序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍療效比較

高峰

序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍療效比較

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目的比較10 d序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌(HP)感染性消化性潰瘍的療效。方法14 C尿素呼氣實驗陽性消化性潰瘍患者252例, 隨機分為治療組126例和對照組126例。治療組前5 d給予奧美拉唑20 mg/d, 阿莫西林1.0 g, 2次/d, 后5 d給予奧美拉唑20 mg/d, 克拉霉素0.5 g, 替硝唑0.5 g, 2次/d。對照組給予奧美拉唑20 mg/d, 克拉霉素0.5 g, 替硝唑0.5 g, 2次/d。患者停服所有治療藥物1個月后復(fù)查14 C 尿素呼氣實驗和胃鏡, 評估HP根除率、潰瘍愈合率, 比較用藥結(jié)束后兩組不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療組HP根治率為93.7%, 顯著優(yōu)于對照組HP根治率84.9%(P=0.025)。治療組潰瘍愈合率為90.5%, 明顯高于對照組潰瘍愈合率84.9%(P=0.001)。不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論10 d序貫療法治療幽門螺桿菌HP感染性消化性潰瘍, 療效確切, HP根除率高, 推薦應(yīng)用于HP感染性消化性潰瘍治療中。

幽門螺桿菌；消化性潰瘍；序貫療法；三聯(lián)療法

幽門螺桿菌(helicobacter pylori, HP)感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等的主要病因［1,2］。消化性潰瘍?yōu)楦蜨P的適應(yīng)證之一, 由質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors, PPIs)聯(lián)合兩種抗生素組成的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)藥物療法是指南推薦的一線方案［3］。流行病學(xué)調(diào)查表明, 我國HP耐藥率甲硝唑達60%～70%, 克拉霉素達20%～38%［4,5］, 隨著對甲硝唑、克拉霉素等抗生素耐藥性的增加, 標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法HP根除率有逐漸下降的趨勢。為避免和克服耐藥, 尋求新的根除策略, 在無新藥物出現(xiàn)的情況下,近年來相關(guān)研究主要關(guān)注藥物的不同組合, 得出了一些新的根除方案, 其中序貫療法為其中之一。為比較序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療HP感染消化性潰瘍效果, 作者進行臨床隨機對照試驗, 通過對療效、HP根除率、不良反應(yīng)等方面的比較, 為臨床實踐中治療HP感染消化性潰瘍方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月～2014年1月本院消化性潰瘍確診病例共262例, 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡檢查確診消化性潰瘍；②經(jīng)14 C尿素呼氣實驗檢測結(jié)果均為陽性；③首次診斷消化性潰瘍, 1個月內(nèi)未使用PPIs、鉍劑、H2受體拮抗劑等或抗生素；④無消化道大出血等并發(fā)癥；⑤無相關(guān)藥物過敏史；⑥無嚴重肝、肺、腎等器官功能障礙；⑦無胃腸道手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病理診斷為惡性潰瘍；②孕婦及哺乳期婦女；③患者拒絕納入試驗分組。最終納入試驗患者共252例。所納入患者均簽署知情同意書, 本臨床試驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入患者隨機分為治療組126例和對照組126例。治療組：男68例, 女58例, 年齡18～82歲, 平均年齡(39±15)歲；對照組：男66例, 女60例, 年齡18～75歲, 平均年齡(36±14)歲。兩組患者性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2藥物 奧美拉唑腸溶膠囊(洛賽克, 阿斯利康制藥), 阿莫西林(阿莫仙, 香港聯(lián)邦制藥廠有限公司), 克拉霉素(甲力, 麗珠集團麗珠制藥廠), 替硝唑(廣州白云山制藥股份有限公司)。

1.3治療方法 治療組(10 d序貫療法)：前5 d給予奧美拉唑20 mg/d, 阿莫西林1.0 g, 2次/d, 后5 d給予奧美拉唑20 mg/d, 克拉霉素0.5 g, 替硝唑0.5 g, 2次/d。對照組(標(biāo)準(zhǔn)7 d三聯(lián)療法)：給予奧美拉唑20 mg/d, 克拉霉素0.5 g, 替硝唑0.5 g, 2次/d。奧美拉唑在每日早晚餐前30 min服用, 抗生素在早晚餐后服用。對于活動性潰瘍患者, 根除治療后, 胃潰瘍患者繼續(xù)服用奧美拉唑4周, 十二指腸潰瘍患者繼續(xù)服用奧美拉唑2周。患者停服所有治療藥物1個月后復(fù)查14 C 尿素呼氣實驗和胃鏡, 評估HP根除率、潰瘍愈合率, 比較用藥結(jié)束后兩組不良反應(yīng)情況。

1.4療效判定與觀察指標(biāo) HP轉(zhuǎn)陰判斷標(biāo)準(zhǔn)：停藥1個月后, 行14 C尿素呼氣實驗, 以DOB值＜2.5%判定為陰性, H.Pylori陰性為HP根除成功, 陽性為失敗。

潰瘍愈合判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：潰瘍和炎癥均消失；顯效：潰瘍消失, 周圍仍然有炎癥存在；有效：潰瘍愈合面積縮小50%以上；無效：潰瘍面積縮小≤50%。潰瘍愈合率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

藥物不良反應(yīng)：記錄治療期間患者惡心嘔吐、腹脹腹瀉、皮疹及其他的總體發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件, 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗, 計數(shù)資料采用χ2檢驗, P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組幽門螺桿菌根治率比較 治療組HP轉(zhuǎn)陰118例,根治率為93.7%；對照組HP轉(zhuǎn)陰107例, 根治率84.9%。治療組HP根治率明顯高于對照組(χ2=5.019, P=0.025)。

2.2兩組潰瘍治療效果比較 治療組潰瘍愈合率為93.7%,明顯高于對照組潰瘍愈合率84.9%(χ2=10.123, P=0.001)。見表1。

2.3兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者治療過程中出現(xiàn)少量不良反應(yīng), 兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組潰瘍治療效果比較(n, %)

表2 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

HP感染是消化性潰瘍的主要致病因素之一, 流行病學(xué)調(diào)查表明, 我國HP總體感染率仍很高。國際、國內(nèi)共識均認為, 消化性潰瘍是根除HP最重要的適應(yīng)癥, 根除HP可促進潰瘍愈合, 顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥發(fā)生率［1-3］。隨著HP耐藥率上升, 標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法(PPI+克拉霉素+阿莫西林或PPI+克拉霉素+甲硝唑)根除率已低于或遠低于80%［3］。在標(biāo)準(zhǔn)7 d三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上延長療程至10 ～14 d, 根治率僅提高5%左右［1］。為提高HP根除率, 促進消化性潰瘍治愈,近年來研究主要關(guān)注藥物的不同組合, 得出一些新根除方案,其中序貫療法頗受推崇。一項薈萃分析結(jié)果表明, 10 d序貫療法的HP根治率明顯高于7 d或10 d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法［6］。之后另外一篇薈萃分析結(jié)果亦提示在成人和兒童患者中, 序貫療法根治HP優(yōu)于三聯(lián)療法［7］, 推薦作為HP感染性消化性潰瘍一線治療方案。但國內(nèi)有研究表明, 序貫療法較標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法并未顯示出優(yōu)勢［8］。為進一步比較國內(nèi)序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療HP感染性消化性潰瘍療效, 作者進行本次研究。

本研究通過隨機對照比較10 d序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療252例HP陽性消化性潰瘍患者, 結(jié)果提示序貫療法可顯著提高HP根治率, 促進潰瘍愈合, 且無明顯不良反應(yīng),這與國外大多數(shù)研究結(jié)果一致［6,7］, 提示序貫療法可以更好地根治HP, 促進HP感染性消化性潰瘍愈合。其機制目前尚未明確, 分析原因可能有以下幾個方面：①序貫療法較標(biāo)準(zhǔn)7 d三聯(lián)療法延長了療程, 從而使HP根治更為徹底；②抗生素種類增多, 降低了耐藥菌株產(chǎn)生可能性；③研究表明由于細菌可能對克拉霉素產(chǎn)生流出通道, 流出通道的產(chǎn)生會使得藥物很快轉(zhuǎn)移出細菌細胞壁, 藥物無法與細菌核糖體結(jié)合破壞細菌繁殖, 從而無法根除感染, 10 d序貫療法在前5 d使用阿莫西林可以抑制流出通道的產(chǎn)生, 在后5 d應(yīng)用克拉霉素時, 不會被轉(zhuǎn)移出細胞壁, 從而可以很好的發(fā)揮抗感染療效［9］。

綜上所述, 鑒于序貫療法顯著療效及治療可靠性, 作者推薦10 d序貫療法代替標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療應(yīng)用于HP感染性消化性潰瘍治療中。

［1］ Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C, et al.Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht IV.Florence Consensus Report , 2012, 61(5):646-664.

［2］ Fock K M, Katelaris P, Sugano K, et al.Second Asia-Pacific Consensus Guidelines for Helicobacter pylori infection.Journal of gastroenterology and hepatology, 2009, 24(10): 1587-1600.

［3］ 劉文忠, 謝勇, 成虹, 等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告.中華內(nèi)科雜志, 2012, 51(10)：832-837.

［4］ Song Z, Zhou L, Wang Y, et al.A study to explore HP antibiotic resistance and efficacy of eradication therapy in China (multicenter, nation-wide, randomized, control study).Helicobacter, 2011(16):117-118.

［5］ Sun QJ, Liang X, Zheng Q, et al.Resistance of Helicobacter pylori to antibiotics from 2000 to 2009 in Shanghai.World J Gastroenterol, 2010, 16(40): 5118-5121.

［6］ Tong JL, Ran ZH, Shen J, et al.Sequential therapy vs.standard triple therapies for Helicobacter pylori infection: A meta-analysis.J Clin Pharm Ther, 2009, 34(1): 41-53.

［7］ Gatta L, Vakil N, Leandro G, et al.Sequential therapy or triple therapy for Helicobacter pylori infection: systematic review andmeta-analysis of randomized controlled trials in adults and children .Am J Gastroenterol 2009(104):3069-3079.

［8］ Yan X, Zhou L, Song Z, et al.Sequential therapy for Helicobacter pylori eradication in adults compared with triple therapy in China: a multiple center, prospective, randomized, controlled trial .Helicobacter, 2011, 16 (suppl 1): 87.

［9］ Sanchez DJ, Calvet X, Bujanda L, et al.Ten-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in clinical practice .Am J Gastroenteral, 2008, 103(9): 2220-2223.

Effect comparison of sequential therapy and standard triple-drug therapy for helicobacter pylori related peptic ulcer

GAO Feng.Traditional Chinese Medicine Hospital of Ganyu County, Lianyungang 222100, China

ObjectiveTo compare the efficacy of 10 days sequential therapy and standard triple therapy for helicobacter pylori related peptic ulcer.MethodsA total of 252 peptic ulcer patients who were helicobacter pylori positive proved by 14C-urea breath test (14C-UBT) were randomly divided into two groups.Half of the patients

omeprazole-based 10-day sequential therapy and the other half of patients received omeprazole-based 7-day standard triple therapy.14C-UBT and gastroscope were carried out 1 month after a course of treatment to evaluate the eradication of Helicobacter pylori and healing of peptic ulcer.ResultsThe helicobacter pylori eradication rate and the healing rate of peptic ulcer in 10-day sequential therapy group were higher than that in 7-day standard triple therapy group (93.7% VS.84.9%, P=0.025; 90.5% VS.84.9%, P=0.001, respectively).The incidences of adverse reactions were similar in the two groups(P＞0.05).ConclusionOmeprazole-based 10-day sequential therapy is more effective for helicobacter pylori related peptic ulcer.

Helicobacter pylori;Peptic ulcer; Sequential therapy; Triple-drug therapy

2014-03-31］

222100 江蘇省贛榆縣中醫(yī)院