霧化吸入愛全樂聯合大劑量氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征

徐 麗 時慶康

安徽省合肥市解放軍105醫院兒科 230031

新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）也稱新生兒肺透明膜病，是早產兒特別是極低出生體重兒常見的并發癥，由于肺泡尤其Ⅱ型肺泡上皮未發育成熟，肺表面活性物質（Pulmonary surfactant，PS）不足，引起肺萎陷的一系列臨床表現［1］。NRDS死亡率高達20%以上，機械通氣是其最常用的治療手段，療效肯定，但易對原本就存在肺泡萎陷的患兒造成氣壓傷、支氣管肺發育不良等缺點，研究表明，鹽酸氨溴索（沐舒坦）可刺激Ⅱ型肺泡上皮成熟和分泌肺表面活性物質，在治療 NRDS中發揮作用［2］。愛全樂（Atrovent）是一種異丙阿托品，具有抗膽堿能（副交感）特性，通過拮抗遞質乙酰膽堿的釋放而抑制迷走神經的反射，臨床適用治療于慢性阻塞性肺疾病［3］。近年來，我科在綜合治療的基礎上，應用愛全樂和大劑量鹽酸氨溴索治療NRDS，減少了患兒的機械通氣使用，提高了患兒的治愈率，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年1月－2013年12月我院收治109例NRDS新生兒，患兒胎齡（30.2±2.6）周。患兒診斷標準均依據《實用新生兒學》，臨床表現為生后不久（6h內）即出現進行性呼吸困難、青紫、呼氣性呻吟、吸氣性三凹征和呼吸衰竭，兩肺呼吸音減低；X線胸片檢查兩肺呈現毛玻璃樣改變，透過度降低，普遍性肺泡不張（白色）和支氣管充氣征。隨機將患兒分為對照組51例，其中男28例，女23例；出生時平均體重（1321±162）g；合并Ⅰ型呼吸衰竭37例，Ⅱ型呼吸衰竭14例；平均氧分壓（47.9±16.1）mmHg，平均二氧化碳分壓（53.1±14.2）mmHg。觀察組58例，其中男31例，女27例，出生時平均體重（1308±186）g；合并Ⅰ型呼吸衰竭40例，Ⅱ型呼吸衰竭18例；平均氧分壓（48.2±15.4）mmHg，平均二氧化碳分壓（52.9±15.4）mmHg。兩組患兒性別、體重、胎齡和血氣分析等資料比較差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組新生兒均予嬰兒培養暖箱保暖，多功能監護儀持續監護心率、血壓和呼吸，鼻塞持續正壓通氣（Continuos positive airway pressure，CPAP）氧療、營養支持、改善循環、抗感染等治療。觀察組在給予以上措施外，給予霧化吸入，清潔患兒口、鼻腔內的分泌物，愛全樂（0.025%霧化吸入液，勃林格殷格翰公司）溶液0.2ml，加入生理鹽水至總量2ml，使用霧化器高壓氧為動力噴射霧化吸入，10min／次，2次／d；再靜注鹽酸氨溴索（安徽雙鶴藥業有限責任公司），25mg／d，3d為1個療程。

1.3 療效判斷 所有患兒治療3d后均行胸部X線和血氣分析檢查，記錄并比較兩組患兒機械通氣時間、住院時間、并發癥發生率及病死率情況。療效評價，顯效：治療72h內，呼吸困難、發紺、呻吟基本消失，經皮血氧飽和度＞85%；有效：治療72h內呼吸困難、發紺、呻吟減輕，血氧飽和度升高，但＜85%；無效：治療72h后癥狀無改善或繼續加重。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0軟件進行處理，數據用（）及百分率顯示，計數資料采取χ2檢驗，計量資料采取t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床治療情況與血氣分析結果 與對照組比較，觀察組患兒血氧分壓增高、血二氧化碳分壓下降、血pH值恢復至正常范圍較好；患兒的鼻塞持續正壓通氣時間（CPAP）觀察組（9.2±4.9）d少于對照組（17.6±5.3）d；51例對照組中10例并發肺部感染，5例腦室內出血，2例肺出血，1例支氣管肺發育不良，共18例并發癥，發生率35.3%；58例觀察組7例并發肺部感染，2例腦室內出血，2例電解質紊亂，共11例并發癥，發生率19.0%。上述指標比較，兩組差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前和3d后臨床治療情況與血氣分析結果

2.2 兩組患兒臨床療效比較 觀察組通過霧化吸入治療后，患兒膚色由發紺轉為紅潤，三凹征減輕或消失，肺部呼吸音聽診明顯加強，癥狀、體征的改善明顯優于對照組。51例對照組患兒顯效12例，有效19例，無效20例，總有效率為60.78%；20例無效患兒予氣管插管行機械通氣，5例3～5d順利撤機，8例患兒死于肺出血，4例患兒死于顱內出血，3例放棄治療（其中有1例治療中出現肺出血而放棄治療）。58例觀察組患兒顯效19例，有效37例，無效2例，總有效率為96.55%；無效患兒予氣管插管行機械通氣，1例3d順利撤機，1例患兒死于肺出血。兩組患兒治療總有效率比較差異有顯著性（χ2＝21.551，P＝0.000）。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征是早產超低體重新生兒的主要死因之一，其主要原因和肺泡Ⅱ型上皮細胞未發育成熟，肺表面活性物質分泌不足，導致患兒廣泛肺泡萎縮及肺順應性下降，臨床上主要表現為進行性呼吸困難［1］。目前，新生兒呼吸窘迫綜合征主要治療手段是使用機械通氣，但機械通氣需要建立有創的人工氣道，易引起患兒呼吸機相關性的肺損傷及并發癥［4］。筆者采用應用霧化吸入愛樂全和大劑量靜脈點滴鹽酸氨溴索合并其他綜合治療后，明顯提高了新生兒呼吸窘迫綜合征治愈率，減少了機械通氣時間和并發癥的發生。雖然，有報道外源性肺泡表面活性物質是防治NRDS的特效方法，但因為其價格昂貴，至今在臨床上難以推廣應用［5］。

愛全樂是一種強效高選擇性的抗膽堿能（副交感）特性的四價銨化合物藥，可抑制迷走神經的M型膽堿受體遞質乙酰膽堿的釋放，控制支氣管痙攣的發生，具有很強的松弛支氣管平滑肌作用，擴張支氣管，還可增強支氣管假復層纖毛柱狀上皮的纖毛運動，利于清除表面黏液，降低血管通透性而減輕支氣管黏膜的充血、水腫；筆者在治療中，以壓縮空氣或高壓氧為動力，利用噴射氣動霧化吸入，可使愛全樂藥物微粒迅速彌散到整個氣道，作用面積廣泛，起效快［6］。而且，愛全樂霧化吸入時，NRDS早產兒的支氣管擴張作用基本上為局部的、吸入部位特異性的，幾乎沒有全身性作用。筆者的結果表明，觀察組有效率明顯優于對照組（P＜0.01），且在愛全樂霧化吸入治療過程中，噴霧時間短，NRDS早產兒未發現不良反應發生，使用安全可靠。

鹽酸氨溴索（沐舒坦）是一種新型的黏液溶解劑，呼吸道黏膜中含有黏液性和漿液性腺體，沐舒坦可增加呼吸道黏膜漿液性腺體的分泌，減少黏液性腺體的分泌，從而降低痰液黏度。臨床上沐舒坦主要用于治療急、慢性呼吸道疾病伴有痰液分泌不正常和排痰功能不良的障礙者。肺表面活性物質可降低肺泡表面張力，穩定肺泡直徑和內壓，防止肺泡在呼氣末的萎陷，使肺泡保持功能殘氣量，減少毛細血管內血漿成分向肺泡滲出，其合成受體液、pH值、體溫和肺血流量等因素的影響，有研究［7］證明在肺損傷模型中，大劑量沐舒坦應用能促進肺泡Ⅱ型上皮細胞合成，增加肺表面活性物質分泌，同時可以減少炎性細胞如中性粒細胞和巨噬細胞釋放炎性介質，抑制細胞因子和花生四烯酸代謝產物的生成，具有抗氧化、抗感染特性。鹽酸氨溴索的藥理作用［3］：抗氧化，減少氣道的高反應性；抑制中性粒細胞聚集，減少肥大細胞釋放組胺、白三烯，抑制其誘發的氣道平滑肌的收縮，減輕患兒咳嗽；保護肺泡Ⅱ型上皮細胞結構的完整性，促進肺泡表面活性物質的合成，防止肺泡萎縮和肺不張；減少、減低其與血小板、血管內皮細胞黏附，減輕肺損傷。本研究中，觀察組NRDS新生兒應用大劑量沐舒坦（30mg／d），3d后血氧分壓及血pH值較對照組明顯提高，提示大劑量沐舒坦可改善患兒氧合及通氣，彌補了早產兒生理性肺泡表面活性物質的分泌不足，具有良好的臨床療效，NRDS早產兒總有效率明顯優于對照組，早期應用可減少早產兒的氣管插管和機械通氣，值得臨床推廣應用。

綜上所述，霧化吸入愛樂全和大劑量靜脈點滴鹽酸氨溴索早期、足量的使用，可以促進肺成熟，改善肺功能，對提高NRDS早產兒治愈率，縮短病程有一定療效，且價格低廉，易使用，值得在基層醫院臨床推廣。

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［3］郭慧，張云霞，郝德華，等.沐舒坦靜脈應用聯合霧化吸入防治新生兒呼吸窘迫綜合征42例臨床觀察〔J〕.山東醫藥，2011，51（33）：102－103.

［4］卓平輝，楊釗，熊英.鼻塞持續氣道正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床應用〔J〕.西部醫學，2012，24（5）：910－912.

［5］徐健，黃平，宋冰，等.外源性肺表面活性物質對新生兒呼吸窘迫綜合征影響的系統評價〔J〕.中國急救醫學，2012，（7）：599－602.

［6］劉明秋，吳玉華.無創呼吸機聯合愛全樂氣霧劑吸入在慢性阻塞性肺疾病COPD呼吸衰竭中的臨床應用〔J〕.宜春學院學報，2010，32（4）：93－94.

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