370 例藥品不良反應回顧性分析

范天驕，盧小蘭，李全良，黃富宏

(江蘇省揚州市第一人民醫院，江蘇 揚州 225009)

近20 年，新藥研發進入快速發展時期，表現在新藥品種、新劑型大量涌現。藥品不良反應(ADR)發生率明顯上升，2012 年，國家藥品不良反應監測網絡共收到藥品不良反應/事件報告120萬余例，比2011 年多35 萬例。筆者對本院2012 年370 例有效ADR 報告作回顧性分析，以探討ADR 發生特點，減少或避免ADR 的發生，保障患者用藥安全、有效。

1 資料與方法

1.1 資料來源及分析方法

資料來源于揚州市第一人民醫院2011 年1 月至12 月全院370 例有效ADR 報告。對患者年齡、性別、藥品分類、給藥途徑、ADR 臨床表現等方面進行回顧性統計和分析。

1.2 ADR 因果關系評價標準

按照江蘇省《藥品不良反應報告表規范—— 填寫手冊》，ADR關聯性評價分為肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價6 級。我院要求患者出現疑似ADR 者一律暫停用藥，故無“肯定”報告?！翱赡軣o關”“待評價”“無法評價”3 類不納入上報范圍?！昂芸赡堋敝富颊呶丛俅问褂靡伤扑幤?，用藥及反應發生時間順序合理，停藥以后反應停止，或迅速減輕或好轉，雖有合并用藥，但基本可排除合并用藥的可能性。“可能”指用藥與反應發生時間關系密切，同時有文獻佐證。

1.3 嚴重ADR 判斷標準

嚴重ADR 指患者損害較重，導致死亡，或出現永久性、顯著性傷殘，或致癌、致畸、出生缺陷，或器官功能產生永久性損害，或導致住院，或住院周期延長。

2 結果與分析

2.1 結果

一般情況:370 例有效ADR 報告中，男189 例(51.08% )，女181 例(48.92% );13 歲以下和65 歲以上192 例(51.89% );嚴重ADR 8 例(2.16% )，其中2 例住院治療，6 例住院周期延長。

因果關系評價及不良反應嚴重程度:370 例ADR 報告中，“很可能”報告318 例，“可能”報告52 例，分別占85.95% 和14.05%。普通ADR 報告362 例，嚴重ADR 報告8 例，分別占97.84%和2.16%。

聯合用藥情況:單一用藥311 例，占84.05%，聯合用藥59 例，占15.95%。

給藥途徑:靜脈滴注是發生不良反應的最主要途徑。詳見表1。

抗感染藥發生ADR 的種類:抗感染藥引發的ADR 例數為318 例，占85.95%，藥物種類有48 種。詳見表2。

引發ADR 的中藥制劑種類:中藥制劑ADR 報告共42 例，其中39 例為中藥注射劑，占92.86%，見表3。

表1 引發ADR 的370 例藥品給藥途徑及構成比( n=370)

表2 抗感染藥引發的ADR 藥品種類及構成比( n=318)

表3 中藥制劑引發ADR 的品種、例數及構成比( n=42)

ADR 前10 位藥品及臨床表現:構成比前10 位藥品均為注射劑，引起的ADR 共216 例，占58.39%。216 例均具有抗菌作用，其中15 例為中藥注射劑熱毒寧注射液。見表4。

ADR 累及系統/器官及臨床表現:結果見表5。皮膚及其附件損害多見，與文獻[2]報道相似。

嚴重ADR:結果見表6。嚴重ADR 報告8 例，占2.16%。患者停藥后，經抗過敏、止血、護胃、利尿治療，均康復出院。

表4 引發ADR 的前10 位藥品及臨床表現

表5 ADR 累及器官及臨床表現( n=370)

2.2 分析

2.2.1 ADR 的藥物因素

藥物本身的藥理作用及本身獨有的不良反應，在生產過程中殘留一部分中間產物，添加輔料和添加劑，貯存中分解產生的分解產物，是ADR 的藥源性主要因素，如氨基苷類抗生素的耳毒性和腎毒性，β-內酰胺類抗生素易引起過敏反應等[1]。

本研究結果顯示，抗感染藥物ADR 構成比最高。與我院抗感染藥物使用頻度高有關[2]，藥疹、蕁麻疹、水腫最常見，嚴重者出現過敏性休克，但未發生死亡病例。惡心、嘔吐等胃腸道反應也較常見?？垢腥舅幬镏校^孢哌酮舒巴坦引發的ADR 最多，患者一般聯用地塞米松、青霉素、阿奇霉素、喜炎平等，以過敏性癥狀為主，停藥與對癥救治后患者均恢復正常，無明顯后遺癥狀。其中1 例為戒酒樣反應，系患者飲酒2 h 后用藥發生。本例提示患者使用頭孢哌酮舒巴坦等頭孢菌素期間，醫師應注意患者有無飲酒，告知患者用藥期間及停藥后5 d 內避免飲酒及含乙醇的飲料，尤其老年人和心血管疾病患者更應注意。阿奇霉素報告27 例，以胃痛、惡心、嘔吐癥狀為主。近年來，社區獲得性肺炎在兒童中發病率逐年升高，而我院兒科在本地區是重點學科，享有較高聲譽，兒童患者使用阿奇霉素較為普遍，是ADR 報告例數較多的重要因素，同時也佐證阿奇霉素具有較高的胃腸道反應發生率。我院左氧氟沙星劑型較多，有注射液、片劑和滴眼液，導致左氧氟沙星ADR 例數較多，這與用藥患者多有密切關系。

2.2.2 導致ADR 的患者及給藥方法因素

本研究中兒童、老年患者192 例，占51.89%。除兒童和老人的生理原因外，聯合用藥較多也是引起ADR 的主要因素之一。本組聯合用藥59 例，占15.95% 。合用5 種藥物不良反應發生率為4.2% ，6 ～10 種 為7.4% ，11 ～15 種 為24.2% ，16 ～20 種 為40.0%，21 種以上不良反應發生率高達45.0%[3]。此次調查中，聯合用藥占15.95%，多種藥品聯合使用，可產生協同作用，也可產生拮抗作用，甚至引發不良反應，臨床上的聯合用藥非常普遍，ADR的發生率常隨著聯合用藥種類的增加而增高。因此，臨床醫師在給患者開處方時應注意配伍禁忌，應注意盡可能選用單一藥品治療。

靜脈給藥引起的ADR 達330 例(89.19%)，這既與當前用藥習慣有關，也說明靜脈給藥容易發生ADR。目前住院患者中，給藥途徑以靜脈滴注為主。靜脈給藥由于藥物濃度、給藥速度、配伍不當、藥品對機體的直接刺激、溶劑的干擾等原因，其ADR 的發生率顯著增高。鑒于靜脈給藥的高風險，宜優先選用口服劑型，盡量避免靜脈注射。

2.3 嚴重ADR 可能因素

8 例嚴重ADR 報告中，2 例單獨用藥，其余分別聯用地塞米松、維生素B6、頭孢羥氨芐、氯吡格雷和還原型谷胱苷肽。分析上述聯用藥物說明書及ADR 文獻，基本上排除聯用藥物因素。嚴重ADR 報告中，2 例口服給藥，6 例靜脈滴注給藥，提示靜脈滴注給藥易引起嚴重ADR。8 例嚴重ADR 中，5 例為過敏反應(剝脫性皮炎、過敏性休克)，2 例為消化道反應，提示抗菌藥物的過敏反應、非甾體抗炎藥的消化道反應值得關注。

3 結語

很多不良反應的診斷是較為困難的，易與原發病混淆，醫院應加大對醫務人員的相關教育和專業培訓力度，建立一套ADR報告、分析與反饋體系。對于ADR 發生率高，尤其是嚴重ADR 發生率高的藥品，必要時采取相應管控措施，以降低用藥風險。

[1] 黃建蓉，陳孟林. 我院2011 年135 例藥品不良反應報告分析[J]. 中國藥業，2012，21(21):34 -36.

[2] 焦乾升，黃富宏，李全良，等.2010 某院抗微生物藥物應用分析[J].中國藥業，2011，20(23):50 -51.

[3] 李 俊. 臨床藥理學[M]. 北京:人民衛生出版社，2008:109 -112.