妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒母嬰傳播的臨床研究

高 爭 譚樂靜 王曉紅

萊蕪市人民醫院婦產科，山東省萊蕪市 271100

乙型病毒性肝炎簡稱為乙肝，是由乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）引起的，以肝臟炎性病變為主，并可引起多器官損害的一種疾病。乙肝廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數患者可轉化為肝硬化或肝癌，現已成為嚴重威脅人類健康的世界性疾病，我國是乙肝的發病大國，據統計，目前我國HBV感染人群約為9300萬，其中孕婦中乙肝表面抗原（HBsAg）的攜帶者約為5%～10%［1］，宮內感染是導致母嬰傳播的重要途徑。因此，如何早期預防HBV在孕期內的傳播是防控乙肝的重要途徑之一。現本文就妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）對阻斷乙肝病毒母嬰傳播的影響具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月－2013年1月間入院診治的乙肝表面抗原、乙肝e抗原均為陽性的孕婦160例，所有患者均符合2000年10月西安全國病毒性肝炎會議診斷標準中對于乙肝的診斷標準，且所有患者均簽署知情同意書。排除標準：血清甲、丙、丁、戊、庚等系列肝炎檢測中有一項為陽性者；肝腎功能異常；合并其他產科并發癥；B超檢查二胎及以上或胎兒畸形者；孕期合并嚴重的感染性疾病。根據數字隨機表法隨機分為實驗組（80例）和對照組（80例）。實驗組年齡23～41歲，平均年齡（28.49±2.06）歲；分娩時平均孕周（38.72±1.08）周；孕次1～4次，平均孕次（2.03±1.51）次；產次1～3次，平均（1.03±0.57）次。對照組年齡22～40歲，平均年齡（29.21±3.11）歲；分娩時平均孕周為（39.16±0.77）周；孕次1～5次，平均孕次（2.16±1.06）次；產次1～3次，平均（1.16±0.43）次。兩組患者在年齡、孕次、產次、分娩時平均孕周等方面的差異不具有統計學意義，可參與比較。

1.2 研究方法 160例入選產婦均在妊娠28周抽取肘靜脈血5ml，靜置1h后，離心（2000r／min）15min，取上層血清，冷藏（－20℃）保存待測。并應用熒光定量PCR（聚合酶鏈式反應）法檢測HBVDNA的含量，所有診斷試劑均購自上?？寺∩锔呒夹g有限公司［注冊號為國食藥監械（準）字2009第3400457號；產品標準：YZB／國 0287－2009］。實驗組在妊娠28周開始每間隔4周肌肉注射1次乙肝免疫球蛋白（規格：每瓶含抗－HBs 100IU，抗－HBs效價不低于110IU／ml；國藥準字S20073005；湖南紫光古漢南岳制藥有限公司），200IU，共注射3次；對照組妊娠晚期不注射乙肝免疫球蛋白。并在新生兒出生后即可抽取股靜脈血2ml，檢測HBsAg。

1.3 觀察指標 觀察妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白對嬰兒免疫效果的影響。根據HBV－DNA（乙肝病毒脫氧核糖核酸）載量，分為極低風險組（HBVDNA＜1×103copies／ml）、低風險組（1×103copies／ml≤HBV－DNA＜1×106copies／ml）［2］、高風險組（HBV－DNA≥1×106copies／ml）。宮內感染 HBV診斷標準［3］：新生兒出生時外周血HBsAg及HBVDNA陽性；出生后1～3個月齡復查HBsAg持續陽性。

1.4 統計學處理 數據均應用SPSS16.0進行分析，計量數據采用t檢驗，計數數據采用卡方檢驗，計量資料以（）表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒感染情況 實驗組HBsAg與HBe－Ab均陰性69例，占86.25%，對照組為57例，占71.25%；僅 HBsAg陽性實驗組10例，占12.50%，對照組18例，占22.50%；HBsAg與HBeAb均陽性實驗組1例，占1.25%，對照組5例，占6.25%；實驗組宮內感染10例，占12.50%，對照組22例，占27.50%；兩組差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組感染風險比較 實驗組新生兒極低風險組22例，感染率為9.09%，對照組極低風險組23例，感染率13.04%，兩組無顯著差異（P＞0.05）；實驗組低風險組26例，感染率15.38%，對照組低風險組23例，感染率為21.74%，兩組無顯著差異（P＞0.05）；實驗組高風險組 32 例，感染率為15.63%，對照組高風險組34例，感染率為44.12%，兩組差異顯著（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組孕婦新生兒感染風險比較

3 討論

研究發現妊娠早中期HBV感染率為6.2%，并且HBV可清除，即較少發生宮內感染，而妊娠晚期感染率為70%，HBsAg與 HBeAb及 HBV－DNA均陽性的產婦感染率則高達85%，此類新生兒約有90%成為HBsAg攜帶者［4］，據此可見發生宮內感染主要發生在孕晚期。妊娠晚期滋養細胞層逐漸變薄并形成絨毛血管膜，HBV更易突破胎盤屏障，病毒傳播的機會明顯增加［5］。宮內感染的原因較為復雜，現臨床尚未明確其發生機制。研究認為小劑量HBIG可使孕婦血清HBV－DNA水平暫時下降，但不能長時間維持低水平［6］，故降低母體乙肝病毒載量并非HBIG阻斷HBV宮內感染的主要機制。

HBIG是一種濃縮的預防乙肝的被動免疫制劑，是用經乙型肝炎疫苗免疫的人血漿制備的含抗HBV的免疫球蛋白［7］。妊娠晚期HBsAg與HBe－Ab均陽性的孕婦注射HBIG后，抗原可通過胎盤到達胎兒體內，從而刺激機體迅速獲得被動免疫，短期內發揮作用。但也有研究認為，孕期注射HBIG對母嬰傳播的阻斷作用不大［8］，因HBIG作為抗體注射給感染的妊娠母親，可與母體內的HBV或病毒抗原作用；胎盤可保護胎兒免受HBV宮內感染；另外，真正的母嬰傳播發生在出生過程中與出生后的一段時間［9］。為防止上述情況，故本研究中實驗組孕婦妊娠晚期的28、32、36周各肌注1次HBIG。實驗組新生兒HBsAg與HBeAb均陰性69例，占86.25%，對照組為57例，占71.25%；僅 HBsAg陽性實驗組10例，占12.50%，對照組18例，占22.50%；HBsAg與HBeAb均陽性實驗組1例，占1.25%，對照組5例，占6.25%；實驗組宮內感染率為12.50%，對照組為27.50%；兩組差異顯著（P＜0.05）。提示妊娠晚期對于防控HBV宮內感染有一定的作用。

HBV－DNA水平是評價乙肝病毒活躍性的金指標，主要反映HBV病毒在體內復制和宿主傳染的直接指標［10］。本次研究中，實驗組孕婦極低風險組22例，新生兒感染率為9.09%，對照組孕婦極低風險組23例，新生兒感染率13.04%，兩組無顯著差異（P＞0.05）；實驗組孕婦低風險組26例，新生兒感染率15.38%，對照組孕婦低風險組23例，新生兒感染率為21.74%，兩組無顯著差異（P＞0.05）；實驗組孕婦高風險組32例，新生兒感染率為15.63%，對照組孕婦高風險組34例，新生兒感染率為44.12%，兩組差異顯著（P＜0.05）。提示對于妊娠晚期HBV－DNA高風險的孕婦應用HBIG阻斷母嬰傳播，效果優良；而對于極低風險及低風險的孕婦則效果一般。

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