澤桂癃爽膠囊聯合抗雄激素治療前列腺癌療效觀察

袁 剛,靳鳳爍,張克勤,李黔生

澤桂癃爽膠囊聯合抗雄激素治療前列腺癌療效觀察

袁 剛,靳鳳爍,張克勤,李黔生

目的 觀察澤桂癃爽膠囊聯合抗雄激素治療前列腺癌的效果。方法 選取我院2010年1月～2012年3月雄激素依賴性前列腺癌,且因各種因素無法實施前列腺癌根治手術而接受抗雄激素治療患者共計36例,采用隨機雙盲方法分為實驗組和對照組各18例。對照組治療方案：氟他胺 250 mg,口服,3次/d；達菲林,肌注3.75 mg,1次/28 d；實驗組治療方案：在對照組治療方案的基礎上,加服澤桂癃爽膠囊 2粒,3次/d。治療持續12個月,從治療1個月后開始統計,連續12個月每月均對兩組患者復查PSA,行IPSS評分。結果 將12個月PSA及IPSS評分作均數分析,實驗組PSA 0.01～1.05,平均0.26；IPSS 8～26,平均11.4。對照組PSA 0.21～1.1,平均0.53；IPSS 16～28,平均22.3。實驗組平均PSA及IPSS均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。 結論 澤桂癃爽膠囊配合抗雄激素治療前列腺癌,可有效降低患者PSA、IPSS,控制前列腺癌患者疾病進展和改善尿路梗阻癥狀。

前列腺癌；澤桂隆爽；PSA；抗雄激素治療

前列腺癌是西方國家男性最常見的惡性腫瘤,1941年科學家已發現了手術去勢和雌激素可延緩轉移性前列腺癌進展,前列腺癌是激素依賴或部分依賴性腫瘤,降低體內雄激素水平,可使前列腺組織內腫瘤生長抑制因子基因表達增加,引起雄激素依賴細胞凋亡,從而使腫瘤縮小,延緩疾病進展。前列腺特異性抗原(PSA)是前列腺上皮細胞分泌的一種單鏈糖蛋白,PSA在前列腺癌患者預后的隨訪、監測前列腺癌疾病進展中具有較高的敏感性和特異性,目前已有文獻報道澤桂癃爽膠囊在治療前列腺炎以及前列腺增生患者中,意外發現可使患者PSA下降。因此,本研究擬探索澤桂癃爽膠囊在前列腺癌抗雄激素治療中的效果[1-2]。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取我院2010～2012年患雄激素依賴性前列腺癌、且因各種因素[如預計壽命少于10年、已存在盆底、全身骨轉移(如前列腺癌TⅢb、TⅣ)[3-4]、一般情況較差)等無法實施前列腺癌根治手術的36例老年男性患者,且同意接受前列腺癌抗雄激素治療。年齡62～72歲,平均70.6歲。按照入院順序編號,采用隨機、雙盲原則平均分為兩組,入選者均經倫理委員會批準及本人及家屬的知情同意,兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用2009年中華醫學會泌尿外科疾病診治指南推薦的前列腺癌抗雄激素治療方案[5-6]：氟他胺 250 mg,口服,3次/d；達菲林,肌注3.75 mg,1次/28 d；實驗組治療方案：在對照組治療方案的基礎上,加服澤桂癃爽膠囊 (江蘇正大天晴藥業股份有限公司出品,國藥準字：Z10980150)2粒,3次/d。

1.3 觀察指標 兩組均以治療1個月后為起點,每月復查PSA,同時入選患者在詳細了解前列腺國際癥狀評分標準后,認真填寫國際前列腺癥狀評分(IPSS),并由本文第一作者詳細登記。PSA由我院檢驗科抽取患者清晨空腹靜脈血檢測,采血前1 w避免前列腺直腸指診、膀胱鏡檢查、穿刺活檢,應用瑞典CanAg公司生產的試劑盒測定PSA 含量[7]。為了保證測定結果的國際可比性,進行了與國際通用的Tandem R PSA試劑盒的標準化,兩試劑盒呈明顯的一致性,符合國際統一標準。

2 結果

通過連續12個月隨訪,實驗組PSA 0.01～1.05,平均0.21；IPSS 8～26,平均10.4。對照組PSA 0.21～1.1,平均0.53,IPSS 16～28,平均22.3。實驗組平均PSA及IPSS均低于對照組,有顯著性差異(P<0.05)。從圖1可見,實驗組每月平均PSA下降程度和速度均明顯高于對照組。

IPSS作為前列腺增生患者排尿梗阻癥狀的客觀量化評估[6-7],圖2顯示,實驗組每月平均IPSS評分下降程度也低于對照組,表明實驗組患者排尿梗阻癥狀較對照組患者明顯緩解。

圖1 兩組隨訪12個月血清PSA變化趨勢

圖2 兩組隨訪12個月IPSS變化趨勢

3 討論

前列腺癌發病率在全球范圍內呈逐年上升趨勢,近年來盡管聯合應用直腸指檢、經直腸前列腺超聲檢查、前列腺穿刺活檢等手段,使早期前列癌檢出率大大提高,但由于我國目前尚未普及定期規律前列腺癌篩查,部分患者在確診時已伴有遠處轉移、年齡>70歲、預期壽命<10年時,就失去了根治的時機[8-9]。此時的治療原則以輔助性放射治療和內分泌治療為主,其中全雄激素阻斷治療仍然是目前臨床最主要的治療方法[6]。另外,前列腺癌根治性治療(包括根治性前列腺切除術和放射治療)后,復發和轉移的患者也多數接受抗雄激素治療,所以,對于晚期前列腺癌患者來說,抗雄激素治療是最主要的治療方法[10-11]。

澤桂隆爽膠囊主要成分為澤蘭、皂角刺、肉桂等,作為傳統中藥,已有藥理實驗證明[2],澤桂隆爽膠囊能抑制丙酸睪丸酮所致家兔、小鼠的前列腺增生。筆者在臨床實踐中發現,澤桂隆爽膠囊聯合抗雄激素治療前列腺癌后,能更有效地控制PSA。 PSA是存在于前列腺上皮細胞并由其分泌的一種單鏈糖蛋白,正常前列腺及病變前列腺組織內均含有,血清中的PSA主要以兩種分子形式存在,包括TPSA、fPSA。前列腺癌變時,由于PSA分泌增加、上皮血屏障破壞及蛋白水解酶活性增加,致血PSA濃度增高,所以PSA檢測是前列腺癌診斷和治療中的一個重要方法[12],既能用于診斷,也能用于預后評估。

由于單純血清PSA檢測存在很大的局限性,因此,有研究者提出了PSA 動力學的一些其他參數,如PSA增長速度(PSAV)、PSA倍增時間(PSADT)等[8]。這些參數對于前列腺癌的診斷和預后評估起著重要作用。前列腺癌是一種多樣性的疾病,患者和患者之間差別很大,沒有一個固定的模式。特別在我國,大量雄激素依賴性前列腺癌患者在經過18～30個月的緩解期后,絕大多數患者會隨著PSA升高而發展為激素難治性前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer,HRPC)。目前的臨床證據表明,PSA動力學可以用來預測局限性和晚期前列腺癌的預后。PSAV雖然不能增加診斷的準確性,但對于根治治療后腫瘤分級、復發時間和生存期都有較好的預測作用。PSADT則可以用于預測患者死于前列腺癌的風險,并指導治療,同時能預測HRPC患者的生存期。因此,將患者PSA長時間控制在較低水平,不僅有利于延遲雄激素依賴性前列腺癌發展到雄激素非依賴性前列腺的時間,而且能更有效控制前列腺癌的轉移,從而提高生存周期[9]。

前列腺癌患者絕大多數系老年患者,絕大多數不同程度合并排尿困難為主的尿路梗阻癥狀,澤桂隆爽膠囊具有行瘀散結、化氣利水作用,主要用于膀胱瘀阻型前列腺增生癥,如夜尿頻多、排尿困難、小腹脹滿等。本研究以IPSS量化評分的方式證明,澤桂隆爽膠囊可有效改善前列腺癌患者排尿困難癥狀,從而提高患者生活質量。

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[11] 馬春光,葉定偉,李長嶺,等.前列腺癌的流行病學特征及晚期一線內分泌治療分析[J].中華外科雜志,2008,46(12):921-925.

[12] 黃海,許可慰,黃健.晚期前列腺癌內分泌治療藥物的療效觀察[J].中華泌尿外科雜志,2010,31(1):45-48.

Curative effect of zeguilongshuang capsule combined with antiandrogen therapy on prostate cancer

Yuan Gang,Jin Fengshuo,Zhang Keqin,Li Qiansheng

Department of Urology,Research Institute of Surgery,Daping Hospital Affiliated to Third Military Medical University,Chongqing,400042,China

Objective To observe the curative effect of Zeguilongshuang capsule combined with antiandrogen therapy on prostate cancer.Methods 36 cases with androgen-dependent prostate cancer(ADPC)hospitalized in the period from Jan.,2010 to Mar.,2012,failing to have radical prostatectomy for certain reasons were randomly divided into 2 groups:experiment group and control group;treatment with oral administration of 250 mg of flutamide,3 times a day and intramuscular injection of 3.75 mg of triptorelin,once every 28 days,were given to patients in both groups,while oral administration of Zeguilongshuang capsule,2 capsules once and 3 times a day,was added to patients in experiment group;the course lasted for 12 months;PSA detection was carried out in all the patients once every month with the 12 months and IPSS scores were made and statistically studied.Results The mean numbers of PSA and IPSS of the 12 months were analyzed:PSA 0.01-1.05 with the average of 0.26 and IPSS 8-26 with the average of 11.4 in experiment group,while PSA 0.21-1.1 with the average of 0.48 and IPSS 16-28 with the average of 22.3 in control group;both average PSA and IPSS in experiment group were lower than those in control group and the difference was of significance(P<0.05).Conclusions Zeguilongshuang capsule combined with antiandrogen therapy for patients with prostate cancer can effectively reduce PSA and IPSS,control the disease progress and improve the symptoms of urinary tract obstruction.

prostate cancer;Zeguilongshuang capsule;PSA;antiandrogen therapy

400042 重慶,第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所泌尿外科

R 737.25

A

1004-0188(2014)09-0967-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.09.015

2013-10-09)