骨髓炎治療用緩釋制劑的制備及體外抑菌活性分析

夏洪超 陳晨 董濤

摘要： 目的：探討骨髓炎治療用緩釋制劑的制備措施以及制劑的體外抑菌活性。方法：以骨髓炎治療中可使用的硫酸慶大霉素為基本藥物，采取一定措施制成硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋藥棒10支，進(jìn)行密封保存與體外抑菌活性實(shí)驗(yàn)，觀察分析硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋藥棒的穩(wěn)定性以及體外抑菌活性。結(jié)果：緩釋制劑在新制、存放60天、存放180天三個(gè)時(shí)間的硫酸慶大霉素質(zhì)量分?jǐn)?shù)兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），緩釋制劑的體外抑菌活性有效時(shí)間可以達(dá)到50d以上。結(jié)論：硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋藥棒是一種較為新新型的緩釋制劑，可以被用于骨髓炎的治療，藥效長久，穩(wěn)定安全，具有臨床上推廣應(yīng)用的價(jià)值。

關(guān)鍵詞：骨髓炎治療；緩釋制劑；體外抑菌活性；硫酸慶大霉素

【中圖分類號(hào)】R683【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A【文章編號(hào)】1002-3763（2014）09-0016-02 骨髓炎是臨床上一種難以短期內(nèi)治愈的疾病，通常需要長期的要求作用，才能夠讓患者的炎癥得到根本性的控制[1]。因此，目前對骨髓炎治療的用藥均采用緩釋制劑的方式，讓藥力在患者的病灶部位持久發(fā)揮作用。本研究選用了骨髓炎治療藥物之一的硫酸慶大霉素來制作緩釋制劑，經(jīng)實(shí)驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，緩釋制劑具有長時(shí)間的穩(wěn)定性，并且其抑菌活性持續(xù)時(shí)間非常久，十分適合用于骨髓炎的治療，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 一般資料與方法

1.1 一般資料： 本研究選取的藥物材料包括了硫酸慶大霉素、二聚酸、以及0.1mol/L的pH值為7.4的PBS溶劑和金黃色葡萄球菌、大腸桿菌菌種。使用的儀器為國產(chǎn)的紫外光譜儀，用于幫助制備緩釋制劑并進(jìn)行相應(yīng)實(shí)驗(yàn)。

1.2 方法

1.2.1 硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋制劑的制備： 首先，在真空干燥的環(huán)境中，讓硫酸慶大霉素和聚酸酐緩釋材料相混合，并采用熱熔法，在瑪瑙研缽中將混合物研碎。其次，在將混合物研碎之后，使用聚四氟乙烯模具進(jìn)行藥棒的制作，制作過程中注意保持載藥量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%，藥棒的長度為10mm。最后，將制作好的藥棒進(jìn)行密封，并將其放于含有五氧化二磷的真空干燥器當(dāng)中進(jìn)行保存。在緩釋制劑新制時(shí)、密封保存60天后以及密封保存180天后分別進(jìn)行硫酸慶大霉素質(zhì)量分?jǐn)?shù)的測定，從而分析緩釋制劑的穩(wěn)定性。

1.2.2 硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋制劑的體外抑菌試驗(yàn)： 進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)選用的菌種為金黃色葡萄球菌以及大腸桿菌。首先，準(zhǔn)備好實(shí)驗(yàn)所需要的主要材料與設(shè)備，包括了金黃色葡萄球菌的菌種、大腸桿菌菌種、硫酸慶大霉素聚酸酐藥棒、0.1mol/L的pH值為7.4的PBS溶劑、試管以及其他一些轉(zhuǎn)移藥劑的必需儀器等等。其次，對硫酸慶大霉素聚酸酐藥棒進(jìn)行藥物釋放，以PBS溶劑為介質(zhì)，將10支藥棒分別放于常溫的密封瓶中。然后，對不同釋放時(shí)間點(diǎn)的藥棒進(jìn)行分別的PBS溶劑稀釋，釋放時(shí)間為2d、10d、20d的均稀釋10倍，釋放時(shí)間為30d的稀釋5倍，釋放時(shí)間為40d的稀釋2倍，釋放時(shí)間為50d的使用原液。最后，將稀釋藥劑加入金黃色葡萄球菌以及大腸桿菌的培養(yǎng)基中，觀察抑菌圈的直徑，從而判斷緩釋制劑的抑菌活性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析： 本研究數(shù)據(jù)使用SPSS20.0軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料使用（X±s）表示，計(jì)量資料的比較通過t進(jìn)行檢驗(yàn)，使用P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋制劑的穩(wěn)定性： 經(jīng)過對硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋制劑中藥物質(zhì)量分?jǐn)?shù)的測定發(fā)現(xiàn)，在新制時(shí)藥物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（98.43±0.31）%，密封保存60天后藥物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（96.85±0.37）%，保存180天后藥物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（95.91±0.46）%。硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋制劑在新制時(shí)、保存60天后以及保存180天后的藥物質(zhì)量分?jǐn)?shù)兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表一硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋制劑保存穩(wěn)定性比較

保存時(shí)間藥棒數(shù)量/支質(zhì)量分?jǐn)?shù)/%新制

95.91±0.462.2 硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋制劑的抑菌活性： 經(jīng)過對硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋制劑的體外抑菌試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，隨著藥物釋放時(shí)間的延長，雖然說抑菌圈逐漸縮小，但藥物的作用持續(xù)時(shí)間仍然可以達(dá)到50d以上，在50d后，抑菌圈的直徑仍然保持在10mm左右。

表二不同緩釋制劑釋放時(shí)段的抑菌圈直徑

釋放時(shí)間藥棒數(shù)量/支金黃色葡萄球菌/mm大腸桿菌/mm2d

討論

在本研究中，介紹了硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋制劑的主要制備措施，并進(jìn)行了緩釋制劑的體外抑菌實(shí)驗(yàn)。從研究數(shù)據(jù)中可以看出，硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋制劑在常溫密封條件下進(jìn)行保存，即使保存時(shí)間超過60天或者180天，緩釋制劑上的藥物依然具有很高的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，這表明緩釋制劑具有很好的穩(wěn)定性，能夠在長時(shí)間儲(chǔ)存之后再用于骨髓炎的治療，其藥力并不會(huì)受到很大的影響。而從體外抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果中可以看出，隨著緩釋制劑藥物釋放時(shí)間的增加，其抑菌活性會(huì)逐漸降低，但在50天以內(nèi)，緩釋制劑均能夠發(fā)揮出較好的抑菌效果，藥力持續(xù)時(shí)間非常久，十分適合對骨髓炎的長時(shí)間抑菌治療。

綜上所述，骨髓炎是一種臨床上較難以短時(shí)間治愈的疾病，因此需要通過制備緩釋制劑的方式來進(jìn)行消炎治療。硫酸慶大霉素聚酸酐緩釋制劑是一種新型的緩釋制劑，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，藥物釋放時(shí)間長久，十分適合用于骨髓炎的長期治療。藥物緩釋制劑的用藥方式，具有在骨髓炎治療領(lǐng)域推廣應(yīng)用的深遠(yuǎn)意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 王飛.萬古霉素PLGA緩釋微球局部注射治療椎間盤炎的實(shí)驗(yàn)研究[D].第二軍醫(yī)大學(xué)，2010.

[2] 張逸凡，陳笑艷，戴曉健等.比較他克莫司緩釋制劑與普通制劑在中國腎移植患者的藥代動(dòng)力學(xué)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2011，27（9）：696-700.