噻唑烷二酮類藥物治療對2型糖尿病患者血管內皮功能影響

金紹禮　王怡

[摘要] 目的 探討噻唑烷二酮類藥物（TZDs）對2型糖尿病患者血管內皮功能影響。 方法 選擇TZDs的代表藥物吡格列酮（PIO），對我院2010年7月～2012年6月收治的2型糖尿病患者用PIO進行治療，治療前后測定空腹血糖（FPG）、2hPG、空腹胰島素（FIns） 、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血管細胞黏附分子（sVCAM-1）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、炎癥因子C反應蛋白（CRP）、纖溶酶原激活物抑制物-l（PAI-1）、脂聯素、腫瘤壞死因子（TNFα）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、內皮依賴性血管舒張功能（EDVD）水平的改變。 結果 治療后EDVD明顯改善，sVCAM-1、血糖、FIns、HbA1c、HOMA-IR、PAI-1、CRP及TNFα水平顯著降低，脂聯素顯著升高（P <0.05），血脂情況得到明顯改善。 結論 PIO可明顯改善2型糖尿病患者的內皮細胞功能，TZDs對2型糖尿病患者心血管并發癥的發生具有很好的預防作用，為臨床應用TZDs治療糖尿病及其并發癥提供臨床基礎。

[關鍵詞] 噻唑烷二酮類藥物；2型糖尿病；血管內皮功能

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）13-0045-03

糖尿病是一種代謝性疾病，特征為由于胰島素分泌缺陷和（或）胰島素作用缺陷而引起血漿葡萄糖水平升高，胰島素抵抗和胰島β細胞分泌缺陷是2型糖尿病的主要發病機制。其并發癥應引起糖尿病患者重視，其中80%老年糖尿病患病死于心血管合并癥。噻唑烷二酮類藥物（TZDs）是胰島素增敏劑，其作用方式為通過增加骨骼肌、肝臟、脂肪組織對胰島素的敏感性，細胞對葡萄糖的利用得到提高，達到降低血糖的作用，同時還可降低血壓，對心血管系統有保護作用[1，2]。過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPAR-γ）是核激素受體蛋白超家族成員[3]。TZDs是一類PPAR-γ激動劑，能顯著改善胰島素抵抗以及相關代謝紊亂。目前認為其主要作用機制可能是通過高選擇性地激活PPAR-γ，調控與胰島素效應有關的多種基因，改善機體的胰島素敏感性[4，5]。本研究選擇我院收治的2型糖尿病患者50例，檢測PIO治療前后患者的各項指標，為TZDs對2型糖尿病患者血管內皮功能影響提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年7月～2012年6月收治的2型糖尿病患者50例，男27例，女23例，年齡52～76歲，平均 （62.72±11.22）歲。均符合WHO制定關于2型糖尿病的診斷標準，空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或餐后2hPG≥11.1mmol/L。同時均為初診患者。在3個月以上嚴格飲食及運動治療之后，仍FPG在（8～11）mmol/L，或2hPG≥11.1mmol/L者。其中出現顏面水腫3例，頭痛1例，肝酶輕度升高2例，但均可繼續用藥治療。既往無腦、心、肝、腎、胃腸道等重要臟器病變，肝腎功能正常，未接受過降糖、降脂、降壓治療，無急慢性并發癥。

1.2 治療方法

受試前飲食及運動治療保持，在其基礎上加用TZDs的代表藥物吡格列酮30mg/d，用藥療程為4個月。

1.3 檢測指標

研究開始和結束時，分別測定體重（kg）、身高（m）；FPG、2hPG、FIns、TC、TG、HDL-C、LDL-C、sVCAM-1、HbA1c、CRP、PAI-1、脂聯素、TNFα；體重指數（BMI）=體重（kg）/身高2（m2）；HOMA-IR是以穩態模型評估法來評價個體的胰島素抵抗水平的指標，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。內皮依賴性血管舒張功能（EDVD）檢測。彩色多普勒超聲測量基礎狀態、反應性充血、恢復基礎狀態和含服0.5mg硝酸甘油3rnin及5min后肱動脈的舒張末期內徑。計算反應性充血介導的血管舒張幅度（FMD）和含服硝酸甘油后的血管舒張幅度（NID）。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 16.0統計學軟件處理，計量資料用平均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗， P<0.05為具有顯著性差異。

2 結果

2.1 治療前后FMD、NID、sVCAM-1的變化情況

同治療前相比，PIO治療后FMD顯著升高，sVCAM-1顯著下降（P <0.05），治療前后的NID相比無統計學意義（P>0.05） 。見表1。

表1 PIO治療前后FMD、NID、sVCAM-1的比較（x±s，n=50）

注：同治療前比較具有統計學意義（P <0.05 ）

2.2治療前后BMI、血糖值、胰島素、HOMA-IR、HbA1c水平的的變化情況

治療前后BMI值相比無統計學意義（P>0.05）；治療后FPG、2hPG、FIns、HOMA-IR及HbA1c均較治療前顯著下降（P<0.05）。見表2。

表2 PIO治療前后BMI、血糖值、胰島素、HOMA-IR、HbA1c水平的比較（x±s，n=50）

注：同治療前比較具有統計學意義（*P <0.05）

2.3 治療前后血脂水平的比較

同治療前相比，治療后TG顯著降低（P<0.05），TC水平無明顯變化（P>0.05），無統計學意義，LDL-C水平呈下降趨勢，但無顯著性差異（P>0.05），HDL-C水平顯著增高（P<0.05）。見表3。

表3 PIO治療前后血脂水平的比較（x±s，mmol/L，n=50）

2.4 治療前后血清炎癥因子的變化情況

治療后PAI-l、CRP、TNF-α水平顯著降低，脂聯素水平顯著升高（P<0.05），見表4。

表4 PIO治療前后血清炎癥因子的比較（x±s，n=50）

3討論

心血管并發癥是導致糖尿病患者壽命縮短的主要原因，空腹血糖受損和糖尿病都可升高心血管風險，血管內皮功能的受損導致血管內皮功能存在不同程度的障礙，是心血管事件的危險因素[6，7]。PPAR-γ能夠抑制血管平滑肌細胞的增殖、遷移，抑制多種致炎因子產生，降低損傷，從而達到血管保護的作用。還可調節糖代謝及脂質代謝，來維持機體的內穩定。PPAR-γ配體的抗血管損傷作用，可能通過降低在血管壁聚積的巨噬細胞或減少某些致炎因子（如IL-α，IL-β，TNFα）實現。有研究顯示，通過測定臂動脈或對小血管順應性分析，PPAR-γ激動劑均能改善人的血管內皮功能。TZDs是通過激活PPAR-γ產生一系列的有益效應，包括降低血糖、血壓、血脂，減少β細胞死亡，促進β細胞增生，改善胰島細胞功能等[8，9]。本研究測定PIO治療后，患者EDVD顯著升高，表明TZDs可改善2型糖尿病患者內皮細胞功能的紊亂[10，11]。

CRP與胰島素抵抗（IR）呈正相關，用于反映炎癥狀態，是臨床常用指標之一。炎癥本身可引起胰島素的信號轉導異常，從而導致IR；炎性狀態下，脂肪組織分泌細胞因子增多，降低胰島素敏感性，CRP直接參與了動脈粥樣硬化的形成，導致大血管并發癥的發生[8]。脂聯素由成熟脂肪組織分泌，脂聯素的下降可能與胰島素抵抗的發生有關，并可能參與拮抗動脈粥樣硬化的形成[12]。炎性標志物和內皮功能紊亂對于糖尿病患者并發心血管疾病有著重要意義。血漿中PAI-1活性升高及由其所導致的纖溶活性降低是發生動脈粥樣硬化性疾病的主要原因之一，是冠心病、腦血栓、靜脈栓塞等血管閉塞性病變的獨立危險因素[13]。本研究測定的PIO治療前后血清炎癥因子均得到顯著地改善，說明TZDs不僅能顯著降低血糖、血脂，同時通過調節PAI-1、CRP等炎癥因子進一步改善胰島素抵抗。TZDs可通過調節TNFα水平減少動脈內皮細胞的凋亡，減輕內皮損傷，還能夠減輕氧化應激，使HbA1c降低、內皮細胞sVCAM-1表達減少，改善血管內皮功能。TZDs可增加脂聯素的表達及其在血漿中的濃度，從而達到降血糖、抵抗動脈粥樣硬化的形成的目的。TZDs可以降低血清CRP水平，改善IR，降低血糖，并調節血脂，有效防止糖尿病心血管并發癥的發生。

綜上所述，TZDs是一類有著廣泛應用前景的抗高血糖藥物，針對2型糖尿病的病理生理機制，減輕胰島素抵抗，并保護胰島細胞功能，減輕和延緩糖尿病的進程[14，15]。同時TZDs還具有改善血管內皮細胞功能的作用，可降低心血管疾病風險，對于延緩血管并發癥的發生有著重要意義[16-18]，本研究為臨床上更廣泛地應用TZDs治療2型糖尿病提供了應用依據。

[參考文獻]

[1] 武文. 羅格列酮治療2型糖尿病伴原發性高血壓療效觀察[J]. 蚌埠醫學院學報，2011，36（9）：994-996.

[2] 李婷，何晶，楊瑞，等. 糖尿病合并高血壓綜合治療及健康指導40例臨床觀察[J]. 陜西醫學雜志，2012，41（3）：338-339.

[3] 劉旭陽，王綿，蘇勝偶，等. 2型糖尿病大鼠肺組織凋亡相關因子Caspase表達及羅格列酮的干預作用研究[J]. 中國藥業，2013，22（4）：19-20.

[4] 司廣新，盧學勉. 2型糖尿病患者噻唑烷二酮類藥物療效差異性的分析[J]. 國際內分泌代謝雜志，2013，33（2）：89-91.

[5] Namvaran F，Azarpira N，Rahimi-Moghaddam P，et a1. Polymorphism of peroxisome proliferator-activated receptorγ（PPAR-γ）Prol2Ala in the Iranian population：relation with insulin resistance and response to treatment with pioglitazone in type 2 diabetes[J]. Eur J Pharmacol，2011， 671：1-6.

[6] 邸春霞，陸慶明，郭文怡，等. 吡格列酮對內皮祖細胞增殖、凋亡及功能的影響[J]. 第四軍醫大學學報，2008，29（11）：982-984.

[7] 劉鳳娟. 羅格列酮對2型糖尿病患者心血管系統的影響[J]. 內蒙古中醫藥，2012，31（3）：5-6.

[8] 王文英，高愛濱，張健等. 吡格列酮對老年2型糖尿病患者C反應蛋白及同型半胱氨酸的影響[J]. 中國老年學雜志，2013，33（8）：1895-1897.

[9] 陳麗，黃起壬. 噻唑烷二酮類藥物對2型糖尿病血管內皮功能影響的研究進展[J]. 實用臨床醫學，2012，13（11）：130-133.

[10] 周斌，蔣曉真，顧哲等. 吡格列酮對合并代謝綜合征的2型糖尿病患者血清炎癥因子及胰島素抵抗的影響[J]. 實用醫學雜志，2010，26（2）：305-307.

[11] 陳麗，黃起壬. 噻唑烷二酮類藥物對2型糖尿病血管內皮功能影響的研究進展[J]. 實用臨床醫學，2012，13（11）：130-133.

[12] 耿厚法，繆珩. 噻唑烷二酮類藥物對糖尿病腎病的保護作用[J]. 國外醫學（內科學分冊），2005，32（4）：168-171.

[13] 楊永歆. 吡格列酮對初發2型糖尿病人胰島素抵抗和血管內皮功能的影響[D]. 天津醫科大學，2008. DOI：10. 7666/d. y1407091.

[14] 劉勇. 糖尿病患者的血管內皮功能障礙相關進展[J]. 中外健康文摘，2012，9（9）：144-146.

[15] 郭曉珍，孫子林，任利群等. 噻唑烷二酮類藥物抗動脈粥樣硬化的作用機制[J]. 國外醫學：內科學分冊，2005， 32（4）：172-176.

[16] 吳恩桂. 口服降糖藥物的合理應用[J]. 臨床合理用藥雜志， 2012 ，5（5）：92-93.

[17] 董璇， 郝亞榮. 吡格列酮對2型糖尿病患者心血管系統的影響[J]. 醫學綜述，2011，17（18）：85-87.

[18] 劉照昌. 2009～2011年我院口服降糖藥應用分析[J]. 現代醫院，2013，13 （1）：75-78.

（收稿日期：2013-11-20）

治療后PAI-l、CRP、TNF-α水平顯著降低，脂聯素水平顯著升高（P<0.05），見表4。

表4 PIO治療前后血清炎癥因子的比較（x±s，n=50）

3討論

心血管并發癥是導致糖尿病患者壽命縮短的主要原因，空腹血糖受損和糖尿病都可升高心血管風險，血管內皮功能的受損導致血管內皮功能存在不同程度的障礙，是心血管事件的危險因素[6，7]。PPAR-γ能夠抑制血管平滑肌細胞的增殖、遷移，抑制多種致炎因子產生，降低損傷，從而達到血管保護的作用。還可調節糖代謝及脂質代謝，來維持機體的內穩定。PPAR-γ配體的抗血管損傷作用，可能通過降低在血管壁聚積的巨噬細胞或減少某些致炎因子（如IL-α，IL-β，TNFα）實現。有研究顯示，通過測定臂動脈或對小血管順應性分析，PPAR-γ激動劑均能改善人的血管內皮功能。TZDs是通過激活PPAR-γ產生一系列的有益效應，包括降低血糖、血壓、血脂，減少β細胞死亡，促進β細胞增生，改善胰島細胞功能等[8，9]。本研究測定PIO治療后，患者EDVD顯著升高，表明TZDs可改善2型糖尿病患者內皮細胞功能的紊亂[10，11]。

CRP與胰島素抵抗（IR）呈正相關，用于反映炎癥狀態，是臨床常用指標之一。炎癥本身可引起胰島素的信號轉導異常，從而導致IR；炎性狀態下，脂肪組織分泌細胞因子增多，降低胰島素敏感性，CRP直接參與了動脈粥樣硬化的形成，導致大血管并發癥的發生[8]。脂聯素由成熟脂肪組織分泌，脂聯素的下降可能與胰島素抵抗的發生有關，并可能參與拮抗動脈粥樣硬化的形成[12]。炎性標志物和內皮功能紊亂對于糖尿病患者并發心血管疾病有著重要意義。血漿中PAI-1活性升高及由其所導致的纖溶活性降低是發生動脈粥樣硬化性疾病的主要原因之一，是冠心病、腦血栓、靜脈栓塞等血管閉塞性病變的獨立危險因素[13]。本研究測定的PIO治療前后血清炎癥因子均得到顯著地改善，說明TZDs不僅能顯著降低血糖、血脂，同時通過調節PAI-1、CRP等炎癥因子進一步改善胰島素抵抗。TZDs可通過調節TNFα水平減少動脈內皮細胞的凋亡，減輕內皮損傷，還能夠減輕氧化應激，使HbA1c降低、內皮細胞sVCAM-1表達減少，改善血管內皮功能。TZDs可增加脂聯素的表達及其在血漿中的濃度，從而達到降血糖、抵抗動脈粥樣硬化的形成的目的。TZDs可以降低血清CRP水平，改善IR，降低血糖，并調節血脂，有效防止糖尿病心血管并發癥的發生。

綜上所述，TZDs是一類有著廣泛應用前景的抗高血糖藥物，針對2型糖尿病的病理生理機制，減輕胰島素抵抗，并保護胰島細胞功能，減輕和延緩糖尿病的進程[14，15]。同時TZDs還具有改善血管內皮細胞功能的作用，可降低心血管疾病風險，對于延緩血管并發癥的發生有著重要意義[16-18]，本研究為臨床上更廣泛地應用TZDs治療2型糖尿病提供了應用依據。

[參考文獻]

[1] 武文. 羅格列酮治療2型糖尿病伴原發性高血壓療效觀察[J]. 蚌埠醫學院學報，2011，36（9）：994-996.

[2] 李婷，何晶，楊瑞，等. 糖尿病合并高血壓綜合治療及健康指導40例臨床觀察[J]. 陜西醫學雜志，2012，41（3）：338-339.

[3] 劉旭陽，王綿，蘇勝偶，等. 2型糖尿病大鼠肺組織凋亡相關因子Caspase表達及羅格列酮的干預作用研究[J]. 中國藥業，2013，22（4）：19-20.

[4] 司廣新，盧學勉. 2型糖尿病患者噻唑烷二酮類藥物療效差異性的分析[J]. 國際內分泌代謝雜志，2013，33（2）：89-91.

[5] Namvaran F，Azarpira N，Rahimi-Moghaddam P，et a1. Polymorphism of peroxisome proliferator-activated receptorγ（PPAR-γ）Prol2Ala in the Iranian population：relation with insulin resistance and response to treatment with pioglitazone in type 2 diabetes[J]. Eur J Pharmacol，2011， 671：1-6.

[6] 邸春霞，陸慶明，郭文怡，等. 吡格列酮對內皮祖細胞增殖、凋亡及功能的影響[J]. 第四軍醫大學學報，2008，29（11）：982-984.

[7] 劉鳳娟. 羅格列酮對2型糖尿病患者心血管系統的影響[J]. 內蒙古中醫藥，2012，31（3）：5-6.

[8] 王文英，高愛濱，張健等. 吡格列酮對老年2型糖尿病患者C反應蛋白及同型半胱氨酸的影響[J]. 中國老年學雜志，2013，33（8）：1895-1897.

[9] 陳麗，黃起壬. 噻唑烷二酮類藥物對2型糖尿病血管內皮功能影響的研究進展[J]. 實用臨床醫學，2012，13（11）：130-133.

[10] 周斌，蔣曉真，顧哲等. 吡格列酮對合并代謝綜合征的2型糖尿病患者血清炎癥因子及胰島素抵抗的影響[J]. 實用醫學雜志，2010，26（2）：305-307.

[11] 陳麗，黃起壬. 噻唑烷二酮類藥物對2型糖尿病血管內皮功能影響的研究進展[J]. 實用臨床醫學，2012，13（11）：130-133.

[12] 耿厚法，繆珩. 噻唑烷二酮類藥物對糖尿病腎病的保護作用[J]. 國外醫學（內科學分冊），2005，32（4）：168-171.

[13] 楊永歆. 吡格列酮對初發2型糖尿病人胰島素抵抗和血管內皮功能的影響[D]. 天津醫科大學，2008. DOI：10. 7666/d. y1407091.

[14] 劉勇. 糖尿病患者的血管內皮功能障礙相關進展[J]. 中外健康文摘，2012，9（9）：144-146.

[15] 郭曉珍，孫子林，任利群等. 噻唑烷二酮類藥物抗動脈粥樣硬化的作用機制[J]. 國外醫學：內科學分冊，2005， 32（4）：172-176.

[16] 吳恩桂. 口服降糖藥物的合理應用[J]. 臨床合理用藥雜志， 2012 ，5（5）：92-93.

[17] 董璇， 郝亞榮. 吡格列酮對2型糖尿病患者心血管系統的影響[J]. 醫學綜述，2011，17（18）：85-87.

[18] 劉照昌. 2009～2011年我院口服降糖藥應用分析[J]. 現代醫院，2013，13 （1）：75-78.

（收稿日期：2013-11-20）

治療后PAI-l、CRP、TNF-α水平顯著降低，脂聯素水平顯著升高（P<0.05），見表4。

表4 PIO治療前后血清炎癥因子的比較（x±s，n=50）

3討論

心血管并發癥是導致糖尿病患者壽命縮短的主要原因，空腹血糖受損和糖尿病都可升高心血管風險，血管內皮功能的受損導致血管內皮功能存在不同程度的障礙，是心血管事件的危險因素[6，7]。PPAR-γ能夠抑制血管平滑肌細胞的增殖、遷移，抑制多種致炎因子產生，降低損傷，從而達到血管保護的作用。還可調節糖代謝及脂質代謝，來維持機體的內穩定。PPAR-γ配體的抗血管損傷作用，可能通過降低在血管壁聚積的巨噬細胞或減少某些致炎因子（如IL-α，IL-β，TNFα）實現。有研究顯示，通過測定臂動脈或對小血管順應性分析，PPAR-γ激動劑均能改善人的血管內皮功能。TZDs是通過激活PPAR-γ產生一系列的有益效應，包括降低血糖、血壓、血脂，減少β細胞死亡，促進β細胞增生，改善胰島細胞功能等[8，9]。本研究測定PIO治療后，患者EDVD顯著升高，表明TZDs可改善2型糖尿病患者內皮細胞功能的紊亂[10，11]。

CRP與胰島素抵抗（IR）呈正相關，用于反映炎癥狀態，是臨床常用指標之一。炎癥本身可引起胰島素的信號轉導異常，從而導致IR；炎性狀態下，脂肪組織分泌細胞因子增多，降低胰島素敏感性，CRP直接參與了動脈粥樣硬化的形成，導致大血管并發癥的發生[8]。脂聯素由成熟脂肪組織分泌，脂聯素的下降可能與胰島素抵抗的發生有關，并可能參與拮抗動脈粥樣硬化的形成[12]。炎性標志物和內皮功能紊亂對于糖尿病患者并發心血管疾病有著重要意義。血漿中PAI-1活性升高及由其所導致的纖溶活性降低是發生動脈粥樣硬化性疾病的主要原因之一，是冠心病、腦血栓、靜脈栓塞等血管閉塞性病變的獨立危險因素[13]。本研究測定的PIO治療前后血清炎癥因子均得到顯著地改善，說明TZDs不僅能顯著降低血糖、血脂，同時通過調節PAI-1、CRP等炎癥因子進一步改善胰島素抵抗。TZDs可通過調節TNFα水平減少動脈內皮細胞的凋亡，減輕內皮損傷，還能夠減輕氧化應激，使HbA1c降低、內皮細胞sVCAM-1表達減少，改善血管內皮功能。TZDs可增加脂聯素的表達及其在血漿中的濃度，從而達到降血糖、抵抗動脈粥樣硬化的形成的目的。TZDs可以降低血清CRP水平，改善IR，降低血糖，并調節血脂，有效防止糖尿病心血管并發癥的發生。

綜上所述，TZDs是一類有著廣泛應用前景的抗高血糖藥物，針對2型糖尿病的病理生理機制，減輕胰島素抵抗，并保護胰島細胞功能，減輕和延緩糖尿病的進程[14，15]。同時TZDs還具有改善血管內皮細胞功能的作用，可降低心血管疾病風險，對于延緩血管并發癥的發生有著重要意義[16-18]，本研究為臨床上更廣泛地應用TZDs治療2型糖尿病提供了應用依據。

[參考文獻]

[1] 武文. 羅格列酮治療2型糖尿病伴原發性高血壓療效觀察[J]. 蚌埠醫學院學報，2011，36（9）：994-996.

[2] 李婷，何晶，楊瑞，等. 糖尿病合并高血壓綜合治療及健康指導40例臨床觀察[J]. 陜西醫學雜志，2012，41（3）：338-339.

[3] 劉旭陽，王綿，蘇勝偶，等. 2型糖尿病大鼠肺組織凋亡相關因子Caspase表達及羅格列酮的干預作用研究[J]. 中國藥業，2013，22（4）：19-20.

[4] 司廣新，盧學勉. 2型糖尿病患者噻唑烷二酮類藥物療效差異性的分析[J]. 國際內分泌代謝雜志，2013，33（2）：89-91.

[5] Namvaran F，Azarpira N，Rahimi-Moghaddam P，et a1. Polymorphism of peroxisome proliferator-activated receptorγ（PPAR-γ）Prol2Ala in the Iranian population：relation with insulin resistance and response to treatment with pioglitazone in type 2 diabetes[J]. Eur J Pharmacol，2011， 671：1-6.

[6] 邸春霞，陸慶明，郭文怡，等. 吡格列酮對內皮祖細胞增殖、凋亡及功能的影響[J]. 第四軍醫大學學報，2008，29（11）：982-984.

[7] 劉鳳娟. 羅格列酮對2型糖尿病患者心血管系統的影響[J]. 內蒙古中醫藥，2012，31（3）：5-6.

[8] 王文英，高愛濱，張健等. 吡格列酮對老年2型糖尿病患者C反應蛋白及同型半胱氨酸的影響[J]. 中國老年學雜志，2013，33（8）：1895-1897.

[9] 陳麗，黃起壬. 噻唑烷二酮類藥物對2型糖尿病血管內皮功能影響的研究進展[J]. 實用臨床醫學，2012，13（11）：130-133.

[10] 周斌，蔣曉真，顧哲等. 吡格列酮對合并代謝綜合征的2型糖尿病患者血清炎癥因子及胰島素抵抗的影響[J]. 實用醫學雜志，2010，26（2）：305-307.

[11] 陳麗，黃起壬. 噻唑烷二酮類藥物對2型糖尿病血管內皮功能影響的研究進展[J]. 實用臨床醫學，2012，13（11）：130-133.

[12] 耿厚法，繆珩. 噻唑烷二酮類藥物對糖尿病腎病的保護作用[J]. 國外醫學（內科學分冊），2005，32（4）：168-171.

[13] 楊永歆. 吡格列酮對初發2型糖尿病人胰島素抵抗和血管內皮功能的影響[D]. 天津醫科大學，2008. DOI：10. 7666/d. y1407091.

[14] 劉勇. 糖尿病患者的血管內皮功能障礙相關進展[J]. 中外健康文摘，2012，9（9）：144-146.

[15] 郭曉珍，孫子林，任利群等. 噻唑烷二酮類藥物抗動脈粥樣硬化的作用機制[J]. 國外醫學：內科學分冊，2005， 32（4）：172-176.

[16] 吳恩桂. 口服降糖藥物的合理應用[J]. 臨床合理用藥雜志， 2012 ，5（5）：92-93.

[17] 董璇， 郝亞榮. 吡格列酮對2型糖尿病患者心血管系統的影響[J]. 醫學綜述，2011，17（18）：85-87.

[18] 劉照昌. 2009～2011年我院口服降糖藥應用分析[J]. 現代醫院，2013，13 （1）：75-78.

（收稿日期：2013-11-20）