甘精胰島素不同給藥時間治療1 型糖尿病的療效及安全性觀察

王蘭英，厲 紅，薛 玲，彭建霞，嚴 慧

(1. 河北省唐山市婦幼保健院兒科，河北 唐山 063000; 2. 河北聯合大學公共衛生學院，河北 唐山 063000)

1 型糖尿病又稱胰島素依賴型糖尿病，占糖尿病患者總數的5%[1]，是因人體內胰島素分泌的絕對缺乏所致，需長期注射胰島素。甘精胰島素是第一個上市的基因重組長效人胰島素類似物，降糖作用平穩，深受患者及臨床醫師青睞。該藥上市初期，有學者研究后認為該藥降糖作用平穩無明顯峰值，提出可在1 天內任意時間給藥，但在臨床應用中發現，22:00 注射后次日午餐前低血糖事件發生率較高，而注射時間提前3 ～4 h 的患者次日午餐前較少發生低血糖事件。由此，筆者將甘精胰島素常規注射時間由22:00 提前到18:00，以觀察甘精胰島素給藥時間更改后對1 型糖尿病患者血糖的變化及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院內分泌科2008 年1 月至2013 年3 月收治并入選的新發1 型糖尿病患者35 例。其中男14 例，女21 例;年齡10 ～23 歲，平均(17.3 ±3.1)歲;平均病程(94.24 ±82.4)月;平均糖化血紅蛋白為(10.87 ±3.58)%。患者起病多較急，表現為多飲、多食、多尿、口渴、消瘦乏力、體重急劇下降，有的患者表現為酮癥酸中毒。所有患者均明確診斷，排除有手術、創傷、感染等急性應激狀態者，肝腎功能異常者及腫瘤、妊娠、酗酒、服用影響血糖的藥物患者。

1.2 治療方案

35 例病患者均采用門冬胰島素聯合甘精胰島素治療方案，每日進餐時間、進餐量及運動量基本固定。甘精胰島素(賽諾菲安萬特＜北京＞制藥有限公司，批號為S20060062，規格為300 U /3 mL)注射劑量為(0.16 ±0.04)U/[kg·d]，門冬胰島素(丹麥諾和諾德公司，批號為J20100037，規格為100 U/mL)用量0.5 ～1.0 U/(kg·d)。所有患者清晨6:00 測空腹血糖，早餐為7:00，午餐為11:00，晚餐為17:00，22:00 注射甘精胰島素。調整治療方案:在不改變甘精胰島素用量的情況下，將甘精胰島素給藥時間由22:00 調整到18:00，測定調整方案前后3 d 內兩組患者空腹血糖、餐后血糖、門冬胰島素用量等指標，記錄調整方案前后患者午餐前低血糖事件的發生次數。

1.3 觀察指標

血糖指標:采用普朗PUZS-300 型全自動生化分析儀檢測患者改變甘精胰島素服藥時間前后空腹血糖(FBG)、早中晚三餐餐后2 h 血糖(2hPG)水平和午餐前血糖的變化情況及門冬胰島素的用量。

低血糖事件發生次數:比較午餐前患者低血糖事件發生情況。其中，血糖水平低于3.9 mmol/L 定義為低血糖事件，血糖水平低于2.8 mmol/L 定義為嚴重低血糖事件[2]。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1 至表3。

表1 給藥時間調整前后血糖變化情況(mmol/L，± s)

表1 給藥時間調整前后血糖變化情況(mmol/L，± s)

給藥時間22:00 18:00 t 值P 值FBG 8.33±2.20 7.28±2.13 2.029 0.046早餐后2hPG 8.56±2.33 8.27±2.02 0.556 0.580午餐前血糖4.01±0.91 4.48±0.61＊2.538 0.013午餐后2hPG 9.70±1.75 8.61±2.59 2.063 0.043晚餐后2hPG 9.61±1.75 9.54±1.55 0.177 0.860

表2 給藥時間調整后門冬胰島素用量變化(mmol/L)

3 討論

基礎血糖與促進血糖升高的激素相互作用，以維持正常的空腹血糖及肝糖輸出。常人每日需要48 ～50 U 胰島素，其中基礎胰島素約占50%。1 型糖尿病患者體內基礎胰島素分泌絕對不足，肝糖輸出增加，肝糖原異生增加，導致空腹血糖升高[3]。治療方法是補充基礎胰島素，拮抗升高血糖激素的作用，抑制肝糖輸出，從而有效控制空腹血糖[4]。

表3 給藥時間調整后午餐前低血糖事件發生情況比較[例(%) ]

研究表明，1 型糖尿病患者在標準胰島素治療下，約12 年會出現微血管并發癥，尤其在發病的最初5 年內，未能很好地控制血糖，則微血管病變的進程會進一步加速[5]。因此，患者治療依從性的好壞，直接影響疾病的轉歸與發展。同時，空腹血糖控制不佳時，臨床往往通過增加甘精胰島素用量來降低血糖，但也存在很多弊端，一方面增加甘精胰島素的用量會導致患者體重增加，也增加患者經濟負擔[6];另一方面增加甘精胰島素用量會增加午餐前低血糖事件的發生率[7];第三，在22:00 注射甘精胰島素時，患者早晨空腹血糖控制得不是很理想，而午餐前血糖較低(注射后12 ～13 h)。此外，晚上22:00 注射甘精胰島素，在一定程度上會影響患者休息，同時也因夜間休息不良而導致次晨空腹血糖控制不佳，因此患者22:00 注射甘精胰島素的依從性很受影響;而注射時間改為18:00 后，則會很大程度提高患者的依從性。本研究結果顯示，更改甘精胰島素給藥時間后，患者FBG、午餐前血糖及午餐后2hPG 比22:00 給藥下降顯著，而早餐后2hPG 和晚餐后2hPG 變化不顯著;門冬胰島素早餐前用量減少，午餐前和晚餐前用量增加，但與調整用藥時間前用量比較差異無統計學意義;患者午餐前低血糖事件發生情況比較結果顯示，甘精胰島素調整給藥時間后午餐前低血糖事件發生率與調整給藥時間前比較顯著減少。

綜上所述，甘精胰島素聯合門冬胰島素治療1 型糖尿病患者，在甘精胰島素用量不變的情況下，利用其注射12 ～13 h 后出現降糖作用峰值的特性，將給藥時間從22:00 調整為18:00，可有效降低空腹血糖，并顯著減少午餐前低血糖事件的發生，達到快速、平穩降糖的目的。

[1] 李莉蓉，朱大龍.1 型糖尿病治療研究進展[J]. 中華糖尿病雜志，2010，2(1):12 -14.

[2] 中華醫學會糖尿病學分會.《中國2 型糖尿病防治指南(2010 版)》[M].北京:北京大學醫學出版社，2010:42 -45.

[3] 孫 嘉，蔡德鴻. 基礎胰島素新劑型-地特胰島素[J]. 藥品評價，2008，5(12):575 -578.

[4] 姚建宇. 甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病的療效觀察[J].

中國藥業，2013，22(3):4 -5.

[5] 郭軍紅，蒲傳強. 糖尿病周圍神經病的病理與電生理研究進展[J].中國康復理論與實踐，2009，15(1):8 -10.

[6] Porcellati F，Rossetti P，Busciantella NR，et al.Comparison of pharmacokinetics and dynamics of the long-acting insulin analogs glargine and detemir at steady state in type 1 diabetes: a double-blind，randomized，crossover study[J].Diabetes Care，2007，30(10):2 447 -2 452.

[7] 周 健，包玉倩，李 鳴，等. 暴發性1 型糖尿病的臨床特征及治療策略探討[J]. 中華糖尿病雜志，2009，1(1):34 -36.