周劑量奈達鉑化療聯合調強放療治療晚期鼻咽癌患者的療效及血清IL-10水平變化

王琰

周劑量奈達鉑化療聯合調強放療治療晚期鼻咽癌患者的療效及血清IL-10水平變化

王琰

目的探討周劑量奈達鉑化療聯合調強放療(IMRT)治療晚期鼻咽癌的療效、安全性及對血清白介素-10(IL-10)水平的影響。方法入組45例晚期鼻咽癌患者均接受周劑量奈達鉑化療聯合IMRT, 治療結束后評價近期療效和毒副反應。采用雙抗體夾心ELISA法檢測患者治療前后血清IL-10水平的變化, 并分析治療對血清IL-10水平的影響, 并以同期健康志愿者作為對照。結果45例晚期鼻咽癌患者的均順利完成治療, 均可評價療效, 有效率為86.67%, 疾病控制率95.56%。主要毒副反應為骨髓抑制、胃腸道反應、放射性食管炎, 大多為輕度。晚期鼻咽癌患者血清IL-10水平明顯高于健康志愿者, 差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后1個月IL-10水平明顯低于治療前, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論周劑量奈達鉑化療聯合IMRT治療晚期鼻咽癌患者安全、有效；放化療可降低患者血清IL-10水平, IL-10水平可用于療效評估。

晚期鼻咽癌；奈達鉑；調強放療；白介素-10

鼻咽癌是我國常見的頭頸部惡性腫瘤之一, 大部分地區居發病率首位, 早期癥狀不明顯, 且無特異性, 發現時大多已屬于晚期, 其中晚期患者約占鼻咽癌總發病人數的70%［1］。目前, 對于晚期鼻咽癌患者常用的治療手段是放化療綜合治療, 該方法可以明顯提高治療效果和患者的生活質量, 延長其生存期。但是關于放化療方案的選擇以及其療效的評估方式尚無定論。白介素-10(interleukin-10, IL-10)是由輔助性T淋巴細胞或腫瘤細胞分泌的一種具有抑制抗腫瘤免疫功能的炎性細胞因子, 在非小細胞肺癌、結直腸癌、肝癌組織或血清中均存在高表達［2,3］。還有研究表明, 惡性腫瘤得到控制后, IL-10水平明顯下降［4］。基于上述研究, 作者采用周劑量奈達鉑化療聯合調強放療(intensity modulated radiation therapy, IMRT)治療45例晚期鼻咽癌患者, 治療結束后評價近期療效和毒副反應, 并采用雙抗體夾心ELISA法檢測患者治療前后血清IL-10水平的變化, 并分析治療對血清IL-10水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2009年1月～2013年1月收治的經病理證實的晚期鼻咽癌患者45例, 男性23例, 女性22例；年齡40～71歲, 中位年齡53歲；根據1992年福州分期法［5］, III期32例, IV期13例；病理分型：低分化鱗癌21例, 中分化鱗癌19例, 未分化癌5例；KPS評分≥80分, 預計生存期≥3個月；血常規、心電圖、肝功能、腎功能無明顯異常；常規體檢、胸部X線片、腹部B超、骨掃描等檢查未見遠處轉移；所有患者均自愿參加本研究, 且已簽署知情同意書。

1.2治療方法 IMRT方案：患者仰臥位, 模型枕定位固定頭頸部, 從頭部直至氣管隆突水平采用增強CT定位掃描, 層厚5 mm, 掃描完成后將圖像傳送至TPS放療計劃系統, 勾畫治療靶區, 然后接受總劑量60～70 Gy的IMRT治療, 單次分割劑量2 Gy, 共6～7周, 同時將腦干、脊髓、腮腺、視神經、視交叉、額葉、顳葉等重要部位作為危及器官降低放療劑量。周劑量奈達鉑給藥方案：從IMRT的第1天開始給藥, 奈達鉑30 mg/m2, 加入500 ml 0.9%的氯化鈉溶液中靜脈滴注, 每周1次, 直至IMRT結束。

1.3近期療效及毒副反應評價方法 近期療效根據實體瘤療效評價標準, 分為CR、PR、SD、PD, 以CR+PR計算有效率, 以CR+PR+SD計算疾病控制率；化療毒副反應評價根據WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒副反應評價標準分為0～IV度, 放療毒副反應根據RTOG制定的放射性毒副反應評價標準分為0～IV度［6］。

1.4血清IL-10水平檢測方法 所有45例鼻咽癌患者均于治療前、治療后1個月采集清晨空腹靜脈血, 健康志愿者采集清晨空腹靜脈血, 每例3 ml, 常溫下靜置30 min, 4000 r/min離心10 min, 取其上清液, 采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清中IL-10水平, IL-10抗體和ELISA試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術有限公司, 并嚴格按照說明進行檢測。

1.5統計學方法 采用SPSS 17.0進行數據分析, 治療前后鼻咽癌患者血清IL-10水平比較采用t檢驗, 檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1近期療效 45例晚期鼻咽癌患者的均順利完成治療,均可評價療效, 其中CRPRSDPD有效率為86.67%, 疾病控制率95.56%。

2.2毒副反應 主要為骨髓抑制、胃腸道反應、放射性食管炎, 大多為輕度, 未見影響治療順利進行的嚴重毒副反應出現。見表1。

表1周劑量奈達鉑化療聯合IMRT治療的毒副反應(例)

2.3不同患者血清中IL-10水平 晚期鼻咽癌患者血清IL-10水平［(312.37±69.62)ng/L］明顯高于健康志愿者［(37.22±12.97)ng/L］, 差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后1個月IL-10水平［(97.65±22.90)ng/L］明顯低于治療前, 差異有統計學意義(P＜0.05)；但仍高于健康志愿者, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

鼻咽癌多發于鼻咽部咽隱窩及頂前壁部位, 解剖部位隱蔽, 且距離腦部較近, 手術切除較難完全切除, 而同時由于其解剖部位自身的特殊結構, 使得放療靶區容易勾畫。因此, 放療成為了鼻咽癌患者的首選治療方案。然而由于鼻咽癌腫瘤位置距離腦部較近, 且常規放療靶區各部位放療劑量相同, 未進行重要部位的保護性降低劑量, 使得放療發揮作用的同時, 也容易造成腦部的損傷。近年來, 隨著影像學技術的進展以及放療靶區勾畫系統的改進, 三維適形放療、IMRT等精確放療方式被廣泛應用于臨床, 鼻咽癌的IMRT應用也較為廣泛, 并且取得了較好的療效［7］。尹宏等［8］報道, 采用IMRT治療鼻咽癌患者, 結果獲得了90%以上的局部控制率及1、2年生存率。奈達鉑是第2代鉑類化療藥物, 屬于與順鉑相似的周期特異性藥物, 且與順鉑等第1代藥物相比, 對腫瘤細胞的殺傷作用更強, 毒副反應則較低, 單藥聯合放療用于腫瘤的治療具有協同作用。何平平等［9］報道奈達鉑單藥聯合放療治療鼻咽癌, 其有效率高達90%, 兩者具有協同作用, 放化療綜合治療雖較單純放療的毒副反應有所增加, 但未影響治療的順利進行。本文結果也顯示, 全組45例晚期鼻咽癌患者的有效率為86.67%, 疾病控制率95.56%；主要毒副反應為骨髓抑制、胃腸道反應、放射性食管炎, 大多為輕度, 患者可耐受。IL-10是一種免疫抑制因子, 在鼻咽癌、結直腸癌、非小細胞肺癌、肝癌等實體瘤組織中表達, 具有抑制惡性腫瘤患者機體自身抗腫瘤免疫反應的作用, 其水平越高, 證明機體的免疫抑制越強, 惡性腫瘤進展越快, 預后也越差［2,3,10］。本文結果顯示,晚期鼻咽癌患者血清IL-10水平明顯高于健康志愿者, 治療后1個月IL-10水平明顯低于治療前, 但仍高于健康志愿者, 提示鼻咽癌患者存在IL-10的高水平表達, 放療可以降低其血清水平。

總之, 周劑量奈達鉑化療聯合IMRT治療晚期鼻咽癌患者安全、有效；放化療可降低患者血清IL-10水平, IL-10水平可用于療效評估。

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Efficacy of weekly dose nedaplatin combined with intensity modulated radiation therapy for patients with advanced nasopharyngeal carcinoma and changes of serum IL-10 levels after treatment

WANG Yan.
Department of Oncology, 152th Hospital of PLA, Pingdingshan 467000, China

ObjectiveTo investigate efficacy and toxicities of weekly dose nedaplatin combined with intensity modulated radiation therapy (IMRT) for patients with advanced nasopharyngeal carcinoma and the changes of serum interleukin-10 (IL-10) levels after treatment.MethodsAll the 45 patients with advanced nasopharyngeal carcinoma were treated weekly dose nedaplatin chemotherapy combined with IMRT, the efficacy and toxicities were evaluated after the treatment.A double antibody sandwich ELISA assay was used to detect the serum IL-10 levels in the 45 patients with advanced nasopharyngeal carcinoma before and after the treatment, and the effect of the treatment on the serum IL-10 levels, and the healthy volunteers in the same period were analyzed as the controls.ResultsAll the 45 patients with advanced nasopharyngeal carcinoma could be evaluated, the response rate was 86.67%, the disease control rate was 95.56%.The main toxicities were mild bone marrow suppression, gastrointestinal reactions and radiation esophagitis.The serum IL-10 levels of patients with advancednasopharyngeal carcinoma were higher than those of the healthy volunteers (P＜0.05).The serum IL-10 levels of patients with advanced nasopharyngeal carcinoma before the treatment were higher than those after the treatment (P＜0.05).ConclusionWeekly dose nedaplatin chemotherapy combined with IMRT is effective and safe for the patients with advanced nasopharyngeal carcinoma, the treatment can reduce the serum IL-10 levels, the serum IL-10 levels can be used to assess the efficacy.

Advanced nasopharyngeal carcinoma; Nedaplatin; Intensity modulated radiation therapy; Interleukin-10

467000 平頂山, 解放軍第一五二醫院腫瘤內科