斯皮仁諾聯合聯苯芐唑乳膏治療足癬的臨床療效觀察

胡昆 鄧列華 徐瑾 李克儉 李詩娜

[摘要] 目的 觀察伊曲康唑膠囊聯合外用聯苯芐唑乳膏治療足癬的臨床療效及安全性。 方法 將120例足癬患者隨機分為兩組，治療組及對照組各60例，療程均為4周，治療組口服伊曲康唑膠囊200mg，每天1次，外用聯苯芐唑乳膏外涂；對照組僅予外用聯苯芐唑乳膏。 結果 用藥2周后治療組和對照組的痊愈率分別為25.00%和1.67%，總有效率分別為68.3%和33.3%，真菌清除率分別為68.3%和33.3%；用藥4周后治療組和對照組的痊愈率分別為70%和60%，總有效率分別為96.7%和85.0%，真菌清除率分別為96.7%和85.0%；兩組臨床療效均有統計學差異（P<0.05）。 結論 口服伊曲康唑聯合外用聯苯芐唑乳膏治療足癬臨床療效較好，有效提高臨床治愈率和真菌學清除率，是臨床治療足癬較好方法之一。

[關鍵詞] 足癬；伊曲康唑；聯苯芐唑乳膏

[中圖分類號] R756 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）07-103-03

Observation of clinical efficacy of sporanox combined with bifonazole cream in treatment of tinea pedis

HU Kun DENG Liehua XU Jin LI Kejian LI Shina

Department of Dermatology，First Affiliated Hospital of Jinan University，Guangzhou 510632，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of itraconazole capsules combined with external application of bifonazole cream in the treatment of tinea pedis. Methods 120 patients with tinea pedis were randomly divided into the treatment group and the control group，with 60 patients in each group.The treatment course was 4 weeks for both groups. The treatment group received oral administration of 200 mg of itraconazole capsules 1 time per day and external application of bifonazole cream.The control group only received external application of bifonazole cream. Results After 2 weeks of medication，the treatment group and the control group had a recovery rate of 25.00% and 1.67%，respectively，a total effective rate of 68.3% and 33.3%，respectively，and a fungus clearance rate of 68.3% and 33.3%，respectively.After 4 weeks of medication，the treatment group and the control group had a recovery rate of 70% and 60%，respectively，a total effective rate of 96.7% and 85.0%， respectively，and a fungus clearance rate of 96.7% and 85.0%，respectively.The two groups were statistically different in the clinical efficacy（P<0.05）. Conclusion Oral administration of itraconazole combined with external application of bifonazole cream shows good clinical efficacy in the treatment of tinea pedis and can effectively improve the clinical recovery rate and the fungus clearance rate，which is a good method to treat tinea pedis.

[Key words] Tinea pedis；Itraconazole；Bifonazole cream

足癬主要由皮膚癬菌感染所致，是臨床較常見的淺部真菌病。臨床表現為腳趾間起水皰、脫皮或皮膚發白濕軟等現象，常伴明顯的癢感，其傳染性強，易復發。足癬可分為水皰鱗屑型、角化過度型及浸漬糜爛型[1]。目前以外用藥物治療為主，但因真菌易出現耐藥，并大多藥物外用次數要求較多，患者往往不能堅持用藥而治療不徹底，是足癬遷延不愈的主要原因。伊曲康唑（商品名：斯皮仁諾）是一種口服三唑類廣譜抗真菌藥；聯苯芐唑乳膏（商品名：美克）為外用咪唑類抗真菌藥，對皮膚癬菌有良好的治療作用。選取2011年9月～2013年8

月某科室120例足癬患者進行觀察，口服伊曲康唑聯合外用聯苯芐唑乳膏治療足癬的臨床療效較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇自2011年9月～2013年8月我院皮膚性病科就診的120例足癬患者，隨機分為治療組和對照組各60例。治療組男28例，女32例，年齡19～60歲，平均33.5歲；對照組男29例，女31例，年齡18～60歲，平均34.5歲。兩組年齡、性別、病情、病程及臨床癥狀與體征經t檢驗無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

表1 兩組足癬患者用藥后臨床及真菌學療效評價

時間 組別 例數 痊愈 顯效 有效 無效 痊愈率（%） 總有效率（%） 真菌清除率（%）

第2周末 治療組 60 15 26 14 5 25.00 68.3 68.3

對照組 60 1 19 29 11 1.67 33.3 33.3

第4周末 治療組 60 42 16 2 0 70.00 96.7 96.7

對照組 60 35 16 6 3 60.00 85.0 85.0

1.2 入選標準

（1）參照《中國臨床皮膚病學》診斷標準[2]診斷為足癬，并且真菌培養陽性或直接鏡檢真菌者，男女不限。（2）治療前1周內，局部未外用過抗真菌藥物；治療前2周內沒有系統使用過抗真菌藥物者。（3）能積極與醫生配合，能夠及時復診的患者。（4）育齡女性入選前妊娠試驗陰性。（5）無嚴重的系統疾病。

1.3 剔除標準

（1）皮損破潰合并細菌感染者；（2）治療前1周內局部外用過抗真菌藥物，治療前2周內系統使用過抗真菌藥物者；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）長期系統使用糖皮質激素或免疫抑制劑者；（5）免疫功能低下、或長期接受皮質類固醇激素、免疫抑制劑治療者；（6）有心、肝、腎疾病或嚴重系統性疾?。唬?）不能配合治療或不能定期隨訪者；（8）對研究藥物或其成分過敏者；（9）因不良反應而終止治療及未按時復診者。

1.4 方法

治療組口服伊曲康唑膠囊（Itraconazole Capsules；商品名：斯皮仁諾；西安楊森制藥有限公司，H20020367）200mg，1次/d；同時給予1%聯苯芐唑乳膏（Bifonazole Cream；商品名：美克；拜耳醫藥保健股份公司，H20003009）外用，早晚各1次；對照組僅外用1%聯苯芐唑乳膏，早晚各1次。兩組患者均連續治療4周。兩組患者治療期間禁止使用其他治療足癬的藥物；于治療2周末及4周末各隨訪一次，觀察體征及癥狀改善情況，以及真菌學檢查結果；并于治療第4周末進行療效判斷。

1.5 療效判定標準[2]

按“痊愈、顯效、有效、無效”4級進行療效評定。痊愈：真菌直接鏡檢和真菌培養陰性，療效指數>95%。顯效：真菌直接鏡檢和真菌培養陰性，60%≤療效指數<95%；有效：20%≤療效指數<60%，真菌直接鏡檢和真菌培養陽性；無效：療效指數<20%，真菌直接鏡檢和真菌培養陽性?？傆行?痊愈率+顯效率。

1.6 統計學分析

采用SPSS13.0軟件對研究數據進行處理，計數資料采用[n（%）]的形式表示，并采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效及真菌學結果

兩組臨床療效及真菌清除率比較結果如表1所示。用藥2周后治療組和對照組的痊愈率分別為25%和1.67%，總有效率分別為68.3%和33.3%，真菌清除率分別為68.3%和33.3%，兩組有統計學差異（x2=14.704，P<0.01）；用藥4周后治療組和對照組的痊愈率分別為70%和60%，總有效率分別為96.7%和85.0%，真菌清除率分別為96.7%和85.0%，兩組有統計學差異（x2=4.904，P<0.05）；用藥2周后及4周后治療組臨床療效及真菌學療效均高于對照組。

2.2 不良反應

兩組患者治療期間無因不良反應退出的治療者。治療組有1例患者口服伊曲康唑后出現輕度胃部不適，但不影響治療，癥狀隨用藥時間延長而逐漸減輕；兩組均未出現肝、腎功能異常等系統反應。

3 討論

足癬是皮膚科常見的淺部真菌感染性疾病，資料顯示在我國南方足癬的發病率為50%～60%，且易復發或再感染[3]。臨床上可分為三型：水皰鱗屑型、浸漬糜爛型和角化增厚型。水皰鱗屑型病程為慢性輕癥基礎上的亞急性過程，臨床表現為瘙癢、水皰、膿皰、裂隙，常累及趾間，繼發感染時易激發癬菌疹；浸漬糜爛型也稱間擦型，慢性病程，臨床表現為瘙癢、多汗、趾間的浸漬、糜爛伴滲出、異味；角化增厚型臨床表現為在增厚紅斑基底上的片狀銀白色鱗屑、角化過度及皸裂，病程緩慢，可累及整個足底及側緣[4]。過去多是局部外用抗真菌藥物治療，其優點是方便、經濟、安全系數高，但也存在著用藥時間長，對頑固性足癬及角化增厚型患者療效不佳，患者對治療效果不滿意等許多的不足。

伊曲康唑是一種高效廣譜的抗真菌藥，有很強的親脂性及親角質性，口服后數天角質層內的藥物濃度即可達治療水平，主要通過干擾真菌的細胞色素P450酶活性，抑制羊毛街醇的14α脫甲基，導致麥角固醇的合成障礙，使真菌細胞膜受損，達到殺滅真菌的作用[5]。

聯苯芐唑為咪唑類衍生物，是一種氮取代、不含鹵素的咪唑類局部抗真菌藥，抗菌譜廣，對皮膚癬菌、酵母菌、曲霉菌、雙相真菌均有較強的抑制作用，對某些革蘭陽性菌也有抗菌活性。聯苯芐唑具有二元作用機制，對真菌的抑制活力遠大于其他咪唑類藥物[5]。已有國內文獻報道，聯苯芐唑乳膏治療足癬臨床有效率高[6-7]，不良反應小，安全性高[8]。

本文采用口服伊曲康唑膠囊聯合外用聯苯芐唑乳膏治療足癬，觀察其臨床療效及真菌清除情況。結果顯示，用藥2周后治療組和對照組的痊愈率分別為25.00%和1.67%，總有效率分別為68.3%和33.3%，真菌清除率分別為68.3%和33.3%，兩組有統計學差異（x2=14.704，P<0.01）；用藥4周后治療組和對照組的痊愈率分別為70%和60%，總有效率分別為96.7%和85.0%，真菌清除率分別為96.7%和85.0%；兩組均有統計學差異（P<0.05）；用藥2周后及4周后治療組臨床療效及真菌學療效均高于對照組。而且治療組的不良反應也較少，僅有1例出現輕度胃部不適，安全性好[9-13]。

綜上所述，口服伊曲康唑膠囊聯合外用聯苯芐唑乳膏這2種藥物可以起協同作用，使殺菌力更強，而較單一外用聯苯芐唑乳膏提高了療效，起效快、療程短、效果好。故聯合用藥是治療足癬的有效方法之一。

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（收稿日期：2014-01-28）