2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與脂蛋白a關(guān)系探討

王德彬 趙茹妹 肖倩 張?bào)忝?/p>

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者血糖控制不佳時(shí)糖化血紅蛋白（HbA1C）與脂蛋白（a） [lipoprotein（a），Lp（a）] 水平之間的關(guān)系。 方法 對(duì)已挑選的HbA1C>7%的92例糖尿病患者同時(shí)檢測(cè)HbA1C及Lp（a），另測(cè)定60例正常體檢者HbA1C及Lp（a）作為對(duì)照組，進(jìn)行相關(guān)分析作統(tǒng)計(jì)學(xué)檢查；根據(jù)HbA1C水平將升高組分成3組，對(duì)Lp（a）進(jìn)行組間分析，并對(duì)Lp（a）與HbA1C進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 HbA1C升高組的Lp（a）水平高于正常對(duì)照組（P<0.05）；組間分析，三組之間Lp（a）水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)Lp（a）與HbA1C無(wú)相關(guān)性。 結(jié)論 2型糖尿病血糖控制不佳時(shí)HbA1C與Lp（a）無(wú)相關(guān)性，Lp（a）的升高不受HbA1c的影響，是獨(dú)立于HbA1C之外的一項(xiàng)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；糖化血紅蛋白；脂蛋白（a）；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）07-74-03

The relationship of HbA1C and lipoprotein（a） in T2DM patients

WANG Debin ZHAO Rumei XIAO Qian ZHANG Xiaomei

Department of Clinical Laboratory，the Hospital of Caofeidian，Tangshan City，Tangshan 063200，China

[Abstract] Objective Study on the relationship between HbA1C and lipoprotein（a） in patients with type 2 diabetes when poorly blood glucose controlled. Methods The selection of HbA1C>7% of the 92 diabetes patients were detected by HbA1C and Lp（a），and 60 healthy people were detected as control group.Then the results were statistically analyzed. According to HbA1C level ，the elevated group will be divided into three groups and the Lp（a） was analyzed between groups.Also the correlation between Lp（a） and HbA1C was analyzed. Results Lp（a） levels of HbA1C elevation group are higher than normal control group（P<0.05）；Inter-group analysis，There is no significant difference in Lp（a） levels between the three groups（P>0.05），Correlation analysis showed that Lp（a） was not correlated with HbA1C.Conclusion Lp（a） is not correlated with HbA1C When poor glycemic controlled in type 2 diabetes；Lp（a） is not affected by HbA1C，and is a index independent from HbA1c.

[Key words] Type 2 diabetes；HbA1C；Lipoprotein（a）；Correlation

HbA1C已逐漸成為診斷糖尿病及控制病情的重要標(biāo)準(zhǔn)，已經(jīng)得到了廣泛的認(rèn)可，ADA2012指南中指出[1]成人的血糖控制目標(biāo)推薦為HbA1C<7.0%，藉此減少其并發(fā)癥的發(fā)生。糖尿病患者長(zhǎng)期的代謝紊亂最終導(dǎo)致腎、眼、心血管等組織器官的功能障礙，其并發(fā)癥的表現(xiàn)主要為血管的粥樣硬化性病變。Lp（a）主要干擾纖溶系統(tǒng)，促進(jìn)血栓形成，被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，本文旨在探討2型糖尿病患者血糖控制不佳時(shí)（以HbA1C>7.0%為切點(diǎn)）HbA1C與Lp（a）水平之間的關(guān)系，為臨床診斷、防范、治療及預(yù)后提供幫助，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年10月～2013年6月92例本院住院病程均在5年以上的2型糖尿病患者，平均病程（8.01±2.11）年，其中男36例，年齡45～89歲，平均（60.7±11.6）歲，女56例，年齡47～79歲，平均（63.9±10.8）歲；60例正常體檢者（均排除糖尿病、心腦血管疾病和嚴(yán)重肝腎疾病），其中男32例，年齡36～70歲，平均（55.9±11.2）歲，女28例，年齡35～68歲，平均（56.3±11.8）歲；2型糖尿病的診斷均符合2010年ADA診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 儀器與試劑

深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的邁瑞B(yǎng)S-800M全自動(dòng)生化分析儀及其原裝配套試劑，各項(xiàng)目均經(jīng)原廠校準(zhǔn)液校準(zhǔn)，且質(zhì)控良好。

1.3 方法

所有對(duì)象均早間空腹采血。

1.3.1 HbA1C 酶法，2mL血液加入EDTA-K2抗凝管，2000rpm 5min離心后，從血細(xì)胞層吸取25?L，加入500?L溶血液中混勻靜置5min后上機(jī)進(jìn)行分析，參考值DCCT法4.8%～6.0%。

1.3.2 Lp（a） 免疫透射比濁法，3mL血液加入普通試管，待血液自然凝固，3000rpm 10min離心后取上層血清直接上機(jī)進(jìn)行分析，參考值0～300mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用（）表示，經(jīng)SPSS 17.0數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及相關(guān)性分析，按α=0.05標(biāo)準(zhǔn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HbA1C升高組與對(duì)照組指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

HbA1C升高組（D組）中HbA1C和Lp（a）分別與正常對(duì)照組作比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有理由認(rèn)為HbA1C升高組的Lp（a）高于正常對(duì)照組。見表1。

表1 HbA1C升高組與對(duì)照組指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（）

組別 n HbA1C（%，DCCT） Lp（a）

正常對(duì)照組 60 4.91±1.28 195.18±125.26

D組 92 9.54±1.91 245.36±189.03

t 12.66 2.11

P <0.01 <0.05

2.2 血糖控制不佳時(shí)進(jìn)行組間比較

按HbA1C水平分成3組，D1組：7%11%共17例（見表2），進(jìn)行單因素方差分析S-N-K兩兩比較，P值大于0.05，有理由認(rèn)為不同HbA1C水平的2型糖尿病患者Lp（a）水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 HbA1C升高組間指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（）

組別 n HbA1C（%，DCCT） Lp（a）

D1組 25 7.47±0.28 252.76±185.30

D2組 50 9.51±0.81 237.86±200.32

D3組 17 12.67±1.19 256.53±162.79

F 174.187 0.200

P <0.01 >0.05

2.3 Lp（a）與HbA1C的相關(guān)性

在HbA1C升高組中，對(duì)Lp（a）和HbA1C值作perason相關(guān)分析，r=-0.059，P=0.575，按α=0.05標(biāo)準(zhǔn)，有理由認(rèn)為L(zhǎng)p（a）與HbA1C無(wú)相關(guān)性。

3 討論

HbA1C是血液中的葡萄糖與血紅蛋白經(jīng)非酶促反應(yīng)緩慢結(jié)合形成的不可逆的產(chǎn)物，它是反映患者2～3個(gè)月的血糖控制情況，自1958年首次成功分離出來，歷經(jīng)幾十年的研究與發(fā)展，已成為國(guó)際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)控的“金指標(biāo)”。傳統(tǒng)治療糖尿病通常以控制血糖、血壓為重，而并發(fā)癥未得到有效控制，其并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)都是動(dòng)脈粥樣硬化，而動(dòng)脈粥樣硬化與Lp（a）之間卻有著緊密的關(guān)系。有研究表明，Lp（a）的升高與糖尿病腎病發(fā)生的危險(xiǎn)性密切相關(guān)[2-4]。

Lp（a）是挪威遺傳學(xué)家Berg于1963年發(fā)現(xiàn)并命名的一種高分子量脂蛋白，主要在肝臟合成后分泌入血，富含膽固醇，核心部分為中性脂質(zhì)和apoB-100分子，其外圍包含著親水的apo（a），二者以二硫鍵共價(jià)連接，其中apo（a）是Lp（a）的特征性糖蛋白成分。在不同種族之間Lp（a）的水平存在相當(dāng)大的差異[5-6]，甚至相差數(shù)倍，因此在不同的種族之間比較Lp（a）的高低意義不大。目前廣泛認(rèn)為L(zhǎng)p（a）的升高與冠狀動(dòng)脈性心臟?。–HD）有關(guān)，可作為動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，國(guó)內(nèi)外諸多研究表明，Lp（a）可能通過抑制纖溶酶原的活化而導(dǎo)致AS，是AS的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。2型糖尿病患者與非糖尿病患者相比發(fā)生心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性更大[7-8]。

隨著生活水平和人口老齡化程度的提高，糖尿病的發(fā)病率和其并發(fā)癥的死亡率明顯升高。目前降低HbA1C的方法是有效控制血糖，但還沒有哪種藥物能單純有效降低Lp（a）。關(guān)于Lp（a）與糖代謝的關(guān)系，各文獻(xiàn)報(bào)告不一，王文智等[9]研究表明，2型糖尿病患者血糖控制情況對(duì)其血脂代謝有一定影響。本文的研究表明，與正常對(duì)照組相比，當(dāng)血糖控制不佳時(shí)，Lp（a）的濃度是升高的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與許磊等[10]研究結(jié)果相似，這說明血糖控制不佳時(shí)患者發(fā)生心腦血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)是升高的。但是組間數(shù)據(jù)相關(guān)性表明Lp（a）的升高并不依賴于HbA1C（P>0.05），與何本進(jìn)[11]等的結(jié)論類似，但與Mora等[12]認(rèn)為在2型糖尿病患者中Lp（a）與HbA1C水平呈負(fù)相關(guān)的結(jié)論不同，其原因可能與本試驗(yàn)的研究對(duì)象年齡偏大和樣本數(shù)量有關(guān)，此結(jié)論還需大樣本的相關(guān)研究來證實(shí)。

糖尿病患者血糖水平控制不佳時(shí)，容易發(fā)生并發(fā)癥已成共識(shí)，總而言之，糖尿病患者作為心、腎等疾病的高危人群，都應(yīng)該篩查L(zhǎng)p（a），并且在進(jìn)行評(píng)價(jià)治療效果時(shí)進(jìn)行復(fù)查。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）.2010年ADA糖尿病診療指南概述[J].宋勇峰譯.糖尿病天地（臨床刊），2010，4（1）：4-12.

[2] 張曉紅，楊本善，史婷婷.糖尿病腎病患者血清脂蛋白（a）及血脂蛋白水平的變化[J].北京醫(yī)學(xué)，2012，34（2）：144-145.

[3] 李靜，邵亮.血清脂蛋白a在糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（27）：3412-3413.

[4] Lin J，Hu FB，Mantzoros C，et al.Lipid and inflammatory biomarkers and kidney function decline in type 2 diabetes[J].Diabetologia， 2010，53：263-267.

[5] Scriver CR，Beaudet AL，Sly WS，et al.The metabolic and molecular bases of inherited disease[M].8th ed.New York：McGraw-Hill，2001：2753-2787.

[6] Matthews KA，Sowers MF，Derby CA，et al.Ethnic differences in cardiovascular risk factor burden among middle-aged women：study of women's health across the nation（SWAN）[J].Am Heart J，2005，149（6）：1066-1073.

[7] Mottillo S，F(xiàn)ilion KB，Genest J，et al.The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis[J].J Am Coll Cardiol，2010，56（14）：1113-1132.

[8] Fox CS，Coady S，Sorlie PD，et al.Trends in cardiovascular complications of diabetes[J]. JAMA，2004，292（20）：2495-2499.

[9] 王文智，姚新潔，張長(zhǎng)庚.糖尿病患者糖化血紅蛋白與血脂水平分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2010，10（24）：5814-5815.

[10] 許磊，李紅.糖化血紅蛋白升高與脂蛋白（a）相關(guān)性研究[J].中外健康文摘，2009，6（19）：16-17.

[11] 何本進(jìn)，唐蘭艷，周博鋒.老年糖尿病患者糖化血紅蛋白與脂蛋白（a）水平分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（6）：715.

[12] Mora S，Kamstrup PR，Rifai N，et al.Lipoprotein（a）and risk of type 2 diabetes[J].Clin Chem，2010，56（8）： 1252-1260.

（收稿日期：2014-01-14）