的常見不良反應[6]有食欲不振、發熱、皮疹、過敏性休克、壞死性潰瘍等，過敏性休克發生率低，治療過程中密切觀察即可避免，其余不良反應及時處理后恢復迅速。而色素沉著、指甲變色、肺纖維化等不良反應，一般在大劑量使用平陽霉素才可能出現，應用平陽霉素治療嬰幼兒血管瘤，單次劑量不超過8.0mg，總劑量低于40.0mg，每次注射間隔時間較長，引起上述并發癥的可能性極小。45例應用平陽霉素治療的患者，未見嚴重不良反應發生。

普萘洛爾是臨床上常用的β受體阻抗劑，口服后可迅速被胃腸道完全吸收，常用于治療心律失常、心絞痛及高血壓等疾病。普萘洛爾治療血管瘤的突出療效使其成為治療嬰幼兒血管瘤的一線藥物。目前普萘洛爾治療血管瘤的機制尚不明確，可能機制為非選擇性的β受體組織作用引起血管瘤的血管收縮。普萘洛爾可使血管瘤瘤體逐漸變淺、質地變軟、瘤體逐漸變小，最終達到治愈的效果。嬰幼兒應用普萘洛爾的不良反應主要有情緒改變、心動過緩及低血壓，給予心電監測，均可自行恢復正常。普萘洛爾對增殖期明顯效果，對消退期血管瘤效果較差，對難治性嬰幼兒血管瘤早期療效好。

該組臨床實驗研究顯示平陽霉素聯合普萘洛爾治療組痊愈率為83.3%，平陽霉素治療組痊愈率僅為47.6%，瘤內注射平陽霉素聯合口服普萘洛爾治療嬰幼兒頜面部血管瘤療效明顯優于單獨瘤內注射平陽霉素。普萘洛爾治療血管瘤對不同時期療效差別較大，有其自身局限性。平陽霉素與普萘洛爾治療血管瘤機制不同，平陽霉素使血管內皮細胞代謝使其最終纖維化，對小面積、低血流量血管瘤療效最佳，而普萘洛爾主要機制可能為使血管瘤的血管收縮，為血管瘤快速增殖期血管瘤首選藥物，兩組聯合使用，可起到相輔相成的作用，明顯提高嬰幼兒頜面部血管瘤治愈率。

綜上所述，瘤內注射平陽霉素聯合口服普萘洛爾治療血管瘤療效好，不良反應輕，可臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 易陽艷。平陽霉素局部注射治療血管性疾病療效及分析[J]。中華醫學美學美容雜志2007，13（6）358-359

[2] 梁敏志。平陽霉素瘤內注射治療海綿狀血管瘤的療效觀察[J]。臨床耳鼻咽喉科雜志，2003，17（7）526-528

[3] 壽柏泉。平陽霉素治療血管瘤不良反應和并發癥的臨床分析[J]。臨床口腔醫學雜志，2006，22（3）171-173

[4] MillerTA；WhiteKP，ThediagnosisandmanagementofPiriformisSyndrome：mythsandfacts；CanJNeurolSci；2012；39：577-583

[5] 田征，白靖平等；坐骨神經盆腔出口區核磁共振現象技術的臨床研究[J]；新疆醫科大學學報；2008.8：1007-1008.

[6] 胡永成，邱貴興等；骨科疾病療效評價標準.北京：人民衛生出版社，2012：284

[7] 王懷經，張紹祥.局部解剖學[M].北京：人民衛生出版社，2010.343-345.

[8] KanakisDN；LazarisAC；etal；Piriformissyndrome--anattempttounderstanditspathology；ClinNeuropathol.2010，4（5）；29（2）：65-70.

[9] TERGUN，MDandHLAKADAMYALI，MD；CTandMRIintheevaluationofextraspinalsciatica[J]；TheBritishJournalofRadiology，2010.9：791–803

[10] CassidyL；WaltersAetal；Piriformissyndrome：implicationsofanatomicalvariations，diagnostictechniques，andtreatmentoptions；SurgRadiolAnat；2012（34）：479–486