神經節苷脂聯合納絡酮治療急性重型顱腦損傷60例療效觀察

趙軍會 山西省澤州縣人民醫院神經外科 048000

急性重癥顱腦損傷是神經外科常見的危重疾病，患者死亡率高，腦組織缺血、缺氧等導致的繼發性腦損傷是影響患者預后的重要原因［1］。如何在早期盡可能地保護受損的神經細胞，促進患者神經功能恢復，已成為近年的研究熱點，筆者就我院診治的急性重型顱腦損傷患者早期應用神經節苷脂和納絡酮聯合治療，取得了較好的臨床效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年7月－2013年7月間我院神經外科收治的重型顱腦損傷患者120例，所有患者入院時GCS評分均低于8分，所有患者均有明確的外傷史，并經急診顱腦CT確診，外傷至入院時間＜24h，無嚴重復合傷。伴有血液系統疾患、急性炎癥、嚴重肝腎功能不全、精神系統疾患者不在納入范圍中。隨機分為兩組，觀察組60例，男43例，女17例；年齡14～70歲，平均年齡（32.71±11.45）歲；格拉斯哥昏迷評分（GCS）平均（5.42±1.83）分；腦內血腫13例，硬膜下血腫伴腦挫裂傷18例，硬膜外血腫25例，腦干損傷4例。對照組60例，男46例，女14例；年齡19～74歲，平均年齡（34.36±15.65）歲；格拉斯哥昏迷評分（GCS）平均（5.25±1.68）分；腦內血腫12例，硬膜下血腫伴腦挫裂傷20例，硬膜外血腫25例，腦干損傷3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予急性重型顱腦損傷常規治療，根據臨床癥狀分別予以手術和非手術治療，并進行脫水、解痙、抗感染、擴血管等輔助治療，同時給予適量的神經營養藥物。對伴有水和電解質紊亂的患者及時給予糾正，同時做好腎衰竭、上消化道出血等并發癥的預防及治療［2］。觀察組患者在對照組基礎上，早期應用納洛酮和神經節苷脂。入院后靜推4mg納洛酮后，通過輸液泵24h持續靜滴納洛酮，每日劑量為0.3mg／kg，3d后每日劑量改為0.2mg／kg，1周后每日劑量改為0.1mg／kg，維持至14d停藥；入院后靜滴100mg神經節苷脂，1次／d，連續靜滴7d后，每日劑量改為40mg，共治療14d。

1.3 觀察指標 觀察和比較兩組患者的臨床療效、清醒時間、日常生活能力（ADL）評分及神經功能缺損程度評分。根據GCS預后評分標準對臨床療效進行判定［3］，（1）治愈：蘇醒，癥狀和體征消失，生活自理；（2）顯效：蘇醒，癥狀和體征明顯好轉，生活基本自理，但存在功能障礙；（3）有效：蘇醒，癥狀和體征有所好轉，生活不能自理；（4）無效：意識不清，癥狀和體征沒有變化，甚至加重。總有效率＝（治愈＋顯效＋有效）／總病例數×100%。采用Barthel指數對日常生活能力（ADL）進行評定：極嚴重0～20分，嚴重25～45分，中度50～70分，輕度75～95分，正常100分，評分越高，表示生活能力越強［4］；神經功能缺損程度以美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行評定，NIHSS評分：輕度0～15分，中度16～30分，重度31～45分［5］。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS13.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料率的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組與對照組比較，觀察組的總有效率明顯提高，差異有統計學意義（χ2＝5.63，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n（%）〕

2.2 兩組患者的蘇醒時間比較 觀察組患者的清醒時間為（12.5±3.5）d，對照組為（19.5±4.7）d，與對照組比較，觀察組清醒時間明顯縮短，差異有統計學意義（t＝2.85，P＜0.05）。

2.3 兩組治療后ADL評分比較 觀察組患者治療后的ADL評分為（69.5±16.5）分，對照組為（51.6±11.4）分，與對照組比較，觀察組ADL評分明顯升高，差異有統計學意義（t＝2.67，P＜0.05）。

2.4 兩組治療前、后神經功能缺失評分比較 觀察組患者治療后的 NIHSS評分為（9.15±1.86）分，對照組為（12.05±2.16），與對照組比較，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（t＝4.59，P＜0.05）。

3 討論

急性重型顱腦損傷可導致腦組織缺血缺氧，三磷酸腺苷（ATP）生成減少，引起神經細胞內外離子梯度的改變及細胞內酸中毒，引發神經細胞變性壞死。同時機體在嚴重應激狀態下釋放大量的內源性阿片肽以及活性氧自由基，繼而出現腦灌注壓下降、血流動力學變化、組織缺氧缺血、呼吸抑制、意識障礙等廣泛性病理改變，導致繼發性腦損傷［6］，患者在急性期和康復期均可出現智力、記憶等認知功能障礙，嚴重影響生活質量。因此，在治療中如何改善嚴重應激對機體產生的氧化應激損傷，有效控制大量釋放的內源性阿片肽、活性氧自由基，減少神經細胞的死亡及盡早恢復神經功能成為影響治療和預后的關鍵，也是臨床研究的重要課題。

神經節苷脂是從神經節細胞分離的一種酸性鞘糖脂，主要包括神經酰胺、硫酸鞘糖脂、唾液酸殘基等，并通過糖苷鍵連接而成，相關研究證實：神經節苷脂對細胞的生長和分化具有促進作用，通過促進神經軸突的生長、突觸的形成來完成神經再生，并恢復神經的支配功能，從而實現對細胞膜的保護作用，恢復細胞膜上各種酶的活性［7］。醫學研究證實：予以顱腦損傷患者神經節苷脂，藥物能夠透過血腦屏障作用于腦組織，增加ATP的合成量，從而增強細胞膜的穩定性，改善缺損神經的能量代謝，及時地糾正離子的失衡，最終實現減輕神經細胞水腫的目的，同時還能促進神經細胞再生，促使損傷的中樞神經系統功能恢復，達到治療顱腦損傷的目的［8］。納洛酮作為人工合成的非特異性阿片受體，通過拮抗阿片受體，反饋性抑制下丘腦－垂體分泌內源性阿片肽，從而有效抑制內源性阿片肽引發的繼發性腦損傷，同時，納洛酮直接作用于神經細胞，抑制蛋白水解、穩定溶酶體膜、抑制脂質過氧化以及穩定細胞膜對鈣離子的通透性，抑制興奮性氨基酸等機制，發揮對腦細胞的保護作用［9］。

本文結果顯示：觀察組治療臨床總有效率80.00%，明顯高于對照組的58.33%，差異具有統計學意義（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組清醒時間明顯縮短，治療后ADL評分明顯升高，神經功能缺失評分明顯降低，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，對于急性重型顱腦損傷患者，在常規治療基礎上給予神經節苷脂聯合納絡酮，能夠明顯促進患者神經功能的恢復，降低致殘率及致死率，改善患者預后，提高生活質量，值得臨床推廣。

［1］李俊，劉紅朝，張剛利，等.重型顱腦損傷患者血清NSE檢測及其臨床意義〔J〕.華中科技大學學報：醫學版，2011，40（2）：225－228.

［2］韋慶鋒.早期應用鹽酸納洛酮聯合神經節苷脂治療重型顱腦損傷38例臨床觀察〔J〕.中國醫藥指南，2011，21（9）：95－96.

［3］粱志忠，黃志雄，林啟明，等.早期大劑量納絡酮治療重癥顱腦損傷的臨床觀察〔J〕.中華神經醫學雜志，2007，5（2）：197－200.

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［5］Lyden P，Raman R，Liu L，et al.NIHSS training and certification using a new digital video disk is reliable〔J〕.Stroke，2005，35（11）：2446.

［6］何祥英，文國強，陳濤，等.依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死20例療效觀察〔J〕.海南醫學，2011，22（18）：20－22.

［7］胡新華，邢鳴，張巖松，等.神經節苷脂在急性重癥顱腦損傷患者的治療效果觀察〔J〕.臨床神經外科雜志，2009，5（2）：79－80.

［8］邵永強.神經節苷脂在急性腦出血治療中的應用〔J〕.當代醫學，2011，17（6）：116.

［9］Santos O，Arnebrant T.Silica supported phospholipid layers doped with GM1：A comparison between different methods〔J〕.Journal of Colloid and Interface Science，2009，329（2）：213－221.