胰島素在輸液中聯合用藥時的穩定性探討

楊鵬飛

胰島素在輸液中聯合用藥時的穩定性探討

楊鵬飛

目的 探討胰島素在輸液中聯合用藥時的穩定性情況 , 在臨床用藥過程中提供更多科學參考依據。方法 將胰島素和靜脈輸液中常用的藥物氯化鉀、維生素 C、硝酸甘油以及水樂維他聯合使用 ,并以 500 ml的 5% 葡萄糖注射液作為溶媒配制好 , 在室溫下放置 4、8、12、16、20 及 24 h, 在每個時間點取樣 2 ml, 來測定樣品中胰島素的濃度情況。結果 與氯化鉀聯合用藥時 , 胰島素 12 h 時出現濃度下降 ,為 (54.23±2.15)μIU/ml, 低于 0 h 時的 (58.34±2.26)μIU/ml, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)；和硝酸甘油聯合用藥時 , 胰島素 12 h 時出現濃度下降 , 為 (23.08±0.16)μIU/ml, 低于 0 h 時的 (27.57±0.23)μIU/ml, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)；與和維生素 C 聯合用藥時 , 胰島素在 8 h 時出現濃度下降 , 為 (46.44±1.53)μIU/ml, 低于0 h 時的 (55.47±2.11)μIU/ml, 差異具有無統計學意義 (P＜0.05)；和水樂維他聯合用藥時 , 胰島素在 8 h 時出現濃度下降 , 為 (32.74±1.17)μIU/ml, 低于 0 h 時的 (37.98±1.24)μIU/ml, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。而各組輸液樣品 pH 值在配藥后各時間點均上升 , 但差異無統計學意義 (P＞0.05)。結論 在胰島素和其他靜脈藥物聯合用藥過程中 , 可以 8～12 h 左右就發生濃度下降的情況 , 因此臨床使用過程中 , 應當遵守現配現用的原則 , 放置時間超過 8 h 的輸液藥物要及時的更換 , 以免對患者的血糖造成波動 , 影響其血糖平穩。

胰島素；輸液 ；聯合用藥；穩定性

胰島素是臨床常用降糖藥物 , 是治療慢性糖尿病患者的重要手段之一。然而很多患者因為病情的需要 , 在治療過程中常將胰島素和其他的靜脈藥物聯合使用以達到更好的穩定血糖及其他病癥的目的［1］。這種聯合用藥多以 5% 的葡萄糖注射液作為首選溶媒 , 在聯合用藥過程中胰島素穩定性情況尚不十分清楚 , 是否會在聯合用藥中出現濃度變化需要進一步的研究 , 現作者將胰島素和氯化鉀、維生素 C、硝酸甘油以及水樂維他4種藥物聯合靜脈輸液時的濃度研究資料整理總結 , 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究中所用的實驗材料包括 Hs-25 型酸度計、胰島素、5% 葡萄糖注射液、10% 氯化鉀注射液、維生素C注射液、硝酸甘油注射液、水樂維他、檢測所用的放射免疫試劑盒以及1%牛血清白蛋白。其中胰島素購自丹麥諾和諾德公司 (國藥準字J20100040)；5% 葡萄糖注射液購自杭州民生藥物有限公司 (國藥準字H20045167)；10%氯化鉀注射液購自山西普德藥業股份有限公司(國藥準字H20060259)；維生素 C 注射液購自浙江天瑞藥業有限公司 (國藥準字 H33022648)；硝酸甘油注射液購自北京益民藥業有限公司 (國藥準字 H11020291)；水樂維他購自華瑞制藥有限公司 (國藥準字 H32023002)；放射免疫試劑盒以及 1% 牛血清白蛋白購自南京凱基生物有限公司 ；Hs-25 型酸度計購自廣東天川儀器廠。

1. 2 方法 在參與檢測的每種樣品中均以 5% 的葡糖糖注射液 500 ml為溶媒 , 加入胰島素 8 個單位 , 共有 4 種樣品 ,分別為標記為 1、2、3、4。其中 1 號加入的是 10% 氯化鉀10 ml；2 號加入的硝酸甘油 5 mg；3 號加入的是維生素 C1.0 g；4 號加入的是水樂維他 1 支。每種樣品設 10 瓶 , 共計 40 瓶 ,充分混勻后放置在 20℃的恒溫箱中 , 在配制后的 0 、4、8、12、16、20、24 h 中的時間點取樣進行胰島素濃度的檢測 ,每種樣品10瓶溶液均進行檢測后取平均值。并在每個時間點用酸度計檢測各輸液樣品的pH值。

1. 3 統計學方法 實驗所得數據采用 SPSS16.0 軟件統計處理 , 計量資料以均數 ± 標準差 ( x-±s)表示 , 采用 t檢驗 ；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 各時間點各組樣品 pH 值 對比 4 種樣品在 0、4、8、12、16、20、24 h 時的 pH 值 , 發現在配制后 pH 值均有一定程度的上升 , 差異無統計學意義 (P＞0.05), 見表1。

2. 2 胰 島 素 濃 度 變 化 對 比 4 種 樣 品 中 平 均 胰 島 素 濃度 , 與氯 化鉀聯合 用 藥時 , 胰 島素 12 h 時出現 濃度下降 ,為 (54.23±2.15)μIU/ml, 低 于 0 h 時 的 (58.34±2.26)μIU/ml, 差異有統計學意義 (P＜0.05)；和硝酸甘油聯合用藥時 , 胰島素12 h 時 出 現 濃 度 下 降 , 為 (23.08±0.16)μIU/ml, 低 于 0 h 時的 (27.57±0.23)μIU/ml, 差 異 有 統 計 學 意 義 (P＜0.05)；與 和維生素 C 聯合用藥 時 , 胰 島素在 8 h 時出 現濃度 下降 , 為(46.44±1.53)μIU/ml, 低于 0 h 時的 (55.47±2.11)μIU/ml, 差異有統計學意義 (P＜0.05)；和水樂維他聯合用藥時 , 胰島素在8 h 時出現濃度下降 , 為 (32.74±1.17)μIU/ml, 低于 0 h 時的(37.98±1.24)μIU/ml, 差異有統計學意義 (P＜0.05), 見表2。

表1 各時間點各組輸液樣品 pH 值對比

表2 各樣品間胰島素濃度變化情況 (μIU/ml, x-±s)

3 討論

胰島素是常用的治療慢性糖尿病藥物 , 是由胰島 B 細胞分泌的多肽類激素 , 在受到各種內源性或外源性物質如葡萄糖等刺激后會加速合成分泌從而穩定血糖［2］。胰島素發揮降糖作用的機制是通過和靶細胞膜上的受體結合而來的 , 當體內血糖升高時 , 靶細胞膜上的胰島素受體就增多 , 從而和胰島素進行結合來控制血糖。現代醫學技術不斷發展 , 人工合成的胰島素已經廣泛應用于臨床 , 然而胰島素在貯存過程中會因為其不穩定的特性而出現生物降解［3］, 使得胰島素濃度下降 , 達不到預期的治療效果。研究發現胰島素在水溶液中會反復出現聚合、解散的情況［4,5］, 這就說明了胰島素穩定性不夠高 , 容易出現降解。在臨床中很多糖尿病患者或其他患者往往依賴注射胰島素 , 倘若胰島素性質不穩定 , 容易發生降解 , 其有效濃度必然會下降 , 從而達不到預期治療效果［6］。因此胰島素的正確使用就顯得十分重要 , 胰島素在聯合用藥過程中應當何時加入、多長時間內使用有效濃度才能得到保證都是目前研究的重點［7,8］。在本次研究中設置了 4種聯合輸液用藥樣品 , 分別是氯化鉀、硝酸甘油、維生素 C以及水樂維他 , 在排除吸附作用下觀察 4 種樣品中 0、4、8、12、16、20、24 h 時的溶液 pH 值以及胰島素濃度。研究結果可知 , 在 4 h 時 , 4 種樣品均無明顯的下降 , 而在 8 h 時 , 維生素C以及水樂維他聯合用藥中胰島素的濃度出現了明顯的下降 , 其中維生素 C 組 8 h 時胰島素濃度為 (46.44±1.53)μIU/ml,＜0 h 時的 (55.47±2.11)μIU/ml, 而水樂維他 8 h 時胰島素濃度(32.74±1.17)μIU/ml, 低于 0 h 時的 (37.98±1.24)μIU/ml, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。而氯化鉀和硝酸甘油聯合胰島素用藥則是在 12 h 時胰島素出現明顯的下降。4 種樣品在 24 h測定胰島素濃度時和 0 h 時對比發現下降程度極為明顯 , 由此提示臨床胰島素在聯合其他藥物輸液使用時 , 應當及早使用 , 最佳的使用方法為即配即用 , 尤其是在 8 h 后應當舍棄重新配制。此外各組配制后 pH 值均有輕微的上升 , 但差異無統計學意義 (P＞0.05)。

綜上所述 , 在臨床配制胰島素聯用其他輸液藥物靜脈滴注使用過程中 , 應遵循現配現用的原則 , 保證最佳的治療效果。當輸液時間超過 8 h 甚至更長時間后 , 應及時的更換液體 ,重新配制 , 以保證輸液瓶內胰島素濃度在正常范圍 , 防止糖尿病患者血糖波動幅度大 , 加重病情。

［1］陳潔 , 趙郁 , 余江平 , 等 .胰島素在輸液及聯合用藥中的穩定性考察 .華西藥學雜志 , 1999, 14(6):411-412.

［2］彭巧君 , 楊益 .正規胰島素在聯合用藥中穩定性的觀察 .新疆醫科大學學報 , 2008, 31(8):953-954.

［3］Wang CF, Zhang G, Zhao LJ, et al. Effects of insulin, insulin-like growth factor-Ⅰ and-Ⅱ on proliferation and intracellular signaling in endometrial carcinoma cells with different expression levels of insulin receptor isoform A. Chin Med J(Engl), 2013, 126(8): 1560-1566.

［4］王晨 , 趙春杰 , 李雅靜 , 等 .奧沙利鉑與胰島素注射液配伍穩定性的考察 .第二屆腫瘤藥學大會論文集 , 2009:104-110.

［5］譚姣章 .胰島素與其他藥物的配伍穩定性研究分析 .中國醫藥指南 , 2011, 09(9):168-169.

［6］胡偉 , 程鋼 , 陳飛虎 , 等 .果糖注射液與三種頭孢菌素的配伍穩定性考察 .藥學服務與研究 , 2008, 8(2):148-149.

［7］孫爽 , 呂邵娃 , 王銳 , 等 .胰島素非注射給藥及與中藥聯合應用新進展 .中國實驗方劑學雜志 , 2011, 17(13):266-269.

［8］Kawaguchi T, Sata M. Importance of hepatitis C virus-associated insulin resistance: Therapeutic strategies for insulin sensitization. World J Gastroenterol, 2010, 16(16):1943-1952.

2014-04-17］

010010 內蒙古自治區人民醫院藥學處