二甲雙胍治療肥胖型糖尿病患者的臨床療效及對體重的影響

袁春鋼　費揚　孫麗琴

[關(guān)鍵詞] 二甲雙胍；體重；肥胖；糖尿病

中圖分類號：R5871 文獻標(biāo)識碼：B 文章編號：1009_816X（2014）02_0152_03

doi：103969/jissn1009_816x20140225 2型糖尿病占糖尿病總發(fā)病率的90%以上，該類患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，甚至有些患者體內(nèi)胰島素水平高于正常值，但胰島素的作用效果較差，因而臨床表現(xiàn)為胰島素相對缺乏。由于體重與2型糖尿病密切相關(guān)，常規(guī)降糖藥在降低血糖同時會導(dǎo)致患者體重增加，這將會加速形成胰島素抵抗，使靶組織對胰島素敏感性進一步降低，從而形成惡性循環(huán)，成為肥胖型2型糖尿病患者治療中必須面對的問題[1]。近年來，許多研究證實，二甲雙胍在有效降低血糖同時，還能降低患者血脂水平和體重[2]。為此本文將二甲雙胍應(yīng)用于肥胖型2型糖尿病患者的治療中，通過觀察其對血糖及患者體重的影響，探討其在該類患者治療中的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

11 一般資料：我院2010年12月至2012年12月共收治肥胖型2型糖尿病患者489例，其中男305例，女184例。所有患者均確診為肥胖型2型糖尿病，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2010年中國糖尿病防治指南，BMI≥240確定為超重，BMI≥280確定為肥胖[3]。489例患者以就診日期，按隨機字?jǐn)?shù)表法分為觀察組和對照組，觀察組297例，男176例，女121例，年齡40～74（4970±290）歲，糖尿病病程2～7（478±072）年，平均體重（6915±390）kg，BMI（3089±173）kg/m2，WHR男性>090女性>085，空腹血糖（FBG）為（903±151）mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）為（1285±155）mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）為（946±148）%；對照組192例，男129例，女63例，年齡41～75（4930±250）歲，糖尿病病程2～7（469±078）年，平均體重（6860±380）kg，BMI（3065±180）kg/m2，WHR男性>090女性>085，F(xiàn)BG為（879±164）mmol/L，2hPG為（1304±128）mmol/L，HbA1c為（923±155）%；兩組患者對本文所用藥物無禁忌證，無嚴(yán)重臟器功能不全或其他嚴(yán)重疾病，近3個月內(nèi)未使用對血糖和血脂代謝有干擾的藥物，所有患者自愿參加本實驗，并簽署知情同意書，兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。

12 方法：兩組患者均給予相應(yīng)的飲食控制，根據(jù)患者的年齡、性別、身高、體重、體力活動量及病情等綜合因素，確定患者總熱量、碳水化合物、蛋白質(zhì)及脂肪的攝入量，同時囑患者每天進行適量運動。由患者或家屬做好日常記錄，并囑家屬督促和管理，醫(yī)師定期隨訪。對照組患者口服鹽酸吡格列酮片（江蘇恒瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040631）30mg，1次/天，觀察組在此基礎(chǔ)上加用鹽酸二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370）500mg，3次/天。兩組患者均治療6個月為一個觀察周期，必要時根據(jù)患者血糖控制情況，調(diào)整用藥劑量。

13 觀察指標(biāo)：隨訪6個月，觀察兩組患者治療前后血糖水平，觀察指標(biāo)包括FBG、2hPG及HbA1c，F(xiàn)BG與2hPG采用葡萄糖氧化酶法檢測，HbA1c采用免疫比濁法檢測。觀察兩組治療前后胰島素功能改善情況，具體觀察指標(biāo)包括空腹胰島素（FINS）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA_β）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA_IRI），F(xiàn)INS采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測，HOMA_β及HOMA_IRI分別根據(jù)20×FINS/（FPG_35）與FPG×FINS/225公式計算，通過以上指標(biāo)對比評價兩組患者血糖改善情況的優(yōu)劣。觀察兩組患者的體重、BMI及WHR，同時采用自動生化儀法檢測患者血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）水平。

14 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 160統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用（x -±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 兩組胰島功能及血糖水平比較：見表1。觀察組胰島功能及血糖水平均顯著優(yōu)于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。

22 兩組體重及血脂水平比較：見表2。觀察組體重、WHR、BMI及血脂水平均顯著優(yōu)于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。

3 討論

2型糖尿病存在明顯的遺傳異質(zhì)性，發(fā)病者中約有25%～50%的患者有糖尿病家族史，同時2型糖尿病還與環(huán)境因素有密切關(guān)系，在所有環(huán)境因素中肥胖是最具獨立性的高危因素[4]。近年來的臨床研究發(fā)現(xiàn)，肥胖型糖尿病患者大部分存在脂肪代謝紊亂，過多的游離脂肪酸被釋放到血液中，當(dāng)游離脂肪酸達到一定水平后會抑制胰島β細(xì)胞分泌胰島素，同時肥胖患者靶細(xì)胞表面的胰島素受體數(shù)目相比正常人群有所降低，單個受體功能也受到抑制，即使部分胰島素能與靶細(xì)胞膜上的胰島素受體結(jié)合，向細(xì)胞深處傳遞一系列信號的功能也受到損害。同時肥胖患者葡萄糖轉(zhuǎn)運子的數(shù)目相比正常體重人群也顯著減少，以上多重因素導(dǎo)致肥胖人群患糖尿病的比例極大增加。據(jù)統(tǒng)計肥胖人群患糖尿病的比例高達50%，其中2型糖尿病患者中肥胖患者高達80%[5]。2型糖尿病患者還多呈高胰島素血癥，甚至?xí)憩F(xiàn)出胰島素抵抗癥狀，這也導(dǎo)致肥胖型2型糖尿病患者的血糖水平難以控制[6，7]。因此在治療該類糖尿病患者時，在降低血糖水平同時還應(yīng)考慮糾正脂肪代謝紊亂、降低體重，這將有利于保護胰島β細(xì)胞的功能，減緩疾病進展和促進康復(fù)。

本文將二甲雙胍應(yīng)用于肥胖型2型糖尿病患者的治療結(jié)果顯示，加用二甲雙胍的觀察組患者不僅血糖水平和胰島細(xì)胞功能得到有效改善，與對照組比較體重、BMI、WHR及血脂水平均顯著降低，由此說明，二甲雙胍不僅在治療糖尿病方面具有顯著療效，而且在糾正脂肪代謝紊亂及降低體重方面亦有較好效果，這也是近年來二甲雙胍被廣泛應(yīng)用于肥胖型2型糖尿病治療的原因所在。二甲雙胍之所以能有效降低患者體重，主要有以下幾方面原因，二甲雙胍具有抗血小板聚集和增加體內(nèi)纖維蛋白融解，從而降低血液中纖維蛋白原的濃度，這對于降低血液高凝狀態(tài)和大血管并發(fā)癥具有積極意義[8]；二甲雙胍還能改善脂肪合成與代謝，同時能減少脂質(zhì)氧化，尤其是能增高LDL_C濃度，這對于糾正脂肪代謝紊亂具有積極意義[9]。以上因素共同作用，使二甲雙胍不僅能控制血糖水平、改善胰島功能，還能顯著降低血脂水平和體重。二甲雙胍能顯著降低肥胖型2型糖尿病患者的血糖和血脂水平，在臨床治療中具有重要價值。endprint

參考文獻

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