卡培他濱聯(lián)合紫杉醇治療晚期胃癌的臨床觀察

劉 洪，劉立締，羅偉華

（湛江市第二人民醫(yī)院腫瘤中心,廣東 湛江 524012）

胃癌是我國(guó)消化道常見惡性腫瘤,其中早期胃癌占10%。手術(shù)是早期胃癌最有效的治療方法。Ⅰ期胃癌的手術(shù)治愈率約在90%，Ⅱ期胃癌也可以達(dá)到70%左右［1］。但大部分早期胃癌的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，容易與功能性胃腸病相混淆，很難做到早診斷、早治療，大多數(shù)患者就診時(shí)已處于晚期，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，對(duì)于晚期胃癌尚無統(tǒng)一的有效治療辦法，化療為主的綜合治療是其主要的辦法之一。胃癌屬于化療相對(duì)敏感的腫瘤之一，聯(lián)合化療可使患者中位生存時(shí)間延長(zhǎng)至6～10個(gè)月。卡培他濱和紫杉醇均為廣譜的抗腫瘤藥物，對(duì)于多種實(shí)體瘤均表示出較好的療效。湛江市第二人民醫(yī)院腫瘤中心采用卡培他濱聯(lián)合紫杉醇治療晚期胃癌57例，取得較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年9月至2011年12月，本中心收治57例晚期胃癌患者，均經(jīng)病理組織學(xué)確診，男33例，女24例，年齡35～70歲（中位年齡51.5歲）。其中非根治術(shù)后（姑息切除、探查術(shù)）22例、不能手術(shù)21例以及根治術(shù)后復(fù)發(fā)14例；臨床分期均為IV期，所有病例均有客觀可測(cè)量病灶，腹盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例（其中合并腹水的13例），鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，肝、脾轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移10例；KPS評(píng)分≥70分，PS評(píng)分0～2分，生存期在3個(gè)月以上；25例為初治，32例為復(fù)治；血常規(guī)、肝腎功能、心電圖結(jié)果均正常。

1.2 治療方法

所有患者均予外周PICC置管，建立靜脈通道。紫杉醇（揚(yáng)子江藥業(yè)，批號(hào)：13022811）135 mg·m－2,靜脈滴注3 h，d1，化療前按要求預(yù)處理：化療前半小時(shí)予地塞米松 10 mg iv、苯海拉明40 mg im和西咪替丁300 mg iv，并同時(shí)給予托烷司瓊5 mg ivgtt qd預(yù)防嘔吐。 卡培他濱 1 000 mg·m－2·次－1,每日 2次,d1—14,早晚飯后30 min口服,21 d為一周期，人均至少3～4周期。同時(shí)口服維生素B6,每天200 mg,以預(yù)防手足綜合征。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

采用WHO推薦的實(shí)體瘤近期療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］29-47，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。 RR（有效率）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，腫瘤控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)判斷，分0—Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

57例患者均完成4～6周期的治療，共305個(gè)周期，平均 5.4個(gè)周期，其中 CR3例，PR24例，SD11例，PD19例，RR47.37%，腫瘤控制率為66.67%。隨訪統(tǒng)計(jì)截止于2013年3月，57例患者均獲得隨訪，其中28例死亡，29例存活，仍在隨訪中。中位TTP為8.5個(gè)月(1～13個(gè)月)，1年生存率為50.88%。

2.2 毒副反應(yīng)

毒副反應(yīng)主要體現(xiàn)在白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)（嘔吐+腹瀉）、手足綜合征以及肝功能異常，見表1。以上毒副反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均能恢復(fù)，未發(fā)現(xiàn)紫杉醇過敏反應(yīng)相關(guān)性死亡病例。

表1 57例患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況 例

3 討論

胃癌在我國(guó)發(fā)病率仍居各惡性腫瘤發(fā)病率前列,臨床確診時(shí)1/3的患者已是晚期,且根治術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá) 50%～70%［2］591-592，因此以化療為主的綜合治療是晚期胃癌治療的主要手段，合理的綜合治療依然可以達(dá)到緩解癥狀，延長(zhǎng)生存期的目的。

紫杉醇為廣譜抗腫瘤藥物，其機(jī)制為：穩(wěn)定和誘導(dǎo)微管蛋白的聚合，抑制了微管蛋白的解聚，使得微管束不能連接微管組織中心，使得腫瘤細(xì)胞停留于細(xì)胞周期的G2/M期，導(dǎo)致有絲分裂發(fā)生異常或停止，腫瘤細(xì)胞從而無法繼續(xù)分裂而凋亡［3］。

卡培他濱是新一代的口服氟尿嘧啶類藥物,服用后在小腸以原形吸收,經(jīng)肝臟羧基脂酸轉(zhuǎn)化為無活性的中間體5'脫氧氟胞苷（5'-DFUR）,最后經(jīng)腫瘤細(xì)胞中高濃度的胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-Fu）。卡培他濱與5'-DFUR和5'-DFUR均無明顯細(xì)胞毒作用,只有轉(zhuǎn)化為5-Fu后才能起到抗腫瘤作用，而研究表明瘤體內(nèi)5-Fu的濃度是血液濃度的100倍。具有高度的靶向性,從而在增強(qiáng)療效的同時(shí)減輕了毒副反應(yīng)。由于腫瘤內(nèi)TP的活性是正常組織的3～10倍［4］，故卡培他濱對(duì)正常組織的毒性較小。研究顯示,紫杉醇可明顯上調(diào)TP活性,聯(lián)合用藥可以增加卡培他濱的抗腫瘤作用。因此本研究采用卡培他濱聯(lián)合紫杉醇方案治療晚期胃癌57例,取得了滿意療效。治療結(jié)果CR 3例，PR 24例，SD 11例，PD 19例，有效率47.37%，腫瘤控制率66.67%。中位TTP為8.5個(gè)月（1～13個(gè)月），1年生存率為50.88%。本方案不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在白細(xì)胞降低（64.91%），胃腸道反應(yīng)（嘔吐58.89%+腹瀉28.07%）、手足綜合征（42.11%）以及肝功能異常（33.33%），以上毒副反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均能恢復(fù)，未發(fā)現(xiàn)紫杉醇過敏反應(yīng)相關(guān)性死亡病例。

如上所述，卡培他濱聯(lián)合紫杉醇方案治療晚期胃癌近期療效較確切，毒副反應(yīng)可以耐受。

［1］ 季加孚，高尚永.胃癌防治新觀念［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：1-4.

［2］ 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.

［3］ 唐朝暉.紫杉醇抗腫瘤的分子機(jī)制［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2006，10（27）：126.

［4］ 程華.紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療老年晚期胃癌21例臨床療效觀察［J］.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué),2010，1（3 下旬刊）：74-75.